李冰鶴，李高英

(河南科技大學第一附屬醫(yī)院 急診醫(yī)學部，河南 洛陽 471000)

溶栓是治療急性腦梗死患者的常用方式，可通過疏通患者腦血管內栓塞，改善腦血管循環(huán)，進而控制疾病進展，臨床療效確切[1]。但有研究指出，因腦部神經(jīng)組織相對密集，急性腦梗死患者接受溶栓治療后，血流再灌注易對患者腦組織造成二次損傷，進而增加并發(fā)癥發(fā)生風險[2]。血管性癡呆是急性腦梗死患者的常見并發(fā)癥，可導致認知功能受到損傷，對患者的生理健康及生活質量造成極大影響，不利于預后[3]。目前，臨床針對血管性癡呆暫無特效的治療方案，仍以預防為主。故而及早明確急性腦梗死患者溶栓治療后發(fā)生血管性癡呆的相關因素，并進行針對性健康管理，是預防和控制血管性癡呆發(fā)生的有效途徑。鑒于此，本研究分析急性腦梗死患者溶栓治療后發(fā)生血管性癡呆的影響因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性收集2020年8月至2021年8月于河南科技大學第一附屬醫(yī)院接受溶栓治療的110例急性腦梗死患者的臨床資料。根據(jù)急性腦梗死患者溶栓治療后血管性癡呆發(fā)生情況，分為發(fā)生組(33例)和未發(fā)生組(77例)。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合第3版《神經(jīng)病學》[4]中急性腦梗死的診斷標準，且經(jīng)常規(guī)頭顱CT確診；②于河南科技大學第一附屬醫(yī)院接受溶栓治療且治療進程順利；③初次發(fā)?。虎芘R床資料完善。(2)排除標準：①雙側腦發(fā)生梗死；②合并肝、腎功能障礙；③合并慢性心力衰竭、冠心病等心血管疾病；④既往存在顱腦外傷史、手術史；⑤合并癲癇、精神分裂、自閉癥等影響認知功能的精神類疾??；⑥既往存在血管性癡呆史；⑦治療期間病死；⑧存在嚴重意識障礙，無法進行正常檢查。

1.3 溶栓治療后發(fā)生血管性癡呆判定標準所有患者溶栓治療后3個月定期至醫(yī)院復查，并參照《2019年中國血管性認知障礙診治指南》[5]中相關標準進行判定：(1)經(jīng)體格檢查確定患者存在步態(tài)異常、震顫、平衡障礙、吞咽困難等癥狀；(2)腦梗死發(fā)病后一段時間內逐漸出現(xiàn)以情景記憶為核心的認知障礙；(3)經(jīng)常規(guī)頭顱CT確定患者同時存在海馬和內側顳葉萎縮。

1.4 急性腦梗死患者基線資料收集方法設計基線資料表，閱讀患者相關基線資料，主要包括性別、年齡、居住地(農村、城市)、吸煙史(每日至少吸煙1支為存在吸煙史)、飲酒史(每周至少飲酒1次，持續(xù)1 a及以上)、血管性癡呆家族病史、高血壓、糖尿病、腦梗死面積、腦白質疏松。參照《中國高血壓防治指南(2018年修訂版)》[6]診斷高血壓。參照《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[7]診斷糖尿病。實驗室指標：于患者入院后采集靜脈血3 mL，以3 000 r·min-1速率離心15 min，取血清，應用全自動生化分析儀[中生(蘇州)醫(yī)療儀器有限公司，型號為ZS-820]，采用酶聯(lián)吸附試驗法測定患者血清總膽固醇(total cholesterol，TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、基質金屬蛋白酶-9(matrix metalloprptein-9，MMP-9)水平。

2 結果

2.1 傾向性評分匹配結果傾向性評分匹配前，兩組性別、年齡、居住地、血管性癡呆家族病史比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；傾向性評分匹配前，兩組吸煙史、飲酒史比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。傾向性評分匹配后，兩組性別、年齡、居住地、血管性癡呆家族病史、吸煙史、飲酒史比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

2.2 發(fā)生血管性癡呆患者的可能危險因素發(fā)生組腦梗死面積大于未發(fā)生組，腦白質疏松占比和MMP-9水平高于未發(fā)生組(P<0.05)；兩組高血壓、糖尿病、TC、HDL-C、LDL-C比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表1 傾向性評分配比前兩組基線資料比較

表2 傾向性評分配比后兩組基線資料比較

表3 急性腦梗死患者溶栓治療后發(fā)生血管性癡呆的 危險因素的單因素分析

2.3 急診腦梗死溶栓治療后發(fā)生血管性癡呆相關因素的logistic回歸分析將急性腦梗死溶栓治療患者血管性癡呆發(fā)生情況作為因變量，發(fā)生賦值為“1”，未發(fā)生賦值為“0”，納入表3中比較差異有統(tǒng)計學意義的變量[腦梗死面積(連續(xù)變量)、腦白質疏松(有=1，無=0)、MMP-9(連續(xù)變量)]作為自變量，經(jīng)logistic回歸分析結果顯示，腦梗死面積大、腦白質疏松、MMP-9過表達是急診腦梗死溶栓治療后發(fā)生血管性癡呆的相關因素(OR>1，P<0.05)。見表4。

表4 急診腦梗死溶栓治療后發(fā)生血管性癡呆相關因素的 logistic回歸分析結果

3 討論

血管性癡呆是急性腦梗死常見的繼發(fā)性損傷，發(fā)生率較高，若未及時采取救治措施，可導致額葉、顳葉以及邊緣系統(tǒng)受損，引發(fā)認知障礙，不利于患者恢復[8]。因此，及早掌握急性腦梗死患者溶栓治療后發(fā)生血管性癡呆的相關因素十分必要。

既往有關急性腦梗死患者發(fā)生血管性癡呆危險因素的研究多基于案例進行回顧研究，兩組之間均衡性存在不足，難以排除多種混雜因素對結果的影響，傾向性評分匹配主要用于處理觀察研究數(shù)據(jù)，可減少其他因素的影響，以便對發(fā)生組和未發(fā)生組進行更合理的比較[9-10]。本研究經(jīng)logistic回歸分析結果顯示，腦梗死面積大、腦白質疏松、MMP-9過表達是急診腦梗死溶栓治療后發(fā)生血管性癡呆的相關因素。腦梗死面積較大的患者，顱內腦組織缺氧缺血情況更為嚴重，可能引發(fā)腦白質病變，逐漸進展為腦萎縮。梗死面積的擴大可導致患者腦動脈硬化，腦內血流量持續(xù)降低，最終引發(fā)腦神經(jīng)元凋亡，神經(jīng)細胞功能退化，增加血管性癡呆發(fā)生風險[11-12]。對此，臨床需加大對腦部梗死面積較大的急性腦梗死患者監(jiān)測力度，完善檢查項目，先行保守治療，縮小腦梗死面積，降低血管性癡呆發(fā)生風險。腦白質是由外包髓鞘軸突組成，主要連接大腦皮質以及皮質下灰質，而腦梗死患者腦內缺氧缺血導致腦循環(huán)代謝受損，易引發(fā)腦白質疏松，白質髓鞘與各功能區(qū)的聯(lián)接中斷，與記憶、情緒等認知活動有關的纖維聯(lián)系中斷，患者從而表現(xiàn)出記憶障礙、行為異常等癡呆表現(xiàn)[13-14]。對此，臨床需完善檢測項目，著重關注腦梗死患者腦白質區(qū)域，對可疑患者及早采取治療措施，降低腦白質疏松發(fā)生風險。MMP-9是基質金屬蛋白酶家族成員，可影響動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，增加斑塊破碎風險，并且MMP-9還可對細胞外基質進行降解，增加血管通透性，損傷患者血腦屏障，促進炎癥因子侵襲活動，引發(fā)腦組織神經(jīng)損傷，增加血管性癡呆發(fā)生風險[15]。對此，臨床可完善檢測指標，對MMP-9過表達患者積極進行抗炎藥物治療，降低血管性癡呆發(fā)生風險。

綜上所述，腦梗死面積大、腦白質疏松、MMP-9過表達是急診腦梗死溶栓治療后發(fā)生血管性癡呆的相關因素。臨床可基于上述相關因素，及早開展治療措施，以降低血管性癡呆發(fā)生風險。