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        首發(fā)精神分裂癥病人言語(yǔ)性幻聽(tīng)與血清泌乳素水平的相關(guān)性分析

        2022-07-07 03:52:40侯欽強(qiáng)郎小娥
        關(guān)鍵詞:青少年血清癥狀

        侯欽強(qiáng),郎小娥,梁 瑛,柴 娜

        精神分裂癥(schizophrenia,SZ)是一種復(fù)發(fā)率高、致殘率高和疾病負(fù)擔(dān)重的慢性重型精神疾病,主要臨床癥狀包括陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀和認(rèn)知損害癥狀等[1]。陽(yáng)性癥狀主要包括幻覺(jué)和妄想,言語(yǔ)性幻聽(tīng)(auditory verbal hallucinations,AVHs)是SZ中常見(jiàn)的幻覺(jué)形式,約70%的SZ病人出現(xiàn)AVHs,導(dǎo)致生活質(zhì)量下降和社會(huì)功能嚴(yán)重受損[2]。既往對(duì)SZ病人泌乳素(prolactin,PRL)的研究主要集中在抗精神分裂癥藥物的副作用方面[3]。已有研究顯示,未治療的首發(fā)精神分裂癥(first-episode schizophrenia,F(xiàn)ES)病人已存在高泌乳素血癥高達(dá)40%[4]。在PRL分泌調(diào)控中,泌乳素抑制因子(PIF),主要是多巴胺(DA)[5]通過(guò)短環(huán)反饋調(diào)節(jié),PRL在大腦中刺激DA產(chǎn)生,從而抑制自身分泌[6]。根據(jù)應(yīng)激-泌乳素-DA假說(shuō)的解釋:應(yīng)激導(dǎo)致PRL升高,在反饋機(jī)制中促進(jìn)DA釋放,DA增加易引起SZ病人出現(xiàn)精神病癥狀[7]。哥倫比亞大學(xué)歐文醫(yī)學(xué)中心(CUIMC)和紐約州精神病研究所(NYSPI)研究,通過(guò)行為任務(wù)并利用正電子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層顯像(PET),測(cè)量苯丙胺激發(fā)前后紋狀體DA水平并結(jié)合功能性磁共振成像(fMRI)手段,結(jié)果表明,DA釋放越多,幻聽(tīng)癥狀越嚴(yán)重[8]。有關(guān)未治療FES病人的AVHs與血清PRL水平關(guān)系的研究報(bào)道較少。本研究分析FES病人言語(yǔ)性幻聽(tīng)與血清PRL水平的相關(guān)性,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 研究對(duì)象 選取2019年7月—2021年12月就診于山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院精神衛(wèi)生科的未治療FES病人161例。本研究已通過(guò)山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。

        1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合美國(guó)精神障礙診斷統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第五版(DSM-5)中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn);首次發(fā)??;未接受任何治療;漢族;年齡13~45歲。

        1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 伴有嚴(yán)重軀體疾病、腦器質(zhì)性疾病、腦外傷史;有藥物、酗酒或既往依賴史;合并其他神經(jīng)、精神疾??;有精神疾病家族史;伴有嚴(yán)重認(rèn)知功能損害或精神發(fā)育遲滯。

        1.2 方法

        1.2.1 資料收集 收集病人資料,包括一般資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo):抽取病人晨起空腹靜脈血,檢驗(yàn)儀器是DXI800A免疫分析儀。

        1.2.2 研究工具 所有病人入組后由2名經(jīng)過(guò)一致性培訓(xùn)的主治醫(yī)師以上的精神科醫(yī)生采用中文版精神癥狀評(píng)定量表(Psychotic Symptom Rating Scales,PSYRATS)進(jìn)行評(píng)估。根據(jù)PSYRATS-幻聽(tīng)分量表(PSYPATS-AH)評(píng)分結(jié)果(物理特征、情緒特征、認(rèn)知解釋得分之和)分為有AVHs組和無(wú)AVHs組。

        2 結(jié) 果

        2.1 有AVHs組和無(wú)AVHs組臨床資料比較 有AVHs組血清PRL水平高于無(wú)AVHs組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

        表1 有AVHs組和無(wú)AVHs組臨床資料比較

        2.2 有AVHs的不同性別FES病人臨床資料比較 男性組血清PRL水平低于女性組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

        表2 有AVHs的不同性別FES病人臨床資料比較

        2.3 有AVHs的同一性別青少年組和成年組未治療FES病人臨床資料比較 由于不同性別血清PRL正常值參考范圍不同,故本研究將男性病人和女性病人分別討論,并結(jié)合年齡因素分為青少年男性組和成年男性組,青少年女性組和成年女性組,比較同一性別不同年齡PSYPATS-AH得分與血清PRL水平差異。青少年男性組與成年男性組比較,青少年男性組較男性組BMI更低,成年男性組受教育年限更長(zhǎng),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。與成年女性組相比,青少年女性組受教育年限更短,PSYRATS-AH幻聽(tīng)總分和情緒特征、認(rèn)識(shí)解釋2個(gè)維度得分更高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

        表3 有AVHs的青少年組和成年組男性未治療FES病人臨床資料比較

        表4 有AVHs的青少年組和成年組女性未治療FES病人臨床資料比較

        2.4 有AVHs的FES病人PSYRATS-AH幻聽(tīng)總分和AVHs的3個(gè)維度得分與血清PRL水平的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示,不同性別FES病人PSYRATS-AH幻聽(tīng)總分和AVHs物理特征、情緒特征、認(rèn)知解釋得分與血清PRL水平均無(wú)相關(guān)性(P>0.05)。按照年齡分為青少年男性組和成年男性組,青少年女性組和成年女性組行相關(guān)性分析。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示,青少年女性組PSYRATS-AH幻聽(tīng)總分(r=0.432,P=0.027)和AVHs情緒特征(r=0.413,P=0.036)、認(rèn)知解釋(r=0.503,P=0.009)得分與血清PRL水平呈正相關(guān)。詳見(jiàn)表5。以年齡、BMI、病程、受教育年限作為控制因素,偏相關(guān)分析結(jié)果顯示,青少年女性組PSYRATS-AH幻聽(tīng)總分(r=0.460,P=0.031)、AVHs認(rèn)知解釋(r=0.513,P=0.015)得分與血清PRL水平呈正相關(guān),AVHs物理特征、情緒特征得分與PRL水平無(wú)相關(guān)(均P>0.05)。詳見(jiàn)表6。青少年男性組和成年男性組、成年女性組PSYRATS-AH幻聽(tīng)總分和AVHs 3個(gè)維度得分與血清PRL水平無(wú)相關(guān)性(均P>0.05)。

        表5 有AVHs的FES病人PSYRATS-AH幻聽(tīng)總分和AVHs的3個(gè)維度得分與血清PRL水平的相關(guān)性分析(r值)

        表6 有AVHs的FES病人PSYRATS-AH幻聽(tīng)總分和AVH的3個(gè)維度得分與血清PRL水平的偏相關(guān)分析(r值)

        3 討 論

        PRL在神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮著調(diào)節(jié)作用[9]。在PRL分泌調(diào)控中,泌乳素抑制因子(PIF)主要是DA發(fā)揮主導(dǎo)作用,DA在下丘腦神經(jīng)元中合成,之后通過(guò)門(mén)靜脈血分泌到垂體前葉,通過(guò)對(duì)垂體前葉產(chǎn)生直接作用,與垂體前葉細(xì)胞膜上的D2受體結(jié)合,激活多種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)機(jī)制,減少PRL分泌和基因表達(dá);下丘腦DA能神經(jīng)元向垂體前葉提供DA,并通過(guò)短環(huán)反饋機(jī)制受到PRL反饋的調(diào)節(jié)[5]。紋狀體功能障礙是SZ神經(jīng)成像的生物標(biāo)志物,多數(shù)SZ病人均使用抗精神病藥物進(jìn)行治療,這些藥物基本依賴于對(duì)紋狀體中DA的D2受體阻斷進(jìn)而發(fā)揮作用[10]。抗精神病藥物除拮抗中腦邊緣系統(tǒng)外,同時(shí)作用于結(jié)節(jié)漏斗通路,該通路D2受體被拮抗后,DA對(duì)垂體前葉分泌PRL的抑制作用被破壞,引起PRL細(xì)胞脫抑制釋放,從而引起PRL水平升高[11]。未用藥的FES病人中出現(xiàn)無(wú)其他原因可解釋的PRL水平升高[4],可能是由應(yīng)激引起的,根據(jù)應(yīng)激-泌乳素-DA假說(shuō)解釋:未用藥的FES病人高泌乳素血癥是由與相關(guān)的心理應(yīng)激(新發(fā))引起的,這種應(yīng)激導(dǎo)致PRL升高,在反饋機(jī)制中促進(jìn)DA釋放,DA增加易引起未用藥FES病人出現(xiàn)精神病癥狀,這一假設(shè)提示結(jié)節(jié)漏斗DA通路可能參與SZ的發(fā)病機(jī)制,而不僅是中腦邊緣和中腦皮層通路[7]。由于增高的PRL通過(guò)反饋機(jī)制促進(jìn)DA釋放,可能有助于解釋?xiě)?yīng)激如何引發(fā)精神病癥狀的暴發(fā)。小樣本研究顯示,8~18歲未用藥FES病人血清PRL水平高于發(fā)展為SZ的臨床高風(fēng)險(xiǎn)受試者[12]。提示PRL可能是SZ譜系精神病急性發(fā)作的不同表現(xiàn),具有從青春期開(kāi)始出現(xiàn)的常見(jiàn)神經(jīng)生物學(xué)脆弱性和神經(jīng)內(nèi)分泌代謝功能障礙。有研究顯示,F(xiàn)ES病人垂體體積普遍增大,可能與藥物無(wú)關(guān),一定程度反映了FES病人普遍易受應(yīng)激的影響[13]。

        本研究結(jié)果顯示,有AVHs的青少年女性組PSYRATS-AH幻聽(tīng)總分和AVHs的認(rèn)知解釋得分與血清PRL水平呈正相關(guān),可能解釋了PRL對(duì)睪酮和雌激素的影響。未用藥FES病人中,應(yīng)激誘導(dǎo)的PRL分泌增加引起原發(fā)性雌激素缺乏癥風(fēng)險(xiǎn)增高[14]。SZ病人中雌激素與癥狀的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān),在SZ中具有保護(hù)作用[15]。應(yīng)激開(kāi)始階段,睪酮增加[16],睪酮可直接通過(guò)雄激素受體(AR)發(fā)出信號(hào),也可通過(guò)大腦芳香化酶轉(zhuǎn)化為雌激素,通過(guò)大腦中的雌激素受體(ER)產(chǎn)生雌激素效應(yīng),但青春期SZ病人大腦皮層干擾ER調(diào)節(jié)基因表達(dá)的ER較多,表明對(duì)雌激素的正常反應(yīng)可能較低[17]。本研究結(jié)果顯示,有AVHs的青少年女性組PSYRATS-AH幻聽(tīng)總分和AVHs的情緒特征、認(rèn)知解釋得分高于成年女性組,也可能與青少年女性FES病人對(duì)雌激素的作用不敏感有關(guān)。

        本研究結(jié)果顯示,有AVHs的青少年女性組PSYRATS-AH幻聽(tīng)總分和AVHs的情緒特征、認(rèn)知解釋得分高于成年女性組,提示有AVHs的青少年女性組不良風(fēng)險(xiǎn)更高,而未治療青少年男性組和成年男性組不良結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)差異不大?;寐?tīng)是指在無(wú)相應(yīng)外部刺激情況下發(fā)生的類似于真實(shí)感知的聽(tīng)覺(jué)體驗(yàn)。感官信號(hào)輸入的自下而上過(guò)程和概念建立的自上而下過(guò)程處理失衡可能導(dǎo)致幻聽(tīng):若無(wú)自下而上的信號(hào)輸入,自上而下的感官期望會(huì)被激活,當(dāng)這些期望未被正確停用時(shí),可能導(dǎo)致幻聽(tīng)[18-19]。利用磁共振擴(kuò)散張量成像(DTI)技術(shù)發(fā)現(xiàn)SZ病人腦白質(zhì)各向異性(fractional anisotropy,F(xiàn)A)下降,這是由于SZ病人腦白質(zhì)通路連接額葉和顳葉的畸變可能影響額葉皮層的信息流,反之可能導(dǎo)致不能抑制自下而上的顳葉超活動(dòng)[20]。有研究顯示,SZ病人出現(xiàn)幻聽(tīng)的臨床意義可能在于其指定精神病理學(xué)嚴(yán)重程度方面的價(jià)值,幻聽(tīng)的存在表明不良結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)增加[2]。

        有研究顯示,未用藥女性FES病人血清PRL水平高于男性[21],與本研究結(jié)果一致。Del Cacho等[22]研究得到14~55歲不同性別未用藥FES病人的血清PRL水平無(wú)顯著差異的結(jié)論。既往研究顯示,18~65歲未用藥FES病人陽(yáng)性和陰性癥狀與血清PRL水平無(wú)相關(guān)性[23]。有研究顯示,未用藥女性FES病人陰性癥狀與血清PRL水平呈負(fù)相關(guān),而未用藥男性FES病人陰性癥狀與血清PRL水平呈正相關(guān),陽(yáng)性癥狀與血清PRL水平無(wú)關(guān)[4]。Delgado-Alvarado等[24]研究顯示,未用藥男性FES病人陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀與血清PRL水平無(wú)關(guān);未用藥女性FES病人陰性癥狀與血清PRL水平無(wú)關(guān),陽(yáng)性癥狀與血清PRL水平呈負(fù)相關(guān),認(rèn)為血清PRL可能在女性病人中具有神經(jīng)保護(hù)作用。

        本研究排除藥物對(duì)血清PRL的影響,以年齡、BMI、病程、受教育年限作為控制因素,偏相關(guān)分析結(jié)果顯示,青少年男性組和成年男性組、成年女性組AVHs各維度得分與血清PRL水平無(wú)相關(guān),但青少年女性組PSYRATS-AH幻聽(tīng)總分(P<0.05)、AVHs認(rèn)知解釋(P<0.05)得分與PRL水平呈正相關(guān),表明PRL在青少年女性FES病人的AVHs機(jī)制中可能發(fā)揮著重要作用,男性和成年女性FES病人中可能作用不明顯。提示PRL可能參與AVHs的發(fā)生及發(fā)展。

        綜上所述,本研究按照年齡、性別等多次分層系統(tǒng)探討了未治療FES病人的PSYRATS-AH幻聽(tīng)總分和AVHs各維度得分與血清PRL水平的差異性和相關(guān)性,為揭示FES病人的性激素異常與AVHs之間的關(guān)系提供了數(shù)據(jù)支持。血清PRL的影響因素較多,尤其女性不同生理周期的血清PRL有較大的波動(dòng),本研究未考慮該因素。本研究屬于橫斷面研究,今后應(yīng)進(jìn)一步縱向研究它們之間的關(guān)系。

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