郭根軍 丁慶學(xué)

1)河南鶴壁煤業(yè)(集團)有限公司總醫(yī)院胸外腫瘤科 鶴壁 458000 2)河南鶴壁市中醫(yī)院 鶴壁 458000

肺癌是臨床常見的一種惡性腫瘤且發(fā)病率呈逐年上升趨勢，其中非小細(xì)胞肺癌占70%左右，嚴(yán)重威脅著人們的生命健康。外科手術(shù)是非小細(xì)胞肺癌的重要治療手段[1]。對符合術(shù)后化療指征的患者及時開展輔助化療對降低復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率，延長生存期具有重要意義。但長時間化療易影響機體的免疫功能和引起多種毒副反應(yīng)，影響患者的生活質(zhì)量[2]。本研究通過病例對照分析，以探討化療聯(lián)合中藥在非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后輔助治療中的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2016-01—2019-01在河南鶴壁煤業(yè)(集團)有限公司總醫(yī)院行肺癌手術(shù)的56例非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《非小細(xì)胞肺癌診療指南：循證醫(yī)學(xué)與治療學(xué)基礎(chǔ)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]并經(jīng)術(shù)后病理學(xué)檢查結(jié)果證實。中醫(yī)辨證以氣陰兩虛證為主。(2)符合AJCC美國抗癌協(xié)會Ⅱb～Ⅲa分期標(biāo)準(zhǔn)。(3)手術(shù)過程順利，術(shù)后6周內(nèi)首次接受化療。(4)化療前卡氏評分(KPS)≥60分。(5)心、肝、腎等重要臟器功能正常。(6)預(yù)計生存期均>6個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他原發(fā)惡性腫瘤者。(2)伴有神經(jīng)、血液、內(nèi)分泌、免疫等系統(tǒng)功能障礙者。(3)治療依從性差的患者。(4)中途自主退出本研究者。根據(jù)術(shù)后輔助治療方法分為對照組和中西醫(yī)組，每組28例。2組患者的基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。患者均簽署知情同意書。

表1 2組患者的基線資料比較

1.2方法2組患者術(shù)后均予以采取吉西他濱與順鉑聯(lián)合化療，其中中西醫(yī)組在對化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用自擬養(yǎng)陰扶正固本湯治療。

1.2.1 化療方案 順鉑75 mg/m2，術(shù)后第1天、第2天、第3天靜脈滴注。吉西他濱 1 000 mg /m2術(shù)后第1天和第8天靜脈滴注。21 d為1 個療程，治療3個療程。

1.2.2 中藥治療 自擬養(yǎng)陰扶正固本湯。藥方組成：黃芪30 g，黨參20 g，女貞子30 g，丹參20 g，玄參20 g，茯苓12g，白術(shù)15 g，麥冬15 g，沙參10 g，桂枝10 g，白花蛇舌草30 g，五味子12 g，牡丹皮20 g，炙甘草9 g。日1劑，分早晚2次服用。從化療第1天開始至結(jié)束。

1.3觀察項目及療效評判標(biāo)準(zhǔn)(1)化療前后參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]將咳嗽、氣短、胸悶、神疲乏力和納差等癥狀分為無、輕度、中度、重度，分別計 0分、2分、4分、6分。評分越高表示癥狀越嚴(yán)重。記錄2組化療前和化療后中醫(yī)證候的積分。采用生存質(zhì)量卡氏行為狀態(tài)評分表 (KPS)評估患者的活動狀態(tài)：總分 100分，每 10分為 1個等級。得分越高，活動狀態(tài)越好。采用生活質(zhì)量核心量表 (QLQ-C30)測評生活質(zhì)量：包括軀體功能、心理功能、社會功能和總體生活質(zhì)量。得分越高，表示生活質(zhì)量越好。(2)免疫功能情況：化療前后采集患者外周靜脈血 5 mL，以 3 000 r /min 離心 15 min，收集血清，使用流式細(xì)胞儀檢測 T 細(xì)胞亞群NK,CD3+、CD4+、CD8+。(3)治療期間毒副反應(yīng)發(fā)生率和術(shù)后3 a生存率。

2 結(jié)果

2.1化療前后中醫(yī)證候評分2組患者化療前的中醫(yī)證候評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)?；熀?組患者中醫(yī)證候評分均較化療前改善，且中西醫(yī)組各項指標(biāo)改善效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者化療前后中醫(yī)證候評分比較分)

2.2化療前后免疫功能及生存質(zhì)量評分2組患者化療前的NK、CD3+、CD4+、CD8+、KPS評分，以及QLQ-C30評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。化療后2組患者的KPS評分、QLQ-C30評分均較化療前改善，且中西醫(yī)組的改善效果優(yōu)于對照組；化療后2組患者的NK、CD3+、CD4+較術(shù)前均有顯著降低或升高，但中西醫(yī)組NK、CD3+、CD4+指標(biāo)降低或升高幅度均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組患者化療后CD8+的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組患者化療前后免疫功能和生存質(zhì)量比較

2.3毒副作用及術(shù)后3a生存率中西醫(yī)組化療期間毒副作用發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組患者術(shù)后3 a生存率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者化療期間毒副作用發(fā)生率及3 a生存率比較[ n(%)]

3 討論

第三代含鉑方案是目前非小細(xì)胞肺癌術(shù)后的一種有效輔助治療方法。其中吉西他濱為一種新型核苷類藥物，具有廣譜抗腫瘤活性，且骨髓毒性、消化道反應(yīng)較輕等特點；順鉑是一種鉑的金屬絡(luò)合物，可以有效干擾患者體內(nèi)癌細(xì)胞的DNA復(fù)制，并且與患者體內(nèi)的胞漿蛋白等結(jié)合，實現(xiàn)協(xié)同增效的化療效果。但是含鉑方案中骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等毒副反應(yīng)一直是困擾廣大醫(yī)療工作中的一個難題，如何在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時保護機體的免疫功能，是腫瘤治療的研究方向之一[4-6]。

非小細(xì)胞肺癌屬于中醫(yī)學(xué)“肺積”“咳嗽”“咯血”等范疇，發(fā)病機制主要因先天臟腑不足、情志失調(diào)、外感六淫，導(dǎo)致氣血失調(diào)、毒瘀互結(jié)、陰陽失調(diào)，從而形成肺癌。加之術(shù)后化療損及氣血，致使氣血虧虛，日久殃及肝腎、脾胃及骨髓，故此階段臨床多表現(xiàn)為乏力、倦怠、納少、胸悶氣短、食谷津液不化、惡心嘔吐等。治療需遵循益氣養(yǎng)陰、健脾和胃、滋補肝腎等原則。本研究中，我們對中西醫(yī)組在化療方案基礎(chǔ)上，聯(lián)合方劑自擬養(yǎng)陰扶正固本湯治療。以益氣養(yǎng)陰和四君子湯等方劑加減為主。方中黃芪、丹參、黨參、白術(shù)、茯苓、桂枝補氣活血、益氣健脾、培土生金；牡丹皮、玄參、麥冬、沙參清熱涼血、養(yǎng)陰生津；女貞子、五味子補肝、斂肺、滋腎；白花蛇舌草、炙甘草清熱解毒、消癰散結(jié)。諸藥共用，共奏益氣養(yǎng)陰、健脾和胃、扶正固本等功效[7]?，F(xiàn)代藥理研究證實，黃芪、黨參等中藥含有黃芪多糖、黨參多糖等成分，可通過增強網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能而發(fā)揮抗炎、調(diào)節(jié)免疫、保肝、保護神經(jīng)元等作用[5，8]。從而達(dá)到增強患者體質(zhì)、提高化療效果、減輕化療引起毒副反應(yīng)的目的，以減少對患者機體免疫功能的影響，使患者能順利完成化療[9-10]。

本研究為回顧性研究，樣本量不大，研究條件有限，可能會對應(yīng)用效果分析造成一定偏倚。今后尚需進(jìn)一步深入研究觀察，以期更全面探討和評價化療聯(lián)合中藥在非小細(xì)胞肺癌術(shù)后輔助治療中的應(yīng)用效果，為最終使患者最大獲益提供支持。