張紹華，薛冀蘇，邢茂娟，王小春，劉倚婷

深圳市寶安區(qū)石巖人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東深圳 518108

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）作為一種糖尿病并發(fā)癥，臨床上以遠(yuǎn)端肢體運(yùn)動異常、對稱性感覺異常為主要表現(xiàn)， 且以遠(yuǎn)端對稱性多發(fā)神經(jīng)病變最為常見，隨疾病進(jìn)展可引起肢體功能喪失，加重病情[1]?，F(xiàn)階段，臨床治療DPN 多選用神經(jīng)修復(fù)、血糖控制藥物方式， 合理控制血糖水平可在很大程度上延緩糖尿病神經(jīng)病變進(jìn)展；α-硫辛酸可抗氧化應(yīng)激反應(yīng)，還可改善DPN 誘發(fā)的感覺異常與細(xì)胞能量代謝，但對運(yùn)動神經(jīng)功能減退的改善效果并不理想； 依帕司他可對神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)糖類代謝產(chǎn)物山梨醇的累積產(chǎn)生抑制，在此基礎(chǔ)上改善自主神經(jīng)機(jī)能、運(yùn)動神經(jīng)功能及感覺神經(jīng)功能[2-3]。 該研究對象為2020 年1 月—2022 年 1 月入院的 100 例高齡 DPN 患者， 分析依帕司他聯(lián)合α-硫辛酸治療高齡DPN 的效果及安全性。 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以入院的100 例高齡DPN 患者為研究對象，隨機(jī)分為研究組（50 例）與對照組（50 例）。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①與 《糖尿病周圍神經(jīng)病變診斷和治療共識》[4]中DPN 診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；②年齡≥60 歲；③雙下肢麻木，振動、溫度覺弱化；④知情并同意研究；⑤資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①下肢皮膚破損者；②伴神經(jīng)性疼痛者；③伴惡性腫瘤者；④伴精神病癥者；⑤伴胃腸道、心血管自主神經(jīng)病變者。 研究組男26 例，女24 例；年齡 60～81 歲，平均（70.63±4.25）歲；糖尿病病程 4～23年，平均（13.73±4.09）年。 對照組男 27 例，女 23 例；年齡 60～82 歲，平均（70.78±4.36）歲；糖尿病病程 4～22 年，平均（13.67±4.12）年。 兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均行常規(guī)降糖治療， 空腹血糖水平控制在6.5～8.5 mmol/L 范圍內(nèi)，隨機(jī)血糖控制在12 mmol/L及以下。

1.2.1 對照組 單用α-硫辛酸治療，即：于250 mL 0.9%氯化鈉溶液置入600 mg α-硫辛酸注射液 （注冊證號 H20150670，規(guī)格：12 mL∶300 mg×5 支）靜脈滴注，于30～60 min 內(nèi)完成靜滴，1 次/d，1 個療程為 10 d，共1 個療程。

1.2.2 研究組 聯(lián)用α-硫辛酸、依帕司他治療，α-硫辛酸使用同對照組；同時，給予依帕司他（注冊證號H20040012，規(guī)格：50 mg×10 片）口服，50 mg/次，3次/d，三餐前口服，1 個療程為10 d，共1 個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度、MDNS 評分、氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)（MDA、GSH、SOD）水平與不良反應(yīng)（腹脹、血小板下降、頭脹）發(fā)生率。兩組正中、腓總神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SCV）、運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MCV）選取誘發(fā)電位儀、NeuroCare-D 肌電圖測定。MDNS 評分內(nèi)容包括反射、肌力及感覺，分左側(cè)與右側(cè)，無病變 0～6 分，輕度 7～12 分，中度 13～29 分，重度30～46 分。 兩組患者均于清晨空腹時采集5 mL 外周靜脈血樣，3 000 r/min（離心半徑15 cm）離心10 min后取血清，MDA、GSH、SOD 選取 ELISA 測定。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)， 計量資料符合正態(tài)分布，以（）表示，采用 t 檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)和百分比（%）表示，采用 χ2檢驗。 P〈0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

治療前，兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；較治療前，兩組治療后神經(jīng)傳導(dǎo)速度更快，研究組較對照組神經(jīng)傳導(dǎo)速度更快，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P〈0.05）。 見表 1、表 2。

表1 兩組患者正中神經(jīng) SCV、MCV 比較[（），m/s]

表1 兩組患者正中神經(jīng) SCV、MCV 比較[（），m/s]

組別研究組（n=50）對照組（n=50）t 值P 值SCV治療前 治療后 t 值 P 值MCV治療前 治療后 t 值 P 值35.28±1.67 35.37±1.65 0.271 0.787 42.09±1.22 38.76±1.11 14.276〈0.001 23.283 12.054〈0.001〈0.001 40.42±2.37 40.47±2.32 0.107 0.915 47.58±1.42 43.91±1.39 13.059〈0.001 18.325 8.994〈0.001〈0.001

表2 兩組患者腓總神經(jīng) SCV、MCV 比較[（），m/s]

表2 兩組患者腓總神經(jīng) SCV、MCV 比較[（），m/s]

組別研究組（n=50）對照組（n=50）t 值P 值SCV治療前 治療后 t 值 P 值MCV治療前 治療后 t 值 P 值31.39±1.34 31.34±3.42 0.096 0.924 47.56±1.35 43.92±1.37 13.382〈0.001 60.111 24.145〈0.001〈0.001 36.12±1.42 36.08±1.39 0.142 0.887 44.73±1.18 40.41±1.23 17.921〈0.001 32.975 16.496〈0.001〈0.001

2.2 兩組MDNS 評分比較

治療前，兩組MDNS 評分對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；較治療前，兩組治療后 MDNS 評分更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P〈0.05）；治療后，研究組較對照組MDNS 評分更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P〈0.05）。見表3。

表3 兩組患者 MDNS 評分比較[（），分]

表3 兩組患者 MDNS 評分比較[（），分]

組別 治療前 治療后 t 值 P 值研究組（n=50）對照組（n=50）t 值P 值27.82±4.16 27.88±4.14 0.072 0.942 13.58±3.96 19.42±4.48 6.906〈0.001 17.532 9.807〈0.001〈0.001

2.3 兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)水平比較

治療前，兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）； 較治療前， 兩組治療后MDA 水平更低，SOD、GSH 水平更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P〈0.05）；治療后，研究組較對照組 MDA 水平更低，SOD、GSH 水平更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P〈0.05）。 見表 4。

表4 兩組患者氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)水平比較（）

表4 兩組患者氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)水平比較（）

組別研究組（n=50）對照組（n=50）t 值P 值MDA（nmol/mL）治療前 治療后 t 值 P 值GSH（ng/L）治療前 治療后 t 值 P 值5.82±0.43 5.85±0.39 0.365 0.716 3.47±0.31 4.62±0.37 16.846〈0.001 31.347 16.179〈0.001〈0.001 78.53±5.74 78.57±5.76 0.035 0.972 89.64±5.19 84.52±5.26 4.899〈0.001 10.152 5.394〈0.001〈0.001 SOD（U/mL）治療前 治療后 t 值 P 值25.37±3.36 25.34±3.35 0.045 0.964 37.32±4.75 31.19±4.63 6.535〈0.001 14.523 7.238〈0.001〈0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 見表 5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

DPN 發(fā)生機(jī)理較為復(fù)雜，誘發(fā)因素主要有氧化應(yīng)激、血管損傷及代謝紊亂等，臨床治療以控制血糖水平為首要任務(wù)， 而重點(diǎn)在于增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力與改善糖代謝途徑， 在此基礎(chǔ)上避免血糖過高或過低，維持機(jī)體蛋白質(zhì)、脂類代謝穩(wěn)定，改善系統(tǒng)功能，減少并發(fā)癥，降低高血糖對神經(jīng)功能、組織結(jié)構(gòu)產(chǎn)生的損傷[5-6]。

神經(jīng)細(xì)胞對氧供有較高的要求， 且對過氧化物損害的敏感性較高。 GSH、SOD 作為機(jī)體強(qiáng)還原劑，對氧化劑具有直接還原作用， 可有效降低氧化應(yīng)激損傷，可反映機(jī)體抗氧化應(yīng)激水平[7]。MDA 具有細(xì)胞毒性，可對外周神經(jīng)軸突產(chǎn)生損害，導(dǎo)致神經(jīng)功能減弱，可反映過氧化損傷組織情況[8]。該研究中，研究組較對照組治療后神經(jīng)傳導(dǎo)速度更快，MDNS 評分與MDA 水平更低，SOD、GSH 水平更高（P〈0.05），提示依帕司他聯(lián)合α-硫辛酸治療高齡DPN 的效果顯著，可進(jìn)一步提升患者抗氧化能力，改善其外周神經(jīng)功能，提升神經(jīng)傳導(dǎo)速度，主要在于α-硫辛酸可減輕神經(jīng)細(xì)胞膜系統(tǒng)脂質(zhì)氧化， 將氧化應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)物直接清除，以此使MDA 水平下降，降低氧化物損害，還可誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生強(qiáng)還原劑， 促使抗氧化循環(huán)通路形成，保持抗氧化穩(wěn)定，對半乳糖、葡萄糖向山梨醇的轉(zhuǎn)化產(chǎn)生阻滯， 降低山梨醇對神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生的不良反應(yīng)，強(qiáng)化血管內(nèi)皮細(xì)胞的NO 釋放功能，達(dá)到血管擴(kuò)張目的，改善循環(huán)障礙[9-11]；依帕司他可對葡萄糖經(jīng)多元醇通路代謝產(chǎn)生阻滯，降低神經(jīng)細(xì)胞、紅細(xì)胞內(nèi)山梨醇的累積， 不僅能夠減輕紅細(xì)胞受到的損害，提升紅細(xì)胞抗氧功能，確保氧供充足，還能夠改善神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)高滲狀態(tài)與軸突流異常，提升神經(jīng)纖維密度、直徑，進(jìn)而改善自主神經(jīng)機(jī)能與神經(jīng)傳導(dǎo)速度[12-13]；兩種藥物具有增效、協(xié)同效應(yīng)，經(jīng)不同代謝途徑可進(jìn)一步提升周圍神經(jīng)氧供，緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)，促使神經(jīng)運(yùn)動、感覺功能快速恢復(fù)[14-15]。除此之外，兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率相近（P＞0.05），提示聯(lián)用藥物治療不會增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，安全性高。

綜上所述， 依帕司他聯(lián)合α-硫辛酸治療高齡DPN 的效果顯著，可有效提升神經(jīng)傳導(dǎo)速度，緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)，且不良反應(yīng)少，安全性高。