王崇智

(商丘市第四人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 商丘 476000)

腔隙性腦梗死(lacunar infarct，LI)是臨床較特殊的一種腦梗死的類型。LI約占缺血性腦卒中全部類型的25%，病灶直徑一般為1.5～2.0 cm，臨床癥狀較為隱匿且不典型，易被忽視。如果不能及時做出診斷和有效治療，該疾病可進展為多區(qū)域缺血灶，甚至引發(fā)大面積缺血性腦梗死，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[1-2]。臨床常用西藥對LI患者進行治療，取得了確切的效果[3]。但隨著LI藥物治療時間的不斷延長，患者的病情易反復(fù)，甚至惡化，影響整體治療效果。中醫(yī)認(rèn)為，LI屬于“中風(fēng)”“眩暈”等范疇，與氣血不行、血瘀阻絡(luò)相關(guān)，治療應(yīng)以活血通絡(luò)、補氣逐瘀為主[4]。本研究旨在分析腦心通膠囊聯(lián)合長春西汀與丹參川芎嗪注射液治療LI患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性選取2018年2月至2020年1月商丘市第四人民醫(yī)院收治的84例LI患者作為研究對象。根據(jù)藥物治療方案將患者分為對照組(41例)和觀察組(43例)。對照組患者接受丹參川芎嗪注射液與長春西汀治療，觀察組患者接受腦心通膠囊聯(lián)合長春西汀和丹參川芎嗪注射液治療。對照組：女19例，男22例；年齡58～76(67.14±4.18)歲，合并高脂血癥11例，高血壓20例，糖尿病8例；臨床癥狀為構(gòu)音障礙7例，單純運動型障礙16例，單純感覺障礙15例，共濟失調(diào)輕偏癱3例。觀察組：女21例，男22例；年齡58～76(68.05±3.97)歲；合并高脂血癥14例，高血壓19例，糖尿病10例；臨床癥狀為構(gòu)音障礙8例，單純運動型障礙13例，單純感覺障礙16例，共濟失調(diào)輕偏癱6例。兩組性別、年齡、合并癥類型、臨床癥狀比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)CT或MRI等影像學(xué)檢查確診為LI；②無血液系統(tǒng)疾?。虎勖庖吖δ苷?；④意識清晰，無意識障礙；⑤臨床病歷資料完整；⑤患者同意治療方案，并按照要求簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①血小板減少；②存在腦出血或腦出血傾向；③具有消化道潰瘍或潰瘍史；④重要器官功能損傷；⑤對本研究藥物(長腦心通膠囊、長春西汀、丹參川芎嗪注射液)過敏；⑥治療過程中配合度差，或中途退出。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 患者接受控制顱內(nèi)壓、糾正水電解質(zhì)、抗血小板聚集、營養(yǎng)腦組織等常規(guī)及基礎(chǔ)的治療。給予對照組患者丹參川芎嗪注射液(吉林四長制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22026448)、注射用長春西汀(長春雷允上藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040936)治療。取5 mL的丹參川芎嗪注射液充分溶入250 mL的生理鹽水中，采用靜脈滴注方式給藥，每日1次；取20 mg的長春西汀充分溶入250 mL的生理鹽水中，采用靜脈滴注方式給藥，每日1次。持續(xù)治療7 d。

1.3.2觀察組 常規(guī)及基礎(chǔ)治療措施同對照組。給予觀察組患者腦心通膠囊(陜西步長制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20025001)聯(lián)合丹參川芎嗪注射液與長春西汀治療。丹參川芎嗪注射液與長春西汀的用藥方法和劑量與對照組相同。腦心通膠囊，口服給藥，每次0.8～1.6 g(可以根據(jù)患者的病情酌情增減藥物劑量)，每日3次。持續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1療效 療效評估標(biāo)準(zhǔn)：顯效，即按照美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institutes of Health stroke scale，NIHSS)評分減少≥46%，肌力改善≥2級，基本恢復(fù)生活自理能力，臨床癥狀基本消失；有效，即NIHSS評分減少≥20%，肌力改善1級，生活可部分自理，臨床癥狀改善；無效，即不符合以上標(biāo)準(zhǔn)。治療總有效率為顯效率與有效率之和。

1.4.2神經(jīng)功能 分別于治療前后采用中國腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分量表(Chinese stroke scale，CSS)評估患者的神經(jīng)功能?？偡e分45分，分為重型(31～45分)、中型(16～30分)、輕型(0～15分)，得分越高，表示患者的神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重。

1.4.3血液流變學(xué)指標(biāo) 分別于治療前后檢測血液流變學(xué)指標(biāo)，包括紅細(xì)胞聚集指數(shù)(erythrocyte aggregation index，AI)、紅細(xì)胞比容(hematocrit，HCT)。

1.4.4血清因子水平 分別于治療前后清晨取患者空腹肘靜脈血，以3 000 r·min-1的轉(zhuǎn)速進行離心，離心10 min，取上層血清以酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測患者的血清單核細(xì)胞趨化因子1(monocyte chemotactic protein-1，MCP-1)、血管內(nèi)皮鈣黏蛋白(vascular endothelium-cadherin，VE-cadherin)水平，嚴(yán)格按照試劑盒說明進行操作。

2 結(jié)果

2.1 治療效果治療7 d后，觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的治療效果對比(n，%)

2.2 神經(jīng)功能治療前，兩組CSS積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組CSS積分降低，觀察組CSS積分低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后神經(jīng)功能對比分)

2.3 血液流變學(xué)水平治療前，兩組AI、HCT比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組AI、HCT均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)水平對比

2.4 血清MCP-1、VE-cadherin水平治療前，兩組血清MCP-1、VE-cadherin水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清MCP-1、VE-cadherin水平降低，觀察組血清MCP-1、VE-cadherin水平較對照組低(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后血清MCP-1、VE-cadherin 水平對比

3 討論

LI好發(fā)于老年人群，發(fā)病初期常無明顯癥狀或癥狀較輕，容易被忽視，如果不能得到及時的診斷和有效治療，隨著病情進展，可伴發(fā)失語、舌癱、面癱等臨床表現(xiàn)，甚至可引起癡呆、智力減退等嚴(yán)重并發(fā)癥，影響患者正常生活[5]。

丹參川芎嗪注射液和長春西汀均為治療LI常用且主要的藥物。丹參川芎嗪注射液的起效成分中丹參、川芎嗪可通過減弱血小板聚集功能減少血栓形成，還能促使動脈擴張，促進血氧供給，改善腦部微循環(huán)，維持腦組織正常生理功能[6]；長春西汀能增強腦組織代謝功能，增加高氧、葡萄糖攝取量，同時加大消耗量，以減少腦組織在缺氧狀態(tài)下對氧氣的需求量，從而提高缺氧耐受力，還能增加三磷酸腺苷水平，促進5-羥色胺等物質(zhì)發(fā)揮抗氧化作用，促進腦組織功能恢復(fù)[7-9]。但上述兩種藥物的整體治療效果不理想。近年來，隨著中醫(yī)藥的發(fā)展，中醫(yī)治療逐漸得到關(guān)注，致使中西醫(yī)結(jié)合治療成為研究熱點。中醫(yī)認(rèn)為，LI為本虛標(biāo)識之證，由陰寒、痰瘀搏結(jié)、陰陽失衡、氣血失調(diào)、血脈瘀阻、經(jīng)絡(luò)不通引起腦脈阻痹，從而誘發(fā)LI。治療該病的關(guān)鍵在于益氣化瘀、通經(jīng)活血。本研究結(jié)果顯示，治療后，與對照組相比，觀察組患者治療總有效率升高，且治療后觀察組CSS評分較對照組低。這表明聯(lián)合腦心通膠囊治療LI患者能顯著提高療效，緩解神經(jīng)功能障礙，改善偏癱、失語等癥狀。腦心通膠囊為中藥制劑，由川芎、赤芍、黃芪、紅花、地龍、桂枝、桑枝、當(dāng)歸、牛膝、水蛭等制成，具有活血益氣、祛瘀通絡(luò)的作用。黃芪可補氣，為君藥；地龍、水蛭能搜風(fēng)、通絡(luò)、逐瘀，為臣藥；紅花、赤芍、當(dāng)歸、川芎、桑枝具有活血化瘀的作用，為佐藥；牛膝、桂枝可引藥至下，為使藥[10-11]。

現(xiàn)代藥理學(xué)有研究證明，紅花、川芎對血栓形成有抑制作用；地龍可溶解血栓，使其發(fā)生逆轉(zhuǎn)，以抵抗動脈硬化，降低血管破裂風(fēng)險，從而延緩病情進展[12]。腦心通膠囊聯(lián)合長春西汀和丹參川芎嗪注射液具有藥物協(xié)同效應(yīng)，同時可以改善LI患者的肌力，緩解患者的臨床癥狀。本研究結(jié)果還顯示，治療后，觀察組患者的AI、HCT均低于對照組。這提示腦心通膠囊聯(lián)合丹參川芎嗪注射液、長春西汀治療LI患者的效果顯著，能改善血液流變學(xué)指標(biāo)水平。這與腦心通膠囊中黃芪能降低血液黏稠度、穩(wěn)定血液流變學(xué)等有關(guān)。

當(dāng)腦部發(fā)生損傷、阻斷血流供給時，會增大小膠質(zhì)細(xì)胞、吞噬細(xì)胞的活性，促使其大量聚集于損傷部位，引起MCP-1水平升高，進一步擴大腦組織梗死面積，加重病情。VE-cadherin是一種跨膜蛋白，可維持細(xì)胞的完整性。當(dāng)血管內(nèi)皮組織損傷時，VE-cadherin水平明顯升高，其升高水平與內(nèi)皮損傷程度具有明顯的正相關(guān)關(guān)系。本研究中，與對照組相比，觀察組治療后MCP-1、VE-cadherin水平較低。這表明腦心通膠囊聯(lián)合長春西汀、丹參川芎嗪注射液治療LI患者可顯著改善血清MCP-1、VE-cadherin水平，減輕腦組織損傷。

綜上所述，腦心通膠囊聯(lián)合丹參川芎嗪注射液與長春西汀治療LI患者的效果顯著，能有效改善神經(jīng)功能、血液流變學(xué)情況，降低血清MCP-1、VE-cadherin水平。