張家路 (葫蘆島市綏中縣醫(yī)院婦產(chǎn)科，遼寧 葫蘆島 125200)

子癇前期在臨床上又被稱為先兆子癇，患者表現(xiàn)為血壓異常、蛋白尿等情況，隨著疾病的持續(xù)進(jìn)展，患者會(huì)出現(xiàn)全小血管痙攣、臟器血流灌注不足等情況[1]，病情嚴(yán)重時(shí)能導(dǎo)致患者出現(xiàn)低蛋白血癥、肝功能障礙等，可對(duì)妊娠結(jié)局造成極為不利的影響。目前臨床對(duì)子癇前期患者多應(yīng)用硫酸鎂進(jìn)行治療，硫酸鎂能夠?qū)颊哐獕哼M(jìn)行控制，并發(fā)揮抑制小血管痙攣的作用。但單一應(yīng)用硫酸鎂效果并不確切，且難以做到改善各項(xiàng)生化指標(biāo)的作用?；诖?，本次研究以部分子癇前期患者加用拉貝洛爾進(jìn)行診療，提高了子癇前期的控制效果，并有效改善各項(xiàng)生化指標(biāo)。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1一般資料：選取我院2019年7月～2020年7月診治的子癇前期患者60例，隨機(jī)分為參照組與觀察組各30例。參照組產(chǎn)婦年齡22～34歲，平均(30.55±1.37)歲；孕周范圍20～38周，平均(29.08±2.17)周，初產(chǎn)婦18例，經(jīng)產(chǎn)婦12例；觀察組年齡22～35歲，平均(30.74±1.66)歲；孕周20～38周，平均(29.68±2.43)周，初產(chǎn)婦16例，經(jīng)產(chǎn)婦17例；兩組資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本次研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在其他嚴(yán)重妊娠合并癥者；②伴有肝腎功能不全、凝血功能異常、精神障礙者；③藥物禁忌者；④診治資料不完整者。

1.3方法：兩組患者均接受常規(guī)治療，參照組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用硫酸鎂單藥治療，首次將硫酸鎂注射液25 ml加入到5%葡萄糖100 ml中進(jìn)行靜脈滴注，30 min內(nèi)完成滴注，1次/d。而后將硫酸鎂60 ml加入到5%葡萄糖250 ml中進(jìn)行靜脈滴注，速度1～2 g·h-1，1次/d，持續(xù)用藥到患者分娩。觀察組在參照組基礎(chǔ)上應(yīng)用拉貝洛爾，將拉貝洛爾50 mg加入到5%葡萄糖250 ml中，1次/d，同時(shí)可結(jié)合患者病情進(jìn)行靜脈推注。在患者血壓控制在140/90 mm Hg后，可改為口服，50～100 mg/次，3次/d，持續(xù)到患者分娩。

1.4觀察指標(biāo)：對(duì)比兩組患者的妊娠結(jié)局、高遷移率族蛋白-1(HMGB-1)、鐵蛋白(SF)、血管內(nèi)皮素(ET-1)水平。不良妊娠結(jié)局包括早產(chǎn)、胎兒窘迫、新生兒窒息。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1對(duì)比兩組患者的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率：觀察組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生率6.67%(其中早產(chǎn)1例，胎兒窘迫1例)低于參照組的30.00%(其中早產(chǎn)3例，胎兒窘迫3例，新生兒窒息3例)，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.455，P=0.020)。

2.2對(duì)比兩組患者的HMGB-1、SF、ET-1水平：治療前，兩組患者的HMGB-1、SF、血管內(nèi)皮素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的HMGB-1、鐵蛋白、血管內(nèi)皮素水平均明顯下降，且觀察組降低幅度高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 對(duì)比兩組患者的HMGB-1、SF、ET-1水平

3 討論

子癇前期患者會(huì)出現(xiàn)高血壓、水腫、蛋白尿等表現(xiàn)，其中，重癥患者可見昏迷、抽搐等情況，若干預(yù)不及時(shí)會(huì)嚴(yán)重威脅到母嬰安全。目前，子癇前期患者主要采用硫酸鎂治療。藥理學(xué)研究顯示，硫酸鎂在抗痙攣、鎮(zhèn)靜方面具有理想的效果，并可顯著改善子癇前期患者存在的局部缺氧與缺血癥狀[2]。其作用機(jī)制如下，硫酸鎂能夠通過Mg2+對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢發(fā)揮作用，抑制Ca2+同乙酰膽堿釋放，從而阻斷患者的神經(jīng)與肌肉傳導(dǎo)，發(fā)揮預(yù)防子癇發(fā)作的作用。臨床實(shí)踐表明，硫酸鎂可以在患者的治療中取得一定效果，但不足也較為明顯。其中，小劑量應(yīng)用硫酸鎂可以充分保證患者用藥的安全性，但小劑量應(yīng)用卻不利于患者的血壓控制，而大劑量應(yīng)用硫酸鎂則有可能導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)。因此，臨床可采用硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾進(jìn)行治療。拉貝洛爾是一種水楊酸胺衍生物，具有降低交感神經(jīng)興奮性以及擴(kuò)張血管的作用，可取得理想的降壓效果。同時(shí)拉貝洛爾還能對(duì)人體的腎血管發(fā)揮作用，即擴(kuò)張腎血管，提高腎血管血流量，減輕患者的腎功能受損程度，并緩解蛋白尿。此外，拉貝洛爾通過阻滯腎上腺α、β受體，發(fā)揮抑制機(jī)體血管緊張素原酶分泌的作用，進(jìn)而減低患者血壓。

研究顯示，HMGB-1會(huì)對(duì)機(jī)體的炎性反應(yīng)細(xì)胞起到激活的作用，且會(huì)刺激中性粒細(xì)胞的趨化作用，會(huì)導(dǎo)致患者水腫持續(xù)加重[3]。血管內(nèi)皮素是機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞受損的產(chǎn)物，大量血管內(nèi)皮素釋放進(jìn)入血液后會(huì)導(dǎo)致患者血管內(nèi)皮細(xì)胞損害加劇。本次研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者的HMGB-1、SF、ET-1水平顯著低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療后，可有效緩解患者的病情。此外，患者用藥后機(jī)體鐵蛋白水平也有所下降。研究顯示，機(jī)體鐵離子代謝障礙本身會(huì)造成動(dòng)脈硬化，進(jìn)而導(dǎo)致高血壓。其中，子癇前期患者存在高鐵蛋白、高血壓的情況，表明兩者之間可能存在某種關(guān)聯(lián)性，鐵離子屬于自由基反應(yīng)催化劑，其產(chǎn)生的自由基會(huì)對(duì)DNA造成損傷，從而對(duì)細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)、功能造成不利影響，促進(jìn)動(dòng)脈硬化的發(fā)生[4]。還有報(bào)道指出，子癇前期患者的鐵蛋白水平會(huì)對(duì)妊娠結(jié)局造成影響，高鐵蛋白水平患者的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率要高于低鐵蛋白水平的患者，這表明鐵蛋白水平可能是不良妊娠結(jié)局的危險(xiǎn)因素[5]。本次研究結(jié)果顯示，患者用藥后鐵蛋白會(huì)出現(xiàn)下降的情況，說明該種用藥方法能夠促進(jìn)患者鐵蛋白水平的改善；觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示，相較于單一應(yīng)用硫酸鎂治療，拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂對(duì)改善子癇前期患者妊娠結(jié)局效果確切。

綜上所述，拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療子癇前期患者，可改善患者妊娠結(jié)局，促進(jìn)HMGB-1、鐵蛋白、血管內(nèi)皮素水平改善，值得推廣應(yīng)用。