趙彩云，葛士俊，趙阿曼

(舞鋼市人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 平頂山 462500)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)為女性常見的內(nèi)分泌疾病，多發(fā)于育齡期，主要表現(xiàn)為月經(jīng)失調(diào)、不孕、排卵障礙等，影響患者身心健康[1]。PCOS的病因復(fù)雜，多伴高雄激素血癥，臨床治愈難度較大，且子宮內(nèi)膜癌、代謝綜合征等遠(yuǎn)期并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)較大[2]。臨床研究指出，發(fā)生胰島素抵抗為PCOS的重要病理改變，是病情進(jìn)展過程中代謝異常、性激素失調(diào)、內(nèi)分泌功能紊亂的重要原因[3]。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，PCOS患者中存在胰島素抵抗的患者占50%～70%[4]。因此，PCOS患者胰島素抵抗與血清性激素水平之間可能存在一定關(guān)聯(lián)。基于此，本研究旨在探討穩(wěn)態(tài)模型評估的胰島素抵抗指數(shù)(homestasis model assessment for insulin resistance，HOMA-IR)與血清黃體生成素等性激素水平的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年2月至2021年5月舞鋼市人民醫(yī)院收治的102例PCOS患者，根據(jù)是否發(fā)生胰島素抵抗分為胰島素抵抗組(45例)和非胰島素抵抗組(57例)。另選取同期健康適齡女性60例為對照組。胰島素抵抗組：年齡27～40(33.06±3.03)歲；體質(zhì)量指數(shù)20～31(25.12±2.36)kg·m-2；病程2～5(3.52±0.56)a。非胰島素抵抗組：年齡26～39(32.55±2.85)歲；體質(zhì)量指數(shù)19～30(24.62±2.29)kg·m-2；病程1～5(3.27±0.78)a。對照組：年齡26～40(32.61±2.70)歲；體質(zhì)量指數(shù)17～31(23.97±3.02)kg·m-2。3組年齡、體質(zhì)量指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)舞鋼市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合PCOS相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)經(jīng)超聲檢查確診；(3)無排卵或排卵稀發(fā)；(4)具有痤瘡、多毛等高雄激素表現(xiàn)；(5)未接受降糖、激素類等相關(guān)藥物治療；(5)患者及家屬了解本研究并當(dāng)面簽署知情同意書。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)存在先天性腎上腺皮質(zhì)增生；(2)伴有生殖系統(tǒng)嚴(yán)重功能障礙、卵巢早衰；(3)存在肝、腎等器官嚴(yán)重功能異常；(4)存在甲狀腺功能異常；(5)伴有激素分泌性腫瘤等影響激素水平的疾??；(6)存在精神、認(rèn)知障礙。

1.3 臨床資料統(tǒng)計(jì)所有研究對象年齡、體質(zhì)量指數(shù)、代謝異常、生殖內(nèi)分泌異常、促排卵治療史、飲酒史、吸煙史等臨床資料。

1.4 血糖及胰島素檢測隔夜禁食約8 h，采集3 mL空腹靜脈血，采用血糖分析儀(美國強(qiáng)生公司，型號為穩(wěn)豪型)，以氧化電極法測定空腹血糖水平。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定空腹胰島素水平，試劑盒購于美國DEL公司。根據(jù)檢測值計(jì)算HOMA-IR，HOMA-IR為空腹胰島素與空腹血糖的乘積除以22.5。

1.5 性激素水平檢測于早卵泡期采集3組4 mL空腹靜脈血，離心處理，取血清，置于-20 ℃冷藏待檢。采用ADVIA Centaur XP分析儀(德國西門子公司)，以電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定血清泌乳素、黃體生成素、睪酮、卵泡刺激素、雌二醇等性激素水平，試劑盒購于羅氏公司。黃體生成素正常水平：1.9～12.5 IU·L-1。卵泡刺激素正常水平：3.85～8.78 IU·L-1。睪酮正常水平：1.3～2.8 nmol·L-1。雌二醇正常水平：18.35～110.10 pmol·L-1。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料與非胰島素抵抗組比較，胰島素抵抗組體質(zhì)量指數(shù)和生殖內(nèi)分泌異常的患者占比較高(P<0.05)；胰島素抵抗組年齡、代謝異常、促排卵治療史、飲酒史、吸煙史與非胰島素抵抗組對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 3組血糖、胰島素及HOMA-IR水平對比3組空腹血糖、空腹胰島素及HOMA-IR水平對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；胰島素抵抗組空腹血糖、空腹胰島素、HOMA-IR水平高于非胰島素抵抗組和健康對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 3組血清性激素水平對比3組黃體生成素、睪酮、雌二醇、泌乳素、卵泡刺激素水平對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；胰島素抵抗組黃體生成素、睪酮、雌二醇水平高于非胰島素抵抗組和健康對照組，泌乳素、卵泡刺激素低于非胰島素抵抗組和健康對照組(P<0.05)。見表3。

表1 兩組臨床資料比較

表2 3組血糖、胰島素及HOMA-IR水平對比

表3 3組血清性激素對比

2.4 相關(guān)性分析空腹血糖與黃體生成素、睪酮、雌二醇水平呈正相關(guān)(P<0.05)；空腹胰島素與黃體生成素、睪酮、雌二醇水平呈正相關(guān)(P<0.05)；HOMA-IR與黃體生成素、睪酮、雌二醇呈正相關(guān)(P<0.05)。見表4。

2.5 多因素分析結(jié)果以是否發(fā)生胰島素抵抗為因變量，納入單因素分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)：體質(zhì)量指數(shù)、生殖內(nèi)分泌異常、黃體生成素、泌乳素、睪酮、雌二醇、卵泡刺激素作為自變量。多因素logistic回歸方程分析結(jié)果顯示，體質(zhì)量指數(shù)>24 kg·m-2、黃體生成素>8 IU·L-1、睪酮>2 nmol·L-1、雌二醇>117 pmol·L-1是影響PCOS患者發(fā)生胰島素抵抗的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表5。

表4 HOMA-IR與血清性激素水平的相關(guān)性

表5 PCOS患者發(fā)生胰島素抵抗的相關(guān)影響因素

3 討論

PCOS以卵巢多囊性改變、雄激素異常升高、排卵障礙為主要病理表現(xiàn)，發(fā)病率為5%～10%，且近年呈逐漸升高趨勢，同時(shí)PCOS病因復(fù)雜且難治愈，臨床表現(xiàn)多態(tài)，影響女性生活質(zhì)量[6]。有研究顯示，胰島素抵抗促使體內(nèi)胰島素增加，影響卵巢生理功能，是PCOS患者的重要發(fā)病機(jī)制[7]。因此，PCOS患者HOMA-IR成為內(nèi)分泌領(lǐng)域與婦科的研究重點(diǎn)。

本研究結(jié)果顯示，胰島素抵抗組HOMA-IR、空腹血糖、空腹胰島素、黃體生成素、睪酮、雌二醇水平高于非胰島素抵抗組，泌乳素、卵泡刺激素低于非胰島素抵抗組。胰島素作為蛋白激素，可控制血糖水平，胰島素生理功能失?；驒C(jī)體對胰島素敏感性減弱，胰島素的血糖維持能力下降，機(jī)體胰島素水平失代償，造成高胰島素血癥[8]。高胰島素血癥可造成下丘腦-卵巢軸功能失調(diào)，使黃體生成素分泌亢進(jìn)[9]。此外，高胰島素可提高卵泡內(nèi)膜細(xì)胞雄激素水平，進(jìn)而增加游離脂肪酸轉(zhuǎn)化，降低肌肉組織對胰島素的敏感性，加重胰島素抵抗[10]。PCOS患者多伴有下丘腦-卵巢軸調(diào)節(jié)功能障礙，促性腺激素釋放激素分泌頻率異常上升，激發(fā)垂體敏感性，加速垂體分泌黃體生成素[11]。高金艷等[12]研究顯示，HOMA-IR與血清黃體生成素水平存在相關(guān)性。本研究發(fā)現(xiàn)，HOMA-IR與PCOS患者血清黃體生成素、睪酮、雌二醇呈正相關(guān)。這表明胰島素抵抗及性激素可能共同參與PCOS患者的病情發(fā)生、進(jìn)展過程。胰島素抵抗可經(jīng)多途徑調(diào)節(jié)性激素水平，導(dǎo)致體內(nèi)黃體生成素、睪酮、雌二醇等性激素水平異常[13]。黃體生成素水平升高造成卵泡刺激素水平下降，同時(shí)PCOS患者抑制素過多分泌，選擇性抑制卵泡刺激素分泌，促使其水平下降[14]。黃體生成素水平過高可抑制PCOS患者卵泡發(fā)育，促使顆粒細(xì)胞過早分化，影響細(xì)胞增殖及卵泡生長，引發(fā)排卵障礙[15]。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，體質(zhì)量指數(shù)、黃體生成素、睪酮、雌二醇是影響HOMA-IR的重要因素。分析其原因可能為體質(zhì)量指數(shù)較高的患者的胰島素受體敏感性下降較為明顯，且血清性激素紊亂、雄激素水平升高促使肌肉組織葡萄糖利用率下降，影響HOMA-IR。

綜上所述，HOMA-IR與PCOS患者血清黃體生成素、睪酮、雌二醇呈正相關(guān)，體質(zhì)量指數(shù)、黃體生成素、睪酮、雌二醇是影響HOMA-IR的重要因素。監(jiān)測相關(guān)因子的血清水平，可為臨床病情評估、治療方案制定及改善預(yù)后提供循證指導(dǎo)。