羅紅鳳,孫 靜,陳慧敏,蕭敏華,吳錦暉,劉喜紅 (廣州市婦女兒童醫(yī)療中心臨床營養(yǎng)科,廣東 廣州 510623)
維生素D是一種脂溶性維生素,其具有促進(jìn)腸道鈣吸收、調(diào)節(jié)鈣磷平衡、影響骨代謝,維持人體骨骼健康發(fā)育等重要作用。研究還發(fā)現(xiàn)維生素 D 還在糖代謝、免疫調(diào)節(jié)等方面發(fā)揮作用[1]。研究表明,維生素D缺乏在孕婦中十分普遍,維生素D缺乏可能參與妊娠期糖尿病(GDM)的發(fā)生發(fā)展并可能與產(chǎn)前子癇、流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局有關(guān)[2]。然而,目前關(guān)于維生素D缺乏與GDM及不良妊娠結(jié)局的結(jié)論缺乏一致性[3-4]。25(OH)D是維生素D的儲存形式,可以用于反映體內(nèi)維生素D的水平狀況。因此,本研究旨在探究孕中期血清25(OH)D水平對GDM及不良妊娠結(jié)局發(fā)生的影響。
1.1一般資料:將2018年4月~2018年10月來我院進(jìn)行常規(guī)產(chǎn)檢的孕婦作為研究對象,其中妊娠期糖尿病115例,正常孕婦287例;平均年齡(31.57±4.64)歲。排除標(biāo)準(zhǔn):①慢性代謝性疾病,如甲狀腺功能障礙、心血管疾病、肝腎功能衰竭等;②多胎;③服用維生素D補(bǔ)充劑或其他影響25(OH)D水平的藥物;④孕期或孕前吸煙、酗酒。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。
1.2檢測指標(biāo):采用化學(xué)熒光免疫法于孕中期第一次產(chǎn)檢時檢測研究對象空腹血清中的25(OH) D水平。于孕24~28周行口服糖耐量試驗(OGTT),試驗前1天晚飯后禁食至測試當(dāng)天上午,血糖測試流程如下:①收集孕婦空腹靜脈血并立即檢測空腹血糖(FPG);②在3~5 min內(nèi)服下75 g葡萄糖(溶于200~300 ml的水中);③分別在服用葡萄糖后1 h、服用葡萄糖后2 h抽取孕婦靜脈血并測定血糖水平(OGTT 1 h、OGTT 2 h)。
持續(xù)隨訪孕婦直至分娩,收集研究對象的妊娠結(jié)局,包括出生孕周、出生體重、出生身長、分娩方式。不良妊娠結(jié)局包含:早產(chǎn)(分娩孕期不滿37周)、巨大兒(胎兒出生體重>4 000 g)、低出生體重兒(出生體重<2 500 g)、低出生身長(計算胎兒平均出生身長,低于平均值即定義為低出生身長。本研究中低出生身長定義為身長<49.43 cm)、分娩方式(剖宮產(chǎn))。
1.3診斷標(biāo)準(zhǔn)及分組:維生素D狀態(tài):根據(jù)血清中25(OH) D濃度分為三組:維生素D充足[25(OH) D≥75 nmol/L]、維生素D不足[50 nmol/L≤25(OH) D<75 nmol/L]和維生素D缺乏[25(OH) D<50 nmol/L]。
GDM診斷標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)OGTT試驗結(jié)果,確定研究對象是否為GDM患者。具體標(biāo)準(zhǔn)如下:FPG ≥ 5.1 mmol/l,1 hPG ≥ 10.0 mmol/l,2 hPG ≥ 8.5 mmol/l,三項指標(biāo)中任何一項符合標(biāo)準(zhǔn)即可確診為GDM。
1.4統(tǒng)計學(xué)方法:采用SPSS21.0軟件包對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計量資料組間比較采用t分析進(jìn)行比較。計數(shù)資料不同組間用χ2檢驗進(jìn)行比較。進(jìn)一步采用單因素Logistic分析不同25(OH)D 水平與GDM及不良妊娠結(jié)局的關(guān)系,計算OR及95%置信區(qū)間。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1GDM組與非GDM組的一般情況及維生素D血糖水平比較:與正常孕婦相比,GDM孕婦的年齡、體重指數(shù)(BMI)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、OGTT 1 h、OGTT 2 h明顯偏高,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。此外,GDM患者的血清25(OH)D水平明顯低于正常孕婦,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 GDM組與正常組一般情況及維生素D血糖水平情況
2.2孕中期不同25(OH)D 水平孕婦GDM及不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況:孕中期維生素D缺乏(36.3%)的孕婦發(fā)生GDM的概率明顯高于維生素不足(12.5%)和維生素充足(5.0%)的孕婦,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);不同25(OH)D 水平的孕婦發(fā)生早產(chǎn)、巨大兒、低出生體重、低出生身長以及剖宮產(chǎn)分娩概率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。
表2 不同25(OH)D 水平孕婦發(fā)生GDM及不良妊娠結(jié)局的情況[n(%)]
2.3孕中期25(OH)D 水平與GDM及不良妊娠結(jié)局發(fā)生的關(guān)系:本研究進(jìn)一步采用單因素Logistic計算不同25(OH)D 水平發(fā)生GDM及不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險,見表3。與維生素D充足的孕婦相比,維生素D缺乏的孕婦發(fā)生GDM(OR=10.84)的風(fēng)險更高;早產(chǎn)、低出生體重、低出生身長、剖宮產(chǎn)的發(fā)生風(fēng)險沒有區(qū)別。
表3 不同25(OH)D 水平與GDM及不良妊娠結(jié)局的關(guān)系(OR,95%CI)
與本研究結(jié)果一致,我國一項前瞻性研究隊列研究納入了827名妊娠期婦女,并發(fā)現(xiàn)孕期25-(OH)D水平偏低與GDM風(fēng)險增加有關(guān),血清25(OH)D 25%和25(OH)D 50%四分位數(shù)水平的孕婦發(fā)生 GDM的風(fēng)險分別增加 240% 和 48%[5]。維生素D缺乏增加GDM風(fēng)險的機(jī)制尚未明確,可能與以下相關(guān):①通過調(diào)節(jié)胰島 β 細(xì)胞上存在維生素D受體及其依賴性鈣結(jié)合蛋白,進(jìn)而影響胰島素分泌、從而促進(jìn)妊娠糖尿病的發(fā)展[6];②維生素D可刺激胰島素受體表達(dá),增強(qiáng)胰島素對葡萄糖的反應(yīng),影響胰島素敏感性[7];③維生素D及其受體可通過與胰島素樣生長因子相互作用進(jìn)而調(diào)節(jié)葡萄糖穩(wěn)態(tài)[8]。
有研究表明,妊娠期婦女維生素D不足或缺乏可能引起不良妊娠結(jié)局,適當(dāng)進(jìn)行維生素D補(bǔ)充治療可降低圍生期不良妊娠結(jié)局[9]。本研究持續(xù)追蹤隨訪研究對象的妊娠結(jié)局,結(jié)果顯示,維生素D缺乏、維生素D不足及維生素D充足的孕婦發(fā)生早產(chǎn)、巨大兒、胎兒低出生體重、低出生體長以及采用剖宮產(chǎn)分娩的比例無明顯差異。進(jìn)一步單因素Logistic分析同樣顯示孕中期不同維生素D水平不增加不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險。與本研究結(jié)果相似,一項共納入30 891例新生兒的Meta分析認(rèn)為維生素D水平對早產(chǎn)的發(fā)生無影響[10];岳曉玲等[11]人的研究表明孕期維生素D水平不影響巨大兒的發(fā)生率;澳大利亞的研究者認(rèn)為孕期維生素D水平與采用剖宮產(chǎn)進(jìn)行分娩之間沒有相關(guān)性[12]。然而,本研究也具有一定的局限性,首先,本研究未對可能影響孕婦維生素D水平的因素(如日照時間及防曬霜的使用)進(jìn)行詳細(xì)調(diào)查;其次,維生素D充足組的孕婦發(fā)生巨大兒的例數(shù)為0,因此無法計算不同維生素D水平發(fā)生巨大兒的風(fēng)險比,未來需要更大樣本量的研究進(jìn)一步驗證維生素D與胎兒出生體重的關(guān)系。盡管具有局限性,本研究仍在孕中期婦女維生素D狀況、維生素D缺乏與GDM及不良妊娠結(jié)局方面有良好的數(shù)據(jù)支持。
本研究測定了孕中期婦女的25(OH)D水平,結(jié)果顯示有278例孕婦存在維生素D缺乏(69.2%),僅有5%的孕婦維生素D充足,可見維生素D缺乏問題十分普遍,應(yīng)引起足夠的重視。
綜上所述,孕中期維生素D缺乏可增加GDM的發(fā)生風(fēng)險,且孕期維生素D缺乏十分普遍,因此,應(yīng)加強(qiáng)孕期維生素D水平檢測,必要時可給予適當(dāng)?shù)难a(bǔ)充劑。