楊培育，陳廣源，陳丹

(1.西平縣人民醫(yī)院 兒科，河南 駐馬店 463900；2.駐馬店市中心醫(yī)院/婦女兒童醫(yī)院 兒內(nèi)科，河南 駐馬店 463000)

流感病毒肺炎(influenza viral pneumonia，IVP)是兒科常見的流感病毒感染導致患兒肺部實質(zhì)性炎癥的病理特征，以咽痛、咳嗽、發(fā)熱及肢體酸痛為主要表現(xiàn)，多數(shù)患兒伴隨食欲不振、呼吸困難及腹瀉等，嚴重影響患兒的身心健康[1-2]。目前臨床治療IVP以神經(jīng)氨酸酶抑制劑為主，雖然能有效控制病情進展，但IVP傳染性強，具有反復發(fā)作性，需要反復使用西藥治療，導致病毒耐藥性增強[3]。傳統(tǒng)醫(yī)學認為IVP的病機為正氣虧虛、風邪侵襲，以風熱閉肺證最常見[4]。隨著中醫(yī)治療技術(shù)的發(fā)展，中醫(yī)藥以其獨特的辨證療法，在治療IVP方面展現(xiàn)了良好的應用前景[5]。羚羊清肺散由多種中藥合制而成，具有清熱瀉火、化痰息風的功效，被廣泛應用于呼吸系統(tǒng)疾病的治療中且取得顯著效果[6]。本研究探討奧司他韋聯(lián)合羚羊清肺散對IVP患兒的療效。

1 資料與方法

1.1 基礎資料選取2019年8月至2021年6月西平縣人民醫(yī)院收治的104例IVP患兒。按隨機數(shù)表法將患兒分為常規(guī)組(52例)和聯(lián)合組(52例)。常規(guī)組：男25例，女27例；年齡4～10(7.05±1.28)歲；病程10～32(21.43±4.72)h；體質(zhì)量16～38(27.24±4.35)kg。聯(lián)合組：男29例，女23例；年齡3～10(6.72±1.46)歲；病程8～31(20.68±4.25)h；體質(zhì)量15～36(26.73±4.17)kg。兩組性別、年齡、病程、體質(zhì)量比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 選例標準(1)納入標準：①符合《兒童病毒性肺炎中西醫(yī)結(jié)合診治專家共識(2019年制定)》[7]中IVP的診斷標準，流感病毒病理檢測呈陽性；②符合《小兒病毒性肺炎中醫(yī)診療指南》[8]中風熱閉肺證辨證標準；③年齡>3歲；④對本研究相關藥物無過敏；⑤入院前未接受其他影響本研究結(jié)果的治療；⑥兒童家屬知情簽署同意書。(2)排除標準：①伴有器官功能異常；②合并免疫系統(tǒng)疾?。虎酆粑阑?。

1.3 治療方法

1.3.1常規(guī)組 給予患兒吸氧、抗感染、退熱等常規(guī)治療。奧司他韋(宜昌東陽光公司，國藥準字H20080763)治療，體質(zhì)量≤15 kg者每次口服30 mg，體質(zhì)量>15～40 kg者每次口服45 mg，均為每日2次。持續(xù)用藥1周。

1.3.2聯(lián)合組 在常規(guī)組基礎上使用羚羊清肺散(沈陽天益堂中藥廠，國藥準字Z21022001)口服，每次1 g，每日2次。持續(xù)用藥1周。

1.4 觀察指標

1.4.1療效 療效的評價標準[9]：治愈，即癥狀消失，體征恢復，治療后癥狀評分/治療前癥狀評分≤0.3；緩解，即癥狀、體征較治療前改善，治療后癥狀評分除以治療前癥狀評分所得值為>0.3～0.8；無效，即癥狀、體征未改善，治療后癥狀評分/治療前癥狀評分>0.8。將治愈、緩解計入總有效。

1.4.2癥狀體征改善時間 記錄癥狀體征改善時間，包括濕啰音消失、咳嗽消失、退熱、氧飽和度恢復、白細胞恢復的時間。

1.4.3肺功能 治療前后采用肺功能儀(麥邦公司，MSA100BT型)測定第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in the first second，F(xiàn)EV1)、呼氣峰值流速(peak expiratory flow rate，PEF)。

1.4.4免疫功能、炎癥介質(zhì) 分別于治療前后采集患兒血液(≤6歲采指尖血，>6歲采靜脈血3 mL)，3 800 r·min-1離心10 min取上層血清。采用流式細胞儀(碧迪公司，BD FACSCanto Ⅱ型)測定CD4+、CD8+，計算CD4+/CD8+，試劑、試劑盒由金斯瑞公司提供。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清幾丁質(zhì)酶樣蛋白(YKL-40)、表面活性蛋白D(surfactant protein D，SFTPD)水平，試劑、試劑盒由上海雙贏公司提供。

1.4.5不良反應 記錄不良反應，包括胃腸道反應、寒戰(zhàn)、皮膚潮紅、皮疹。

2 結(jié)果

2.1 療效治療后，常規(guī)組治愈14例，緩解29例，無效9例；聯(lián)合組治愈23例，緩解27例，無效2例。聯(lián)合組治療總有效率[96.15%(50/52)]較常規(guī)組[82.69%(43/52)]高(χ2=4.981，P=0.026)。

2.2 癥狀體征改善時間聯(lián)合組癥狀體征改善時間均短于常規(guī)組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組癥狀體征改善時間對比

2.3 肺功能兩組治療前PEF、FEV1對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組治療后PEF、FEV1升高，聯(lián)合組治療后PEF、FEV1較常規(guī)組高(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肺功能指標對比

2.4 細胞免疫功能兩組治療前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組CD4+、CD4+/CD8+升高，聯(lián)合組CD4+、CD4+/CD8+較常規(guī)組高(P<0.05)；治療后，兩組CD8+降低，聯(lián)合組CD8+較常規(guī)組低(P<0.05)。見表3。

2.5 炎癥介質(zhì)水平兩組治療前血清YKL-40、SFTPD水平對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組治療后血清YKL-40、SFTPD水平降低，聯(lián)合組治療后血清YKL-40、SFTPD水平較常規(guī)組低(P<0.05)。見表4。

表3 兩組治療前后細胞免疫功能指標對比

表4 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平對比

2.6 不良反應聯(lián)合組不良反應發(fā)生率與常規(guī)組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應發(fā)生率對比(n，%)

3 討論

IVP是以相互接觸、飛沫等為傳播途徑的呼吸道感染疾病，可導致患者呼吸衰竭，存在死亡風險[10]。目前控制病毒傳播是治療IVP的關鍵，奧司他韋是治療IVP的常用藥物，可與神經(jīng)氨酸酶結(jié)合降低病毒活性，抑制病毒脫離宿主細胞傳播，從而達到治療目的[11]。但IVP反復發(fā)作，反復用藥，可增強病毒耐藥性，同時引起多種不良反應，影響預后。

隨著傳統(tǒng)醫(yī)學快速發(fā)展，中醫(yī)在肺部疾病的治療中彰顯了獨特優(yōu)勢。以中醫(yī)辨證療法對肺部炎癥進行治療能有效減輕患者癥狀，安全可靠[4,12]。傳統(tǒng)醫(yī)學將IVP歸于“肺脹”“疫病”等范疇，認為其病位于肺，與脾、腎相關，病因可分為外感、內(nèi)傷，外感多為痰、毒、熱，內(nèi)傷為正氣虧虛。該病的發(fā)病機制為小兒形體未充，肺臟嬌嫩，衛(wèi)外不固，疫毒侵犯，灼津生痰膠結(jié)，侵犯肺衛(wèi)壅阻經(jīng)絡，肺氣郁閉失宣降，清肅無力發(fā)為本病，累及脾腎，運化失司，內(nèi)生水濕，濕聚痰凝化熱，可致本病反復，多見風熱閉肺證，治以清熱解毒、涼血止熱、化痰息風[4,7]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組癥狀體征改善時間較常規(guī)組短，治療后肺功能、炎癥介質(zhì)水平改善幅度較顯著，與于永慧等[13]研究基本一致。這提示中西醫(yī)聯(lián)合在控制炎癥反應方面具有顯著優(yōu)勢，有助于改善患兒肺功能，減輕臨床癥狀。常規(guī)藥物劑量過大不僅會增強病原體的耐藥性，同時能引起多種不良反應。本研究使用的羚羊清肺散是中藥制劑，其主要成分羚羊角粉可散血解毒，金銀花、連翹、板藍根、梔子可涼血利咽，朱砂、琥珀、冰片可鎮(zhèn)靜安神，赤芍可祛瘀止痛，天花粉、蘆根可益氣生津，石膏、知母可除煩止渴，甘草可補脾益氣、調(diào)和藥性。諸藥合用可涼血解毒，清熱瀉火、化痰息風[6,13]。本研究還顯示，聯(lián)合組有效率高于常規(guī)組。這提示奧司他韋聯(lián)合羚羊清肺散治療IVP能增強療效。

免疫功能是機體獲得性的防衛(wèi)能力，可抵抗外界傷害，維持機體生理平衡[14]。免疫功能不僅與患者預后相關，還能反映病情[15]。淋巴細胞作為機體細胞免疫中免疫監(jiān)視、免疫自穩(wěn)的重要組成部分，其中CD4+能激活免疫網(wǎng)絡相關因子活性發(fā)揮免疫作用，CD8+可滅殺變異細胞，能發(fā)揮免疫抑制作用，而CD4+/CD8+則反映機體細胞免疫功能的穩(wěn)定性[9,15]。本研究顯示，治療后聯(lián)合組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+改善幅度大于常規(guī)組。這提示中西醫(yī)結(jié)合能改善機體免疫功能，這也是聯(lián)合治療患者癥狀及體征改善時間較短的主要原因?，F(xiàn)代藥理研究表明，羚羊清肺散能抗病原微生物、抗毒、解熱，抑制彈性蛋白酶活性；抑制中樞神經(jīng)，可平喘鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)靜安神、抗驚厥；松弛平滑肌，有刺激性祛痰效果；改善機體免疫功能[13,15]。

綜上可知，奧司他韋聯(lián)合羚羊清肺散治療兒童IVP的效果顯著，能改善機體免疫功能，減輕炎癥反應，促進肺功能恢復，改善癥狀。