許俊盛 韋旭佳 房國練 賴卓鑫

急性早幼粒細胞白血病本身具有相對特殊的臨床特征、生物學特征,屬于急性髓細胞白血病亞型,在相關研究［1］數(shù)據(jù)中提示大約有95%的急性早幼粒細胞白血病患者存在染色體易位與維甲酸受體α 融合基因的特征性細胞遺傳學變化。目前對急性早幼粒細胞白血病患者的治療以全反式維甲酸展開,根據(jù)病情決定是否聯(lián)合其他藥物以達到全面控制的效果。三氧化二砷的應用是臨床繼全反式維甲酸對急性早幼粒細胞白血病治療后的另一個重要發(fā)現(xiàn),在我國中醫(yī)藥發(fā)掘出來的治療理念,已經(jīng)被臨床列為當疾病病情難以緩解或者復發(fā)后的首選治療藥物［2］。本研究旨在了解急性早幼粒細胞白血病患者應用全反式維甲酸、三氧化二砷聯(lián)合治療方案的臨床效果,將到本院就診的急性早幼粒細胞白血病患者資料整理并報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018 年1 月～2020 年10 月收治的60 例急性早幼粒細胞白血病患者,通過隨機數(shù)字表法分為對照組及觀察組,每組30 例。對照組中男17 例,女13 例；年齡15～67 歲,平均年齡(43.15±9.97)歲。觀察組中男16 例,女14 例；年齡14～68 歲,平均年齡(44.01±10.89)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①入院后接受各項實驗室檢查包括骨髓細胞學、細胞化學染色并結(jié)合臨床癥狀后確診病情；②無處于妊娠期或者哺乳期階段；③本研究開始前2 周以上未接受化療干預；④資料齊全；⑤被詳細告知本研究內(nèi)容并表示配合。

1.2.2 排除標準 ①對本次研究所用藥物存在過敏反應；②合并嚴重臟器功能不全或者異常；③合并全身系統(tǒng)、造血系統(tǒng)嚴重疾??；④存在精神異常、認知異常及交流異常等；⑤明確表示拒絕配合本次研究。

1.3 治療方法 觀察組應用全反式維甲酸聯(lián)合三氧化二砷治療。先給予全反式維甲酸(山東良福制藥有限公司)治療,用藥方式為口服,劑量為25 mg/(kg·d),連續(xù)用28 d；第2 個月應用三氧化二砷(北京雙鷺藥業(yè)股份有限公司)治療,用藥方式為靜脈輸注,劑量為0.16 mg/(kg·d),連續(xù)用藥20 d；第3 個月開始給予化療處理。在3 個月周期結(jié)束后的下個周期第1 個月應用全反式維甲酸治療,時間為15 d；第2 個月應用三氧化二砷治療,時間為10 d；第3 個月給予化療。

對照組單純應用全反式維甲酸誘導治療。第1 個月給予針對性化療方案,第2 個月應用全反式維甲酸治療,用藥方式及劑量與觀察組相同。

在對患者進行治療期間要密切觀察患者反應及相關表現(xiàn),每間隔2 天進行血常規(guī)檢測。每進入1 個周期都需要對患者骨髓象、肝腎功能進行復查及心電圖檢查與凝血試驗。

1.4 觀察指標及判定標準 比較兩組患者的死亡率、病情緩解率、復發(fā)率、病情緩解所需時間以及不良反應發(fā)生率。其中病情緩解的標準是患者早幼粒細胞與原粒細胞≤5%,檢測后血紅蛋白、白細胞、血小板等都在正常范圍內(nèi),紅系及巨核細胞等也無異常,對患者外周血白細胞分類后未發(fā)現(xiàn)白血病細胞［3］；復發(fā)標準是指患者在1 個療程后早幼粒細胞與原粒細胞相加范圍>5%且相關病情無改善。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組死亡率、病情緩解率、復發(fā)率以及病情緩解所需時間比較 觀察組患者死亡率低于對照組,但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察組患者病情緩解率高于對照組,復發(fā)率低于對照組,病情緩解所需時間短于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組死亡率、病情緩解率、復發(fā)率以及病情緩解所需時間比較［n(%),］

2.2 兩組不良反應發(fā)生情況比較 觀察組患者不良反應發(fā)生率23.33%高于對照組的13.33%,但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應發(fā)生情況比較 (n,%)

3 討論

已經(jīng)有相關研究［4,5］在對急性早幼粒細胞白血病患者數(shù)據(jù)追蹤中發(fā)現(xiàn),少部分的預后質(zhì)量依然難以得到保障,這可能是跟治療過程中復發(fā)、并發(fā)癥、誘導緩解治療無效等存在聯(lián)系。在本次研究中對收治的急性早幼粒細胞白血病患者通過隨機分組方式分別給予常規(guī)全反式維甲酸誘導方案、全反式維甲酸聯(lián)合三氧化二砷誘導方案治療,在死亡率控制方面兩種方案比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),在病情緩解、療程后病情復發(fā)以及病情緩解所需時間等方面聯(lián)合治療更具優(yōu)越性。全反式維甲酸是臨床針對急性早幼粒細胞白血病患者誘導緩解治療的典型藥物,不但能直接通過細胞受體發(fā)揮控制病情的效果,且不會對患者骨髓造血功能產(chǎn)生任何影響,在病情緩解率方面令人滿意。全反式維甲酸通過直接在PML-RARα 融合蛋白RARα部位來刺激、誘導早幼粒細胞更快的轉(zhuǎn)化到成熟細胞,從而發(fā)揮治療的效果,在用藥治療期間患者不會因藥物而產(chǎn)生嚴重的骨髓抑制不良反應,即使是患者病情得以完全緩解后給予全反式維甲酸藥物治療,依然存在較好的臨床價值。但不容忽視的是單獨應用全反式維甲酸維持治療很容易使得患者發(fā)生耐藥現(xiàn)象,隨著藥物應用時間變長,患者出現(xiàn)病情復發(fā)的風險也對應提升,且不利于長期生存率。本研究中三氧化二砷是砒霜的組成成分,可促進線粒體DNA 突變還有加快急性早幼粒細胞白血病細胞凋亡,誘導細胞分化并對PML-RARα 融合基因進行降解從而發(fā)揮對疾病的治療效果。已經(jīng)有數(shù)據(jù)［6-8］確認了三氧化二砷關于細胞的分化、凋亡誘導以及抑制血管新生物方面有突出效果,因此被廣泛的應用于對急性早幼粒細胞白血病患者的誘導干預,對于病情控制情況一直不佳的患者可嘗試該聯(lián)合治療方案,而其治療效果在本次研究當中也得到了驗證。

綜上所述,對急性早幼粒細胞白血病患者擬用全反式維甲酸聯(lián)合三氧化二砷藥物治療,在療效、徹底性及安全性方面有令人滿意的效果,值得推廣。