張嫄 景偉

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗科(河南省檢驗醫(yī)學(xué)重點實驗室) 鄭州 450052

肝細胞癌(以下簡稱肝癌)是最常見的肝臟惡性腫瘤，約占90%[1]，亦是世界第六大常見癌癥，在我國其相關(guān)病死率僅次于肺癌[2]。雖然外科治療仍是肝癌患者得到最佳生存獲益的核心治療方法，但由于其發(fā)病早期缺乏典型癥狀，故70%的患者確診時已屬于中晚期而失去了根治性手術(shù)的機會，生存預(yù)后不佳[3-4]。基于此，在對有乙肝、丙肝等肝病病史，高發(fā)區(qū)居民進行肝病的篩查中，以及影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)肝實質(zhì)性腫塊的患者，采取無創(chuàng)、快捷、經(jīng)濟的檢查方法做出早期診斷和及時治療，對改善患者的生存預(yù)后效果至關(guān)重要[5]。本研究通過對128例收治的肝占位患者的臨床和病理資料進行分析，以病理學(xué)檢查結(jié)果為“金標(biāo)準(zhǔn)”，探討血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CA199)、甲胎蛋白(AFP)聯(lián)合檢測應(yīng)用于肝癌的臨床診斷價值。

1 資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2020-11—2021-11于我院收治的肝占位患者的臨床和病理資料。均行超聲、CT、MRI檢查擬診為肝占位病變，并常規(guī)檢測血清CEA、CA199、AFP。56例經(jīng)穿刺病理學(xué)檢查、72例經(jīng)手術(shù)切除病理學(xué)檢查確診。肝癌41例，良性占位病變87例。排除妊娠、活動性肝病、生殖腺胚胎源性腫瘤的患者。男75例，女53例；年齡(60.28±9.24)歲(范圍：40～78歲)。

1.2檢測方法患者入院后第2天清晨抽取空腹外周靜脈血3 mL。以3 500 r/min 離心10 min，取血清靜置30 min。采用Roche Cobas8000全自動分析儀和配套試劑盒，運用電化學(xué)發(fā)光法檢測。嚴(yán)格按照說明書進行操作。將CEA≥5 ng/mL、CA199≥37 U/mL、AFP≥10 ng/mL作為臨界值， CEA、CA199、AFP聯(lián)合檢測中的1 項陽性即為三項聯(lián)合檢測陽性[6]。

2 結(jié)果

2.1AFP、CEA、CA199水平肝癌患者的血清CEA、CA199、AFP水平均顯著高于良性占位患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 AFP、CEA、CA199檢測結(jié)果

2.23項聯(lián)合檢測的效能3項聯(lián)合檢測的敏感性、特異性、準(zhǔn)確率，以及陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值均高于3個單項。差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 3項聯(lián)合檢測的效能

3 討論

原發(fā)性肝癌是全世界范圍內(nèi)高發(fā)病率和高致死率的惡性腫瘤之一， 其中肝癌亦是原發(fā)性肝癌中最常見的類型[7]。我國為肝癌的高發(fā)地區(qū)，發(fā)病率占全世界的50%以上，雖然肝切除術(shù)仍是目前肝癌最常用的潛在性根治性治療手段，但由于其早期缺乏典型的臨床表現(xiàn)，而且具有高侵襲性和異質(zhì)性，使大部分患者在初次就診時已失去了根治性切除的機會；或即便實施了潛在性根治性手術(shù)，術(shù)后5 a的復(fù)發(fā)率亦在70%以上[8-9]。因此，有效的早期診斷和及時治療，對提升患者的總體生存率有重大意義。超聲、CT、MRI等影像學(xué)用于肝癌患者的診斷，雖具有良好的準(zhǔn)確率、敏感性、特異性，并有助于與肝臟良性占位性病變相鑒別[10]，但用于對高危人群的篩查及健康體檢中均有一定的局限性。以AFP為代表的肝癌血清學(xué)檢查，使肝癌的早期診斷水平得到明顯提高，但其敏感度和特異度不盡如人意，而且對AFP陰性肝癌的診斷價值有限[11]。因此對疑似原發(fā)性肝癌的患者，或在肝臟疾病的篩查中，需聯(lián)合檢測血清腫瘤標(biāo)記物[12]。

AFP、CA199、CEA 是臨床上最常采用的腫瘤標(biāo)志物[13-14]。AFP主要在胎兒的肝臟中合成，亦可由卵黃囊產(chǎn)生。在健康成人血清中的水平較低。隨著肝臟逐漸發(fā)育成熟，AFP 逐漸接近成人水平。當(dāng)肝細胞發(fā)生癌變快速增殖分裂時，可恢復(fù)產(chǎn)生AFP 而使血清 AFP 水平升高，因此，AFP 被廣泛用于肝癌的定性診斷。據(jù)統(tǒng)計，約有70%的肝癌患者的血清AFP水平升高；CA199 是由消化道腫瘤細胞分泌的與腺癌密切相關(guān)的一種類糖脂抗原，在原發(fā)性肝癌患者中亦有較高的陽性率。CEA是從結(jié)腸腺癌和胎兒腸組織中提取的一種腫瘤相關(guān)抗原，是存在于胚層發(fā)育引發(fā)的消化系統(tǒng)腫瘤內(nèi)的一種多糖蛋白復(fù)合物；在健康人體內(nèi)僅有少量表達，但在轉(zhuǎn)移性肝癌、胃癌、 肺癌、結(jié)腸癌等患者的血清中亦有不同程度的陽性率。由于妊娠、活動性肝病、生殖腺胚胎性腫瘤患者血清中AFP均可呈現(xiàn)持續(xù)高水平， CEA、CA199在其他器官和組織腫瘤患者血清中亦可呈異常高水平表達(如肺癌、結(jié)直腸癌、子宮及附件惡性腫瘤等)。故必須對腫瘤標(biāo)記物進行聯(lián)合檢測，結(jié)合超聲、CT、MRI等影像學(xué)及病理學(xué)檢查明確診斷，并顯示腫瘤的部位、大小、和血管的毗鄰關(guān)系，以及肝靜脈或門靜脈內(nèi)是否存在癌栓、是否伴有遠處轉(zhuǎn)移，為制定治療方案和選擇手術(shù)方式提供科學(xué)的依據(jù)[12]。

本研究通過對我院收治的128例肝占位患者的臨床和病理資料進行分析，以病理學(xué)檢查結(jié)果為“金標(biāo)準(zhǔn)”，探討了CEA、CA199、AFP聯(lián)合檢測對肝癌的診斷價值。結(jié)果顯示，肝癌患者的血清CEA、CA199、AFP水平均顯著高于良性占位患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。3項聯(lián)合檢測的敏感性、特異性、準(zhǔn)確率，以及陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值均高于3個單項。差異有統(tǒng)計學(xué)意義。充分表明血清CEA、CA199、AFP聯(lián)合檢測對肝癌患者良好的診斷效能。

綜上所述，血清CEA、CA199、AFP聯(lián)合檢測對肝癌的診斷有較高的敏感性、特異性、準(zhǔn)確率，以及陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值，可作為肝占位病變的重要定性診斷方法和對肝癌高危人群的篩查手段。但仍需進行超聲、CT、MRI，以及PET-CT等影像學(xué)檢查，以確定肝癌的部位、大小、位置、毗鄰關(guān)系和肝靜脈或門靜脈內(nèi)是否存在癌栓，明確是否伴有遠處轉(zhuǎn)移，為制定治療方案提供科學(xué)的依據(jù)。