馮錦秋

邳州市中醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇邳州 221300

妊娠期糖尿病（GDM）是在妊娠期發(fā)生的一種糖代謝異常病癥，我國 GDM 病發(fā)率約為 1%～5%[1]。 目前針對GDM 的治療多以飲食及運動療法為主，且多數(shù)患者經(jīng)干預后可獲得較好的臨床效果，但部分患者仍需配合藥物治療[2]。 既往臨床實踐也顯示，予GDM患者適量的胰島素強化治療可有效減少其妊娠期、分娩期及產(chǎn)后并發(fā)癥的發(fā)生，更好地保障母嬰健康[3]。門冬胰島素屬于一種速效胰島素類似物， 具有作用時間短、起效快、餐后血糖降低效果理想、達峰值時間短等特征， 在GDM 治療中也可發(fā)揮良好療效[4]；而在人胰島素強化治療后，也能有效糾正外周血清氧化與抗氧化失衡，進而起到調(diào)節(jié)血糖水平的效果[5]。該次研究選取 2019 年2 月—2021 年 11 月在該院接受治療的52 例GDM 患者為研究對象，對比分析予以人胰島素及門冬胰島素治療的效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會審核通過， 選取在該院接受治療的52 例GDM 患者為研究對象， 依據(jù)隨機數(shù)表分為兩組，各26 例。對照組年齡24～37 歲，平均（28.77±4.01） 歲； 使用胰島素孕周 24～36 周， 平均（29.36±2.15）周。 觀察組年齡 23～36 歲，平均（29.17±3.45）歲；使用胰島素孕周 24～33 周，平均（28.57±2.24）周。 兩組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標準：①經(jīng)葡萄糖耐量試驗（OGTT）[6]確診為GDM，經(jīng)飲食及運動控制1 周后，空腹血糖（FPG）＞5.3 mmol/L，餐后 2 h 血糖（2 hPG）＞6.7 mmol/L；②單胎妊娠；③患者與家屬知情同意。

排除標準：①孕前糖尿病患者；②內(nèi)分泌疾病患者；③合并嚴重臟器功能不全者。

1.2 方法

兩組患者均于睡前予地特胰島素注射液 （國藥準字J20140106）注射治療，用藥劑量結合患者實際血糖水平、病情進行調(diào)整；同時接受同樣的飲食及運動指導?；诖擞鑼φ战M患者生物合成人胰島素（國藥準字J20160057）治療；三餐進食前30 min 皮下注射，總劑量為0.3～0.8 U/kg，根據(jù)血糖情況調(diào)整用量。予觀察組患者門冬胰島素（批準文號S20020032）治療，三餐進食前5 min 皮下注射，總劑量為0.3～0.8 U/kg，根據(jù)血糖情況調(diào)整用量。 兩組均持續(xù)治療2 周。

1.3 觀察指標

記錄用藥 1、5、7 d 三餐后 2 h 的 2 hPG 水平以及FPG 水平。用藥7 d 后，比較血糖達標時間及早餐前血糖水平。 統(tǒng)計自然分娩、剖宮產(chǎn)情況。 統(tǒng)計羊水過多，胎兒宮內(nèi)窘迫、產(chǎn)后出血、巨大兒、新生兒低血糖情況。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計量資料以（）表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，采用 χ2檢驗，P〈0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組血糖水平對比

觀察組治療 1、5、7 d 后， 三餐后 2 hPG 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P〈0.05）；觀察組FPG水平與對照組對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1、表 2。

表1 兩組三餐后 2 hPG 水平對比 [（）,mmol/L]

表1 兩組三餐后 2 hPG 水平對比 [（）,mmol/L]

組別對照組(n=26)觀察組(n=26)t 值P 值治療1 d早餐后 中餐后 晚餐后治療5 d早餐后 中餐后 晚餐后8.36±1.62 7.35±1.59 2.269 0.028 8.22±1.66 7.15±1.62 2.352 0.023 7.82±1.13 7.05±1.02 2.579 0.013 7.58±0.96 6.70±0.66 3.852〈0.001 6.92±1.54 6.12±1.03 2.202 0.032 7.12±1.06 6.28±1.06 2.898 0.006治療7 d早餐后 中餐后 晚餐后6.48±0.32 6.20±0.21 3.730〈0.001 7.15±0.64 6.58±0.35 3.984〈0.001 6.56±0.44 6.12±0.35 3.990〈0.001

表2 兩組治療后 FPG 水平對比 [（）,mmol/L]

組別 治療1 d 治療5 d 治療7 d對照組(n=26)觀察組(n=26)t 值P 值6.02±0.85 6.08±1.02 0.230 0.819 5.71±0.82 5.67±0.79 0.179 0.859 5.37±0.45 5.29±0.36 0.708 0.482

2.2 兩組血糖達標時間、早餐前血糖水平

兩組血糖達標時間、早餐前血糖水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。 見表 3。

表3 兩組血糖達標時間、早餐前血糖水平對比 （）

組別 血糖達標時間（d） 早餐前血糖水平（mmol/L）對照組(n=26)觀察組(n=26)t 值P 值8.26±0.82 8.10±0.46 0.868 0.390 4.05±1.02 4.13±1.03 0.281 0.780

2.3 兩組分娩結局及母嬰不良結局

觀察組自然分娩、剖宮產(chǎn)分別17 例（65.38%）、9例（34.62%）；對照組為 19 例（73.08%）、7 例（26.92%），兩組對比差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.361，P＞0.05）。 觀察組母嬰不良結局發(fā)生率低于對照組， 差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。 見表 4。

3 討論

門冬胰島素是一種與人胰島素同源的速效胰島素類似物之一。 替換人胰島素B 鏈第28 位的脯氨酸為天冬氨酸即可獲得門冬胰島素， 在20 世紀90年代便已被核準用于GDM 的治療， 我國則自2009年開始將該藥物用于GDM 治療中[7-8]。 對比可溶性人胰島素，注射后的門冬胰島素仍主要呈單體存在，極少形成六聚體。有研究認為，對比生理性胰島素分泌曲線， 門冬胰島素藥動學更顯貼合， 能夠在用藥0.5～1 h 后達到高峰，與餐后血糖高峰時間一致[9-10]。該藥物使用后可在5～15 min 內(nèi)起效， 藥效可維持3 h 左右，既具有起效快的優(yōu)勢，也能夠長時間調(diào)節(jié)血糖水平[11-12]。而生物合成人胰島素則屬于一種短效可溶性人胰島素， 于中性溶液中主要存在形式為六聚體[13]；而六聚體要想發(fā)揮作用需要先解聚成為二聚體或單體才能夠穿過毛細血管，起效時間較長[14]。因此生物合成人胰島素一般在用藥0.5 h 后起效，需在進餐前0.5 h 用藥，不僅降低了臨床效果，且患者用藥體驗也不足[15-16]。生物合成人胰島素藥效高峰約在用藥2～4 h 后，與餐后血糖增高曲線并不一致，且藥效持續(xù)時間在6～8 h 之間， 容易引發(fā)餐前或夜間低血糖[17]。

該研究中，觀察組治療1、5、7 d 后，三餐后2 h PG水平均低于對照組（P〈0.05），說明門冬胰島素可更為顯著地調(diào)節(jié)患者血糖水平，穩(wěn)定患者血糖值。兩組血糖達標時間、早餐前血糖水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），提示門冬胰島素對餐前血糖水平影響較小。 觀察組自然分娩率及母嬰不良結局發(fā)生率分別65.38%、11.54%，對照組分別73.08%、15.38%，兩組對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。 汪國芳[18]研究中發(fā)現(xiàn)，采取門冬胰島素治療，觀察組患者不良妊娠狀況發(fā)生率為4.44%，對比觀察組的8.89%，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），與該次研究結果具有一致性?？梢婇T冬胰島素對比生物合成人胰島素在GDM治療中具有相似的安全性，用藥效果更理想。

綜上所述，對于GDM 患者，胰島素類似物比人胰島素可以更好地控制患者餐后血糖水平， 為其提供更為有利的治療。