葉惠成，黎瀚明，劉玉華

東莞市人民醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，廣東東莞 523000

相關(guān)研究表明， 若2 型糖尿病患者發(fā)病時(shí)間在10 年以上， 會(huì)有2/3 的概率引發(fā)糖尿病周圍神經(jīng)病變。 糖尿病周圍神經(jīng)病變的主要影響因素包括局部代謝異常和神經(jīng)的血液供應(yīng)不足，病程隱匿遷延，會(huì)在臨床中伴有感覺(jué)異常和肢體疼痛麻木的表現(xiàn)，在發(fā)病末期引發(fā)足部慢性潰瘍和壞疽， 情況嚴(yán)重下需要截肢，嚴(yán)重困擾糖尿病患者的生活，造成痛苦。 現(xiàn)階段， 針對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療仍未提出有效手段，主要采取改善微循環(huán)和抗氧化應(yīng)激的藥物[1]。血塞通是一種血管擴(kuò)張劑，具有多種生物活性，是經(jīng)舒張血管平滑肌，改善缺血區(qū)域的微循環(huán)血流，進(jìn)一步提升治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床效果。 α-硫辛酸是一種B 族維生素， 在線粒體內(nèi)的葡萄糖循環(huán)中所發(fā)揮的作用顯著[2]。 有研究表明，α-硫辛酸可使神經(jīng)組織的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)逐漸降低，從而對(duì)蛋白質(zhì)的糖基化反應(yīng)行有效抑制，抗氧化應(yīng)激作用良好[3]。 基于此，該文選擇該院治療的40 例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者于2019 年10 月—2021 年10月實(shí)行血塞通膠囊結(jié)合α-硫辛酸治療的效果展開(kāi)研究，取得了較好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院治療的80 例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者為研究對(duì)象， 按照患者就診順序分為對(duì)照組和研究組，各 40 例。 對(duì)照組中男 23 例，女 17 例；年齡38～72 歲，平均（60.14±2.57）歲；病程 4～16 年，平均（10.13±1.47）年。 研究組中男 24 例，女 16 例；年齡39～71 歲，平均（59.76±2.14）歲；病程 3～17 年，平均（10.46±1.53） 年。 兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。 所有患者均知曉、同意參加該次研究。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①糖化血紅蛋白≤8.5%；②該研究糖尿病周圍神經(jīng)病變患者均與《臨床糖尿病學(xué)》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①過(guò)敏體質(zhì)者；②伴有認(rèn)知功能障礙和嚴(yán)重精神障礙者；③合并造血系統(tǒng)疾病及嚴(yán)重心、肝、肺疾病者；④因非糖尿病引起的骨質(zhì)增生、周圍神經(jīng)炎等周圍神經(jīng)損傷者。

1.2 方法

給予所有患者控制飲食、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)等生活方式干預(yù)及西藥降糖干預(yù)。 空腹血糖（FPG）控制在〈7.0 mmol/L，糖化血紅蛋白控制在≤7.5%，餐后2 h血糖控制在〈10 mmol/L。 若患者同時(shí)伴有高血壓疾病，應(yīng)給予降壓藥處理，控制在140/90～110/60 mmHg。①對(duì)照組患者行α-硫辛酸（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20053854）治療，給予250 mL 生理鹽水和600 mg α-硫辛酸注射液，1 次/d，共行12 周連續(xù)治療。 ②研究組患者行血塞通膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字 Z53020832）結(jié)合α-硫辛酸治療，α-硫辛酸治療方法同于對(duì)照組， 血塞通膠囊0.1 g/次，3 次/d，共行 12 周連續(xù)治療。 兩組患者在治療期間無(wú)需再使用其他治療藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清 TNF-α、IL-1β 水平 于兩組患者治療前、治療6 周、12 周的空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘靜脈血3 mL，采用 ELISA 法[5]對(duì)血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）進(jìn)行檢測(cè)。

1.3.2 治療效果評(píng)估 顯效：明顯緩解四肢疼痛或麻木，維持正常水平的淺感覺(jué)、深感覺(jué)，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MCV）及感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SCV）與治療前相比增長(zhǎng)≥5 m/s；有效：明顯減輕四肢麻木和疼痛，與治療前相比淺感覺(jué)、 深感覺(jué)敏感，MCV 和SCV 與治療前相比增長(zhǎng)〈5 m/s；無(wú)效：較治療前未改變四肢麻木及疼痛，深感覺(jué)、淺感覺(jué)及神經(jīng)肌電圖無(wú)改變。 治療有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)， 符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，組間差異比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。 P〈0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清 TNF-α、IL-1β 水平比較

兩組患者治療前血清TNF-α、IL-1β 水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組患者治療6、12周后TNF-α、IL-1β 水平較對(duì)照組均更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〈0.05)。 見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者治療前后血清 TNF-α、IL-1β 水平比較[()，mg/L]

表1 兩組患者治療前后血清 TNF-α、IL-1β 水平比較[()，mg/L]

組別研究組（n=40）對(duì)照組（n=40）t 值P 值TNF-α治療前 治療6 周 治療12 周IL-1β治療前 治療6 周 治療12 周38.41±2.35 38.76±2.52 0642 0.523 28.41±3.17 32.34±3.46 5.297〈0.001 19.53±2.14 27.35±2.67 14.454〈0.001 28.44±2.65 28.10±2.49 0.591 0.556 18.42±2.16 23.51±2.43 9.901〈0.001 11.53±2.04 16.58±2.37 10.214〈0.001

2.2 兩組患者治療效果比較

研究組患者的治療有效率為95.00%明顯高于對(duì)照組的77.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〈0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療效果比較[n(%)]

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變是常見(jiàn)的糖尿病并發(fā)癥，普遍存在于病程超過(guò)10 年的糖尿病患者中[6]。 但有研究結(jié)果顯示， 糖尿病周圍神經(jīng)病變可能于更早發(fā)生， 發(fā)生糖尿病第1 周其周圍神經(jīng)系統(tǒng)血流就會(huì)明顯減少， 從而對(duì)感覺(jué)和交感神經(jīng)細(xì)胞體和細(xì)胞軸突造成影響， 認(rèn)為整個(gè)糖尿病的病程中貫穿糖尿病周圍神經(jīng)病變[7]。 目前，仍未闡明糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制，現(xiàn)階段認(rèn)為氧化應(yīng)激、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)障礙、自身免疫、 多元醇途徑過(guò)度活躍及代謝異常均為糖尿病周圍神經(jīng)病變的影響因素， 其中發(fā)生糖尿病并發(fā)癥的共同機(jī)制為氧化應(yīng)激， 這是臨床重視應(yīng)用抗氧化劑治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的主要因素[8-9]。

血塞通中三七總皂苷為主要成分， 其主要作用為通脈活絡(luò)、活血化瘀，血塞通經(jīng)藥理研究證實(shí)可提升過(guò)氧化氫酶、谷胺甘肽過(guò)氧化物酶及超氧化物歧化酶活性，從而抑制聚集血小板，降低血液黏稠度[9-10]。α-硫辛酸是一種強(qiáng)抗氧化劑，該藥物治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的作用已經(jīng)獲得了廣泛應(yīng)用， 研究是經(jīng)多途徑改善周圍神經(jīng)功能：①抗氧化作用明顯：α-硫辛酸在體內(nèi)會(huì)向還原性二氫硫酸鋅轉(zhuǎn)換， 主要作用為調(diào)節(jié)改善線粒體內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)，清除自由基，從而保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞在內(nèi)的多種細(xì)胞。而保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等細(xì)胞可維持穩(wěn)定的神經(jīng)纖維血供[11-12]。②體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)：在硫辛酸作用下谷胱甘肽、輔酶Q、維生素C 等體內(nèi)抗氧化劑均可增多生成，延長(zhǎng)壽命， 能夠?qū)ι窠?jīng)細(xì)胞內(nèi)存在的氧化應(yīng)激狀態(tài)行良好抑制[13]。③周圍神經(jīng)能量供應(yīng)的良好改善：α-硫辛酸可對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮表達(dá)異常行良好糾正， 促使心臟一氧化氮合成酶的表達(dá)可獲得良好改善并增加活性，可促進(jìn)周圍神經(jīng)的營(yíng)養(yǎng)血管擴(kuò)張，有效改善神經(jīng)細(xì)胞能量供應(yīng)[14]。 該次研究結(jié)果顯示，研究組治療6、12 周后 TNF-α、IL-1β 水平低于對(duì)照組， 治療有效率高于對(duì)照組（P〈0.05)?？梢?jiàn)，血塞通膠囊結(jié)合α-硫辛酸雖處于不同的作用機(jī)制，但可相互作用，有效改善患者糖尿病周圍神經(jīng)病變，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞[15]。

綜上所述， 糖尿病周圍神經(jīng)病變患者實(shí)行血塞通膠囊結(jié)合α-硫辛酸治療， 可改善患者細(xì)胞因子，提升治療有效率，保證預(yù)后效果，實(shí)踐價(jià)值較高。