吳玄光，張 軍，夏向榮，曹 旭，馮汝東

(1.華南農(nóng)業(yè)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院，廣東 廣州 510642；2.法國詩華動物保健公司，北京 100102；3.江蘇省新曹農(nóng)場有限公司，江蘇 鹽城 224200)

在集約化生產(chǎn)環(huán)境下，哺乳仔豬和斷奶仔豬很容易發(fā)生細(xì)菌性感染。在缺乏精細(xì)化管理的豬場，剪牙、斷尾等人工作業(yè)以及斷奶應(yīng)激，會進(jìn)一步提高仔豬感染細(xì)菌的概率。鏈球菌、副豬嗜血桿菌、大腸桿菌、葡萄球菌等是豬場產(chǎn)房中仔豬和斷奶仔豬的主要感染性細(xì)菌，導(dǎo)致它們出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎、腦膜炎、腹瀉、咳嗽、菌血癥等臨床表現(xiàn)，日增重降低，死淘率增加，是豬場生產(chǎn)利潤的無形殺手。由于存在血清型較多的問題，給仔豬接種現(xiàn)有的細(xì)菌疫苗往往無法取得理想的防控效果。選擇高效便捷的抗生素進(jìn)行預(yù)防性治療，可以幫助仔豬度過風(fēng)險(xiǎn)期，降低損失。阿莫西林作為廣譜抗生素，進(jìn)入豬體后可廣泛分布于各器官中，研究表明阿莫西林對鏈球菌、副豬嗜血桿菌、葡萄球菌等細(xì)菌具有良好的抗菌活性。本文將阿莫西林注射液用于哺乳仔豬和斷奶仔豬預(yù)防性治療，研究其在臨床上降低細(xì)菌性感染的作用。

1 材料與方法

1.1 試驗(yàn)動物

從同一豬場中，選擇800 頭初生重大于1 kg的健康的三元雜仔豬，隨機(jī)分為4 組：阿莫西林組、泰拉霉素組、頭孢噻呋晶體組和對照組。每窩仔豬標(biāo)記黃、綠兩種顏色的耳標(biāo)，并且黃耳標(biāo)和綠耳標(biāo)的仔豬隨機(jī)平均分配到各個組中，使每組黃耳標(biāo)、綠耳標(biāo)仔豬各100 頭，合計(jì)200 頭。每組黃耳標(biāo)、綠耳標(biāo)仔豬均參與發(fā)病、治療、死亡和淘汰等臨床觀察，綠耳標(biāo)仔豬在斷奶時、70 日齡時稱重，參與增重試驗(yàn)觀察。仔豬的日常飼養(yǎng)管理、疫苗免疫、去勢、補(bǔ)鐵等工作流程正常進(jìn)行。

1.2 試驗(yàn)藥物

阿莫西林注射液為15 g/100 mL 阿莫西林(三水合物鹽) 混懸注射液，泰拉霉素為 5 g/50 mL 泰拉霉素注射液，頭孢噻呋晶體采用10 g/100 mL 頭孢噻呋晶體注射液。

1.3 其他材料

瑞士Socorex 連續(xù)注射器(0.1 mL～ 1 mL)。電子秤，麥康凱瓊脂板，科馬嘉瓊脂板，血平板(羊血+哥倫比亞瓊脂)，TSB 培養(yǎng)基。

1.4 試驗(yàn)方法

1.4.1 試驗(yàn)分組與處理

各組試驗(yàn)仔豬的分組及處理情況見表1。

1.4.2 稱重

試驗(yàn)仔豬無論是黃耳標(biāo)還是綠耳標(biāo)，3 日齡入選時全部逐頭稱重，并達(dá)標(biāo)(1 kg/頭以上)。所有綠耳標(biāo)的仔豬在斷奶時和70 日齡時每頭稱重，并分別統(tǒng)計(jì)分析各組仔豬3 日齡到斷奶時的日增重、從斷奶到試驗(yàn)結(jié)束時的日增重、3 日齡到試驗(yàn)結(jié)束時試驗(yàn)全程的日增重。

1.4.3 死亡率

記錄分析從注射第一針(3 日齡) 到斷奶時的死淘率、從斷奶到試驗(yàn)結(jié)束時的死淘率、從注射第一針到試驗(yàn)結(jié)束時試驗(yàn)全程的死淘率。并記錄死亡原因。

1.4.4 治療

發(fā)病的試驗(yàn)仔豬，按豬場的常規(guī)方法進(jìn)行處置與治療。

1.4.5 病原檢測

對病死豬(壓死的除外)解剖觀察，采集病變明顯組織和主要器官的病料作細(xì)菌分離培養(yǎng)鑒定。

1.4.6 藥敏試驗(yàn)

選取阿莫西林、泰拉菌素、頭孢拉定、頭孢噻呋、氟苯尼考5 種藥物，采用二倍瓊脂稀釋法對大腸桿菌、鏈球菌、副豬嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌作抑菌試驗(yàn)。

2 試驗(yàn)結(jié)果

2.1 日增重

在從3 日齡到斷奶時的日增重方面，對照組仔豬的略高于阿莫西林組和泰拉霉素組仔豬的，但差異不顯著；頭孢噻呋晶體組仔豬的日增重低于其他各組仔豬的，差異顯著。

在從斷奶到試驗(yàn)結(jié)束時的日增重上，阿莫西林組仔豬的最高，極顯著高于對照組和頭孢噻呋晶體組仔豬的，顯著高于泰拉霉素組仔豬的；泰拉霉素組仔豬的顯著高于對照組和頭孢噻呋晶體組仔豬的；對照組和頭孢噻呋晶體組仔豬的相近。

從3 日齡到試驗(yàn)結(jié)束時的日增重上，阿莫西林組仔豬的最高，極顯著高于其他各組仔豬的。

日增重結(jié)果見表2 和圖1、圖2、圖3。

2.2 死淘率

阿莫西林組死亡6 頭，分別為壓死3 頭、猝死1 頭、消瘦死亡1 頭、喘氣治療未愈死亡1 頭；泰拉霉素組死淘6 頭，其中壓死2 頭、猝死1 頭、體溫升高死亡1 頭、無乳淘汰2 頭；頭孢噻呋晶體組死亡10 頭，分別為壓死4 頭、喘氣死亡2 頭、腹瀉死亡3 頭、不明原因死亡1 頭；對照組死淘9 頭，其中壓死2 頭、喘氣死亡3 頭、消瘦死亡2 頭、無乳淘汰2 頭；四個組死亡和淘汰總共31 頭，其中壓死11 頭、喘氣死亡6 頭、消瘦死亡3 頭、腹瀉死亡3 頭

在仔豬死淘率上，頭孢噻呋晶體組和對照組較高，阿莫西林組和泰拉霉素組較低，但差異不明顯。

不同時段各組試驗(yàn)仔豬死淘率見圖4和表3。

2.3 發(fā)病率與治療比例

阿莫西林組仔豬發(fā)病治療6 頭，起因分別為喘氣4 頭、關(guān)節(jié)腫2 頭；泰拉霉素組發(fā)病治療5 頭，起因分別為喘氣4 頭、體溫升高1 頭；頭孢噻呋晶體組發(fā)病治療16 頭，原因分別為喘氣11 頭、喘氣和腹瀉2 頭、體溫升高3 頭；對照組發(fā)病治療9 頭，其中喘氣5 頭、腹瀉 1 頭、體溫升高3 頭，四個組發(fā)病治療總共36 頭，原因以喘氣為主，占24 頭。

在仔豬發(fā)病率與治療比例，頭孢噻呋晶體組最高，對照組其次，阿莫西林組和泰拉霉素組最低，結(jié)果見表4。

2.4 病料分離結(jié)果

解剖喘氣、腹瀉的病死仔豬以及關(guān)節(jié)腫病仔豬，采集病變明顯的組織和主要器官的病料共11 個樣本，進(jìn)行細(xì)菌分離培養(yǎng)鑒定。經(jīng)純化培養(yǎng)后菌落觀察、鏡下檢查的初步判斷，從2 個腹瀉的樣本中分離到大腸桿菌，在1 個關(guān)節(jié)腫大的淋巴結(jié)樣本中檢測到鏈球菌，在1 個喘氣的肺臟樣本中觀察到副豬嗜血桿菌。

2.5 藥敏試驗(yàn)結(jié)果

阿莫西林對鏈球菌、金黃色葡萄球菌的抑菌效果最佳，對副豬嗜血桿菌的抑菌效果也很好、僅次于泰拉菌素和頭孢噻呋，但對大腸桿菌不敏感。對大腸桿菌最敏感的藥物是頭孢拉定，而對副豬嗜血桿菌最敏感的則是泰拉菌素和頭孢噻呋，結(jié)果見表5。

3 討論

斷奶仔豬常會出現(xiàn)腹瀉、關(guān)節(jié)腫大、神經(jīng)癥狀、消瘦、喘氣等癥狀，分析原因主要是大腸桿菌導(dǎo)致的仔豬黃白痢，鏈球菌導(dǎo)致的關(guān)節(jié)腫脹、腦膜炎，副豬嗜血桿菌導(dǎo)致的消瘦、喘氣。本研究得到的仔豬發(fā)病率治療比例及死淘率結(jié)果驗(yàn)證了這一點(diǎn)。保育豬鏈球菌病、副豬嗜血桿菌病通常是因?yàn)樽胸i在產(chǎn)房早期感染，尤其是仔豬在經(jīng)歷剪牙、斷尾、去勢等作業(yè)后有創(chuàng)口時，消毒不徹底，環(huán)境中這些病原菌通過傷口感染定植，仔豬斷奶時，因環(huán)境和營養(yǎng)發(fā)生巨大變化，使其處于應(yīng)激狀態(tài)，細(xì)菌在仔豬體內(nèi)大量增殖，表現(xiàn)出明顯臨床癥狀。本研究中，3 日齡至斷奶時，對照組仔豬的日增重與阿莫西林組和泰拉霉素組仔豬的差異不顯著；但是，在斷奶到試驗(yàn)結(jié)束時的日增重上，阿莫西林組和泰拉霉素組仔豬的明顯高于對照組仔豬的，差異顯著，尤其是阿莫西林組仔豬的極顯著高于對照組仔豬的，驗(yàn)證了這一點(diǎn)。因此，在產(chǎn)房對哺乳仔豬進(jìn)行去勢、仔豬斷奶時選用一種有效抗生素對預(yù)防性治療仔豬細(xì)菌性感染、降低斷奶后死淘非常重要。

對于哺乳仔豬和斷奶仔豬，豬場常用阿莫西林、頭孢、泰拉菌素預(yù)防治療細(xì)菌性疾病，這三種抗生素在針對性治療病癥、藥效、耐藥性方面差異較大。多年來，阿莫西林通過注射、加入飲水或飼料等給藥方式被廣泛地應(yīng)用于防控豬的細(xì)菌性感染，其對革蘭陽性菌(豬鏈球菌、葡萄球菌)和革蘭陰性菌(如副豬嗜血桿菌、大腸桿菌)均有較好治療效果，本研究表明使用阿莫西林注射液可有效降低哺乳仔豬和斷奶仔豬的細(xì)菌性感染，改善它們的生產(chǎn)表現(xiàn)。

我國農(nóng)業(yè)農(nóng)村部于2017 年9 月出臺并實(shí)施的《全國遏制動物源細(xì)菌耐藥行動計(jì)劃(2017—2020 年)》取得了階段性的成果，科學(xué)使用抗生素在“禁抗、減抗、限抗”的大背景下已獲得了初步成效。2019 年，按獸用抗菌藥物類別計(jì)，使用量排名前三位的藥物種類分別是四環(huán)素類(占比36.56%)、多肽類(占比11.33%)、β-內(nèi)酰胺及抑制劑類(占比0.21%)。2020 年獸用抗菌藥使用量排名前三位分別為四環(huán)素類(占比30.52%)、磺胺類及增效劑(占比13.08%)、β-內(nèi)酰胺類(占比12.55%)。2021 年10 月，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部進(jìn)一步印發(fā)了《全國獸用抗菌藥使用減量化行動方案(2021—2025 年)》的通知，全面加強(qiáng)獸用抗菌藥綜合治理，有效遏制動物源性細(xì)菌耐藥性，維護(hù)畜牧業(yè)生產(chǎn)安全和動物源性食品安全。歐洲藥品管理局將頭孢噻呋列為“B 類”抗生素，耐藥性風(fēng)險(xiǎn)較高，應(yīng)限制其在獸醫(yī)上的使用，不建議作為預(yù)防性治療使用。作為大環(huán)內(nèi)酯類的泰拉菌素被列為“C 類”抗生素，耐藥性風(fēng)險(xiǎn)居中。阿莫西林屬于耐藥性風(fēng)險(xiǎn)最低的“D 類”抗生素，可以在獸醫(yī)上作為一線藥物廣泛使用，是預(yù)防性治療的首選抗生素。哺乳仔豬和斷奶仔豬處于生命的早期階段，病原性感染較為簡單，應(yīng)盡可能地降低其體內(nèi)和環(huán)境中的耐藥性細(xì)菌。否則耐藥性細(xì)菌將大量繁殖，成為環(huán)境中優(yōu)勢細(xì)菌，傳播給育肥舍和下游生產(chǎn)中的豬，這是非常危險(xiǎn)的。豬場選用抗生素應(yīng)遵循科學(xué)用藥、高效用藥和減少用藥的原則?？蓪⒛髁肿鳛椴溉樽胸i和斷奶仔豬預(yù)防性治療的首選抗生素，頭孢噻呋和泰拉菌素可作為保育舍或育肥舍中豬的治療性抗生素使用。