呂紅艷

(濟寧市第一人民醫(yī)院兒科，山東 濟寧 272000)

1 氟哌啶醇藥理作用

氟哌啶醇在臨床上是一種非常重要的抗精神分裂藥，有較強的多巴胺受體拮抗作用及促進多巴胺轉(zhuǎn)化的功效，能夠抗幻覺和抗興奮，還具有鎮(zhèn)吐和鎮(zhèn)靜的功效，對精神疾病引起的行為沖動和焦慮等癥狀有非常好的療效，主要用作治療多種急性或慢性精神分裂癥、抽動障礙和躁狂癥等。

2 氟哌啶醇聯(lián)合用藥的臨床應用

2.1 兒童抽動障礙 兒童抽動障礙(tic disorder，TD)是一種發(fā)病于兒童群體、以抽動為主要臨床表現(xiàn)的神經(jīng)精神類疾病。該疾病在臨床上伴多種共患病，一部分患病兒童表現(xiàn)為難治性，基于該疾病的臨床特點及病程的長短，可以分為短暫性兒童抽動障礙、慢性兒童抽動障礙和Tourette綜合征3種類型，與5-羥色胺、中樞神經(jīng)遞質(zhì)、去甲腎上腺素及氨基酸失衡相關(guān)，也有研究發(fā)現(xiàn)兒童抽動障礙的發(fā)生與免疫系統(tǒng)對病原體免疫過度有關(guān)[1]。目前臨床上多使用氟哌啶醇藥物治療兒童抽動障礙，多采用單一服藥方案，但單獨使用該藥物治療的總有效率較低[2]，停藥后極容易復發(fā)且治療周期較長，不良反應也相對較多。本文對臨床上氟哌啶醇聯(lián)合用藥成功治療兒童抽動障礙的案例進行總結(jié)，為臨床治療提供參考。

2.1.1 氟哌啶醇和菖麻熄風片聯(lián)合應用 曹杏等[3]對聯(lián)用氟哌啶醇和菖麻熄風片治療兒童抽動癥的療效進行觀察，將就診的104例患兒隨機分為兩組，對照組使用2 mg·d-1氟哌啶醇來治療，試驗組在對照組的基礎上再加用定量的菖麻熄風片，治療2個月后，參照耶魯抽動癥整體嚴重程度量表(YGTSS)得分減分率評價臨床療效，對照組和試驗組的有效率分別為82.69%和96.15%，且試驗組的血清神經(jīng)遞質(zhì)和免疫指標水平較治療前改善情況要優(yōu)于對照組，在之后的3個月隨訪中對照組和試驗組的復發(fā)率分別為2.08%和17.50%，研究結(jié)果表明抽動癥患兒聯(lián)用氟哌啶醇和菖麻熄風片可以對癥狀、神經(jīng)遞質(zhì)及免疫水平進行改善，同時降低復發(fā)率。

2.1.2 氟哌啶醇和五維賴氨酸顆粒聯(lián)合應用 伍紅星等[4]聯(lián)用氟哌啶醇和五維賴氨酸顆粒治療兒童抽動癥，選取收治的150例抽動癥患兒作為研究對象，對照組使用0.5～2 mg·d-1的氟哌啶醇來治療，試驗組另外再聯(lián)合五維賴氨酸顆粒用藥，3個月治療后，以YGTSS評分為療效判斷標準，對照組和試驗組的有效率分別為73.33%和90.67%，兩組患兒治療后的肌肉功能、腎功能和神經(jīng)功能指標較治療前均有一定的改善，試驗組對于肌肉功能和神經(jīng)功能的改善明顯優(yōu)于對照組。五維賴氨酸顆粒主要成分為賴氨酸，有修復受損神經(jīng)組織的作用[5]，與氟哌啶醇聯(lián)用，可有效改善抽動癥患兒的肌肉功能和神經(jīng)功能指標，且未顯示不良反應發(fā)生率增加。

2.1.3 氟哌啶醇和阿立哌唑聯(lián)合應用 殷菡等[6]對聯(lián)用氟哌啶醇和阿立哌唑治療兒童抽動癥的療效進行觀察，以收治的200例多發(fā)性抽動癥患兒為研究對象，隨機將其分為兩個組，對照組使用2.5～10 mg·d-1劑量的阿立哌唑治療，試驗組則在對照組用藥的基礎上加用0.25～6 mg·d-1劑量的氟哌啶醇，治療1個月后，通過YGTSS評分對兩組治療結(jié)果進行比較，對照組和試驗組的有效率分別為91.0%和98.0%，試驗組對患兒肌肉功能、社會功能和神經(jīng)功能的改善均優(yōu)于對照組。阿立哌唑?qū)?-羥色胺2A和5-羥色胺1A受體具有拮抗與激動活性，是臨床上應用非常廣泛的抗精神病類藥物[7]，聯(lián)用氟哌啶醇，可進一步提高抽動障礙治療效果，改善患兒肌肉功能、神經(jīng)功能及社會功能。

2.1.4 氟哌啶醇和托吡酯聯(lián)合應用 陸聰?shù)萚8]聯(lián)合氟哌啶醇和托吡酯用來治療兒童抽動障礙，選取YGTSS評分不小于25分的210例患兒進行研究，對照組采用托吡酯(0.5～5 mg·d-1)治療，試驗組采用氟哌啶醇(1～3 mg·d-1)和托吡酯聯(lián)用治療，治療8周后，以YGTSS評分數(shù)值評價藥物的臨床療效，同時用副反應量表(TESS)評分數(shù)據(jù)評價治療過程中的副作用，對照組和試驗組有效率分別為80.00%和91.43%。與對照組相比，試驗組對的TESS評分稍高，但是數(shù)據(jù)差異沒有統(tǒng)計學意義。

張穎[9]將收治的79例兒童抽動癥患兒隨機分組，對照組采用托吡酯[0.5～2 mg·(kg·d)-1]來治療，試驗組在對照組用藥的基礎上每天再加用2～6 mg·kg-1劑量的氟哌啶醇，以探討氟哌啶醇與托吡酯聯(lián)合用藥治療兒童抽動癥的安全性和臨床治療效果。以YGTSS評分為療效評判標準，3個月療程對照組和試驗組的治療總有效率分別為95.0%和71.8%，6個月療程對照組和試驗組的治療總有效率分別為85.0%和30.8%，長期和近期治療中，聯(lián)合用藥的療效更為顯著，不良反應發(fā)生率低。

托吡酯選擇性阻斷鈉離子通道，加強γ-氨基丁酸受體的作用，降低興奮性，同時也有營養(yǎng)神經(jīng)的作用[10]，與氟哌啶醇聯(lián)用，二者起到協(xié)同治療作用，可增強兒童抽動障礙療效，且不增加不良反應發(fā)生率。

2.1.5 氟哌啶醇和靜靈口服液聯(lián)合應用 高超等[11]對聯(lián)用氟哌啶醇和靜靈口服液治療兒童Tourette綜合征的療效進行觀察，將收治的150例Tourette綜合征患兒隨機分為兩組，對照組使用0.5～4 mg·d-1的氟哌啶醇治療，試驗組再加用靜靈口服液輔助治療，收集及統(tǒng)計注意力缺陷多動障礙(ADHD)評分及YGTSS評分對兩組治療結(jié)果進行比較，結(jié)果表明對照組和試驗組有效率分別為70.67%和94.67%，試驗組的不良反應的發(fā)生率明顯低于對照組。靜靈口服液與氟哌啶醇聯(lián)用，可增強兒童抽動癥療效，顯著降低患兒YGTSS評分及ADHD評分[12]，嗜睡、惡心嘔吐等不良反應發(fā)生少。

2.1.6 氟哌啶醇和可樂定透皮貼聯(lián)合應用 高超等[13]對聯(lián)合用氟哌啶醇和可樂定透皮貼用藥治療患兒難治性Tourette綜合征的效果進行研究，以40例難治性Tourette綜合征患病兒童作為研究對象，經(jīng)0.5～4 mg·d-1劑量的氟哌啶醇與可樂定透皮貼劑(1.0～6 mg/周)聯(lián)合用藥治療后，患兒的YGTSS評分和ADHD評分表明治療后較治療前有明顯的改善。在治療前，患兒的血清IFN-γ和IL-13水平明顯高于健康兒童，經(jīng)治療后血清IFN-γ、IL-13水平均有顯著地改善。氟哌啶醇聯(lián)合可樂定透皮貼劑用藥，對改善患兒臨床癥狀的效果明顯，未出現(xiàn)心肌酶譜及肝腎功能異常等嚴重不良反應，但有微輕的皮疹、困倦等不良反應發(fā)生。

2.1.7 氟哌啶醇和寧動顆粒聯(lián)合應用 馮碧紅等[14]對聯(lián)合用氟哌啶醇和寧動顆粒用藥治療兒童抽動穢語綜合征的效果進行探討，對照組使用0.5～4 mg·d-1的氟哌啶醇治療，而試驗組在對照組用藥的基礎上再加用寧動顆粒，通過YGTSS評分對兩組治療結(jié)果進行比較，結(jié)果表明對照組和試驗組有效率分別為66.6%和91.6%，治療后試驗組患兒的炎性因子水平和T淋巴免疫細胞水平的改善情況比對照組更優(yōu)，并且試驗組患兒的不良反應的發(fā)生率顯著低于對照組。寧動顆粒與氟哌啶醇聯(lián)用，可增強治療效果，對炎性因子和T淋巴免疫細胞水平調(diào)節(jié)明顯。

2.2 精神分裂癥 精神分裂癥的發(fā)病機制很復雜，是一種極為常見的精神類疾病，一般在青壯年時期開始緩慢發(fā)病或亞急性發(fā)病，臨床表現(xiàn)為情感、思維、感知覺等多方面精神障礙[15-16]。精神分裂癥的治療以單一用藥治療為主，聯(lián)合應用治療一般為高效價和低效價抗精神病藥輔助聯(lián)用。本部分對臨床上氟哌啶醇的聯(lián)合用藥治療精神分裂癥進行總結(jié)，為臨床治療提供參考。

2.2.1 氟哌啶醇和氯普噻噸聯(lián)合應用 劉爽等[17]對聯(lián)合氟哌啶醇和氯普噻噸用藥來治療難治性精神分裂癥的效果進行研究，將收治的100例難治性精神分裂癥患者隨機分為兩組，對照組采用氟哌啶醇(50～500 mg·d-1)治療，而試驗組同時加用50～600 mg·d-1劑量的氯普噻噸輔助治療，臨床療效判定標準為主要或全部的精神癥狀消失，同時自知力也恢復，能夠適應日常生活。經(jīng)過3個月治療后，對照組和試驗組的有效率分別為78.00%和94.00%。試驗組漢密頓抑郁量表(HAMD)評分、PANSS評分、個人和社會功能量表(PSP)評分及血清炎性因子水平改善明顯優(yōu)于對照組。氯普噻噸作為硫雜蒽結(jié)構(gòu)的抗精神病藥物，在體內(nèi)阻斷多巴胺受體進而發(fā)揮藥效作用[18]，與氟哌啶醇聯(lián)用，可改善難治性精神分裂癥治療效果，緩解抑郁情緒并改善血清炎性因子的水平。

2.2.2 氟哌啶醇和阿立哌唑聯(lián)合應用 蔡三江等[19]對聯(lián)合氟哌啶醇及阿立哌唑用藥來治療殘留型精神分裂癥的療效進行研究，以收治的50例殘留型精神分裂癥患者為研究對象，對照組采用阿立哌唑(10 mg·d-1)來治療，試驗組同時加用50 mg/三周的氟哌啶醇，以PANSS評分作為療效判斷標準，TESS評分評價治療的副作用，治療6周后，試驗組PANSS評分數(shù)據(jù)改善程度明顯地優(yōu)于對照組，但是兩組TESS評分基本一致。殘留型精神分裂癥復發(fā)率高，患者需長期服藥，但因藥物不良反應較明顯，會使患者服藥依從性不斷下降。氟哌啶醇與阿立哌唑本身不良反應發(fā)生率低，聯(lián)用起到協(xié)同治療的作用，可提高殘留型精神分裂癥治療效果，且不良反應發(fā)生率沒有明顯增加，提高了服藥的依從性，改善了整體預后。

2.2.3 氟哌啶醇和氯氮平聯(lián)合應用 孫旱雨[20]通過聯(lián)用氟哌啶醇與氯氮平來治療臨床上難治性的精神分裂癥，對照組采用氯氮平(25～100 mg·d-1)治療，試驗組在對照組用藥的基礎上加用5～30 mg·d-1劑量的氟哌啶醇，以PANSS評分為療效評判標準，研究結(jié)果表明，對照組和試驗組的治療有效率分別為26.92%和55.56%，不良反應發(fā)生率分別為34.62%和11.11%。

李優(yōu)明等[21]對聯(lián)合氟哌啶醇集氯氮平用藥來治療臨床上難治性的精神分裂癥進行了研究，以收治的64例難治性精神分裂患者為研究對象，對照組采用氯氮平(25～400 mg·d-1)治療，試驗組在對照組用藥的基礎上同時加用5～40 mg·d-1劑量的氟哌啶醇，以BPRS評分為療效評判標準，對照組的總有效率為71.87%，試驗組的總有效率為93.75%。試驗組的不良反應發(fā)生率為9.37%，遠低于對照組的31.25%。

關(guān)振龍[22]隨機將收治的60例難治性精神分裂癥患兒分為兩個組，對照組使用25～200 mg·d-1劑量的氯氮平治療，試驗組在對照組用藥的基礎上再加用5～20 mg·d-1劑量的氟哌啶醇，以考察氟哌啶醇聯(lián)合氯氮平用藥治療精神分裂癥的安全性和臨床療效。統(tǒng)計PANSS減分率作為為評判臨床療效的標準，結(jié)果發(fā)現(xiàn)對照組和試驗組的臨床治療的有效率分別是73.33%和93.33%，相應的不良反應的發(fā)生率依次為30.00%及6.67%。

氯氮平是一種非典型的抗精神病藥物，其藥物不良反應較大，因此臨床應用受到了一定的限制。氟哌啶醇與氯氮平聯(lián)用，對于難治性的精神分裂癥的治療效果更優(yōu)，并且其不良反應的發(fā)生率更低，藥物間相互作用明顯降低，提高治療的安全性和患者的依從性。

2.2.4 氟哌啶醇和喹硫平聯(lián)合應用 魏保華[23]對聯(lián)合氟哌啶醇和喹硫平用藥治療精神分裂癥急性期興奮激越，對本院收治的40例患兒進行隨機分組，對照組使用4～10 mg·d-1氟哌啶醇來治療，試驗組則在對照組用藥的基礎上再加用400 mg·d-1喹硫平，采用PANSS-EC減分值量表評估治療療效，對照組和試驗組的治療有效率分別為50.0%和80.0%，不良反應發(fā)生率分別為85.0%和25.0%。

王娟等[24]聯(lián)合應用氟哌啶醇和喹硫平對精神分裂癥患者激越行為的影響進行了研究，以科室收治的115例精神分裂癥患兒為研究對象，對對照組患兒采用100～750 mg·d-1喹硫平來治療，試驗組則在對照組用藥的基礎上再加用2～20 mg·d-1氟哌啶醇，以基線PANSS總分減分率來評估治療療效，對照組和試驗組的治療有效率分別為87.3%和96.7%，兩組患者激越行為評分均比治療前降低，且試驗組對患者激越行為的改善明顯優(yōu)于對照組。對照組和試驗組的不良反應發(fā)生率分別為21.7%和21.8%，兩組發(fā)生的不良反應均為輕中度。

楊建華[25]對聯(lián)合氟哌啶醇和喹硫平用藥治療難治性精神分裂癥的臨床效果與療效進行了研究，對照組使用25～150 mg·d-1氯氮平來治療，試驗組使用200～700 mg·d-1喹硫平合并2～20 mg·d-1氟哌啶醇，以PANSS評分為臨床療效判斷標準，對照組和試驗組的治療有效率分別為66.6%和63.6%，兩組療效差異基本一致，對照組不良反應的發(fā)生率卻明顯地高于試驗組。

喹硫平為一種新型抗精神病藥物，在臨床治療中的不良反應的發(fā)生率較低，該藥物不作用于對腎上腺素能受體和苯二氮卓類受體，較少出現(xiàn)錐體外系反應，患者的服藥依從性高。氟哌啶醇與喹硫平聯(lián)用，治療患者的精神分裂癥急性期興奮激越效果顯著，起效更快，同時不良反應少且癥狀輕微，安全可靠。

2.2.5 氟哌啶醇和齊拉西酮聯(lián)合應用 林三妹[26]對聯(lián)用氟哌啶醇和齊拉西酮治療陰性癥狀精神分裂癥的療效進行觀察，以收治的124例陰性癥狀精神分裂癥患者為研究對象，對照組采用40～160 mg·d-1齊拉西酮治療，相應的試驗組在對照組的基礎上另外加用25～50 mg·d-1氟哌啶醇，采用PANSS評分為治療療效判斷標準，治療8周后，對照組和試驗組的治療有效率分別為85.5%和98.4%，不良反應發(fā)生率分別為12.9%和1.6%，試驗組PANSS評分改善明顯優(yōu)于對照組。

馮竹娥等[27]將收治的60例精神分裂癥患者隨機分為兩組，對照組采用齊拉西酮(20～120 mg·d-1)來治療，試驗組在對照組用藥基礎上再加用2～8 mg·d-1劑量的氟哌啶醇輔助治療，以探討氟哌啶醇與齊拉西酮聯(lián)合用藥治療伴有頑固性幻聽癥狀的精神分裂癥的安全性和臨床治療效果。以PANSS評分和幻聽量表(AHRS)評分為療效評判標準，試驗組的PANSS評分及AHRS評分與對照組相比均有大幅度改善，兩組患者均有輕微的不良反應發(fā)生。

齊拉西酮為一種非典型新型抗精神病藥物，同為多巴胺受體拮抗劑，該藥物在治療中會出現(xiàn)一定的不良反應。采用氟哌啶醇與齊拉西酮聯(lián)合應用治療，對患者治療效果良好，明顯減少不良反應，可明顯改善患者預后。

2.2.6 氟哌啶醇和利培酮聯(lián)合應用 劉云等[28]對聯(lián)用氟哌啶醇和利培酮治療急性期精神分裂癥患者激越行為的療效進行觀察，以收治的165例伴有興奮沖動行為的精神分裂癥患者為研究對象，對照組采用5～20 mg·d-1氟哌啶醇治療，相應的試驗組在對照組的基礎上另外加用2～6 mg·d-1利培酮，采用PANSS-興奮沖動因子評分為治療療效判斷標準，在短時間內(nèi)，試驗組患者的多種激越行為都有所控制和改善，與對照組患兒相比具有較明顯的療效。

采用氟哌啶醇與利培酮短期聯(lián)合應用治療，對急性期精神分裂癥患者激越行為的治療效果良好。

3 聯(lián)合用藥小結(jié)

為方便醫(yī)生在臨床上查詢和使用目前的聯(lián)合用藥方案，對本文綜述的氟哌啶醇聯(lián)合用藥治療兒童抽動障礙及精神分裂癥的臨床案例總結(jié)至表1。

表1 氟哌啶醇聯(lián)合用藥治療兒童抽動障礙及精神分裂癥的臨床案例總結(jié)

4 總結(jié)

綜上所述，在治療兒童抽動障礙和精神分裂癥的過程中，聯(lián)合使用氟哌啶醇與其他藥物比單獨使用其中某一藥物的療效和安全性都有顯著提高。由此可見，氟哌啶醇聯(lián)合用藥在兒童抽動障礙及精神分裂癥治療中具有十分重要學術(shù)價值和實踐意義，值得在臨床上全面推廣應用。