趙彩亮 ，李小娟 ，張霄霄 ，常艷萍

1.北京順義區(qū)空港醫(yī)院檢驗科，北京 101318；2.昆明市兒童醫(yī)院感染管理科，云南昆明 650000；3.中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院檢驗科，陜西西安 710038；4.邢臺醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校，河北邢臺 054000

糖尿病是一種常見、多發(fā)的代謝性疾病，具有治療難度高、病程長等特點。疾病的發(fā)生與患者的生活方式、飲食習(xí)慣直接相關(guān)[1]。 發(fā)病后及時有效的對癥支持治療可顯著提高疾病治療效果。 糖尿病腎病作為糖尿病中危害極大的一種慢性并發(fā)癥， 是導(dǎo)致患者致殘率及病死率高的主要原因之一，數(shù)據(jù)顯示，其發(fā)病率占糖尿病患者的20%～30%[2]。 因糖尿病腎病具有隱匿性、不易察覺等特點，為更好地保障患者生存質(zhì)量， 臨床需將疾病早期早期診斷作為研究的重點課題。 尿微量白蛋白是早期腎損傷的重要標(biāo)志[3]。糖化血紅蛋白作為糖尿病的監(jiān)測指標(biāo)， 不僅能反映一段時間內(nèi)血糖的控制情況， 而且可以有效反映糖尿病患者并發(fā)微血管病變的情況[4]。為進(jìn)一步研究上述指標(biāo)狀況對疾病早期診斷中的價值，選取2020 年6 月—2021 年6 月該院100 例糖尿病腎病患者為研究對象， 為研究組， 隨后選取同期接受健康體檢的100 名健康人員，為對照組，分析糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白聯(lián)合檢測對早期發(fā)現(xiàn)糖尿病的微血管病變的作用，旨在為后續(xù)針對性治療提供參考?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次研究內(nèi)容均在院倫理委員會批準(zhǔn)下實施。該研究選取糖尿病腎病患者100 例（研究組）為研究對象，選取同期健康體檢100 名（對照組）與之進(jìn)行對比。研究組病程 2～13 年，平均（6.23±1.15）年；體質(zhì)量 43～87 kg，平均（63.23±2.26）kg；男 60 例，女 40例；年齡 35～75 歲，平均（55.49±0.23）歲；第 1 期、第2～3 期、第 4～5 期分別為 30 例、50 例、20 例。 對照組體質(zhì)量 44～85 kg，平均（63.19±2.24）kg；男 52 名，女48 名；年齡 36～77 歲，平均（55.18±0.55）歲。 兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床病理學(xué)診斷，100 例研究組患者均確診糖尿病腎??；②患者臨床資料完整；③均對該次研究試驗的方法和目的知情。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①語言、意識、智力障礙患者；②血液疾病、自身免疫性疾病患者；③惡性腫瘤患者；④依從性差患者；⑤嚴(yán)重精神、意識障礙患者；⑥器質(zhì)性疾病、胰腺炎、肝腎功能異?；颊撸虎咧型就顺鲈摯窝芯炕颊?；⑧處于妊娠期或哺乳期女性；⑨嚴(yán)重藥物過敏史患者；⑩存在影響血糖的不利因素患者。

1.2 方法

兩組均進(jìn)行糖化血紅蛋白聯(lián)合尿微量白蛋白檢測：儀器為東曹全自動糖化血紅蛋白分析儀，型號：G8。具體操作措施如下:于清晨采集空腹靜脈血作為糖化血紅蛋白檢測標(biāo)本,釆血量3 mL，為防止血液發(fā)生凝固， 將采集血液標(biāo)本置于含抗凝劑專用試管內(nèi)（顛倒混勻）， 于2 h 內(nèi)進(jìn)行檢測。 同時在上午收集10 mL 患者尿液，然后將收集到的尿液離心處理。 離心速度為3 000 r/min，離心時間為10 min。離心后提取上清置于離心管中， 采用免疫熒光比濁法檢測患者尿微量白蛋白。

1.3 觀察指標(biāo)

對兩組受檢者的糖化血紅蛋白、 尿微量白蛋白水平狀況進(jìn)行分析；根據(jù)糖尿病腎病分期情況：第4～5 期（大量蛋白尿，血壓增高、腎功能損傷、尿毒癥期）、第 2～3 期（尿中微量白蛋白出現(xiàn)，＞200 mg）、第 1 期（無癥狀期，腎功能正常，腎小球濾過率增多）尿微量白蛋白、糖化血紅蛋白水平。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)， 符合正態(tài)分布的計量資料用（）表示，采用 t 檢驗；計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用 χ2檢驗，P〈0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白水平對比

對照組各指標(biāo)水平均低于研究組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P〈0.05），見表 1。

表1 兩組糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白水平對比 （）

表1 兩組糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白水平對比 （）

組別 尿微量白蛋白（mg/dl） 糖化血紅蛋白（%）研究組（n=100）對照組（n=100）t 值P 值4.36±0.83 0.78±0.23 41.566〈0.001 8.56±1.45 5.29±0.36 21.887〈0.001

2.2 第 4～5 期、第 2～3 期、第 1 期各指標(biāo)對比

研究組中，第2～3 期、第1 期的尿微量白蛋白、糖化血紅蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。第 4～5 期、第 2～3 期、第 1 期尿微量白蛋白、糖化血紅蛋白水平對比，后者均高于前者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P〈0.05），見表 2。

表2 第4～5 期、第 2～3 期、第 1 期尿微量白蛋白、糖化血紅蛋白水平對比 （）

表2 第4～5 期、第 2～3 期、第 1 期尿微量白蛋白、糖化血紅蛋白水平對比 （）

注：與第 1 期、第 2～3 期對比，aP〈0.05

分期 尿微量白蛋白（mg/dl） 糖化血紅蛋白（%）第 1 期（n=20）第 2～3 期（n=30）第 4～5 期（n=50）2.56±0.58 8.18±0.45（11.33±1.47）a 6.23±0.45 8.36±0.44（11.56±0.78）a

3 討論

糖尿病是一種內(nèi)分泌疾病，屬于代謝性疾病，是由胰島素對周圍的敏感性降低、胰島素分泌不足等原因引起的， 臨床疾病通常發(fā)生在身體的各個系統(tǒng)[5]。當(dāng)糖尿病史達(dá)到5～10 年時，常累及腎臟，稱為糖尿病腎病。隨著糖尿病和腎病的進(jìn)展，糖尿病腎病會逐步發(fā)展為糖尿病衰竭，在降低患者生活質(zhì)量的同時，對其機體健康甚至生命安全均產(chǎn)生嚴(yán)重威脅[6]。

目前， 臨床上關(guān)于糖尿病腎病的病因和發(fā)病機制尚不明確。 相關(guān)研究學(xué)者表示該病發(fā)作與多種因素具有直接相關(guān)關(guān)系，包括遺傳易感性、年齡、血壓、腎小球濾過率、血糖控制、肥胖、腎臟血流動力學(xué)改變、糖代謝異常（腎細(xì)胞葡萄糖轉(zhuǎn)運體1 活性增強、高血糖、多元醇途徑的活化、細(xì)胞內(nèi)高糖引起各種損傷介質(zhì)、蛋白質(zhì)非酶糖基化增加等）、氧化應(yīng)激、免疫炎癥因素、遺傳因素等[7-8]。臨床根據(jù)糖尿病腎病的病程將其分為以下幾個階段： 腎小球高濾過和腎臟肥大期、正常白蛋白尿期、持續(xù)微量白蛋白尿期、臨床糖尿病腎病期、終末期腎衰竭等。疾病發(fā)作后以慢性高血糖、蛋白尿為主要臨床表現(xiàn)，患者出現(xiàn)上述疾病表現(xiàn)后需及時入院接受檢查與治療， 防止疾病惡化增加治療難度的同時， 直接危及患者機體健康以及生命安全[9]。 腎活檢是臨床診斷糖尿病腎病的金標(biāo)準(zhǔn)，但其操作臨床技術(shù)局限性大，對患者有害，不利于患者機體健康。因此，臨床檢查需要更多的實驗室檢查，幫助患者提升疾病診斷準(zhǔn)確率，進(jìn)而實現(xiàn)針對性治療[10]。

糖化血紅蛋白是臨床上最常用的檢測指標(biāo)，是血紅蛋白、葡萄糖緩慢而連續(xù)的非酶促反應(yīng)產(chǎn)物。體內(nèi)葡萄糖含量高會引起糖化血紅蛋白的增加[11-12]。由于糖基化過程非常緩慢，一旦產(chǎn)生就不會分解，也不會受到暫時血糖升高的影響， 因此糖化血紅蛋白對高血糖有特殊的診斷價值。 糖化血紅蛋白的升高是由于體內(nèi)長時間血糖升高引起的，可以反映過去2～3 個月的平均血糖水平。 如果數(shù)值的增加表明糖尿病控制不佳，也可以用來預(yù)測血管并發(fā)癥，篩查糖尿病對患者機體健康具有積極意義。 糖化血紅蛋白與氧親和力強，易導(dǎo)致組織缺氧。 臨床研究結(jié)果顯示，其含量越高，并發(fā)癥越嚴(yán)重[13]。 糖化血紅蛋白在患者的平均血糖控制、 糖尿病的診斷中有著非常重要的作用， 其主要是在人體血糖和紅細(xì)胞中生成的一種血紅蛋白產(chǎn)物，通過測定糖化血紅蛋白，能了解糖尿病患者近期血糖水平控制情況， 對后續(xù)針對性治療措施具有指導(dǎo)意義。

尿微量白蛋白是指正常情況下血液中的白蛋白，由于腎功能正常，濾膜完整，蛋白質(zhì)不易漏出。當(dāng)腎功能受損時，尤其是在早期，尿液中會出現(xiàn)少量白蛋白。正常情況下，高血壓、痛風(fēng)、糖尿病等患者需要及早發(fā)現(xiàn)微量白蛋白尿并進(jìn)行治療以改善病情[14]。腎功能正常，尿常規(guī)檢查陰性時，可出現(xiàn)一般尿微量白蛋白尿，早期發(fā)現(xiàn)后可以逆轉(zhuǎn)。微量白蛋白尿是糖尿病腎病臨床檢測的敏感指標(biāo)。 小分子量白蛋白的檢測在健康人群中不會通過過濾膜。 糖尿病腎病腎小球基底膜蛋白會糖化，增加白蛋白濾過，導(dǎo)致腎小球濾膜性質(zhì)改變。因此，通過尿微量白蛋白的排泄可以反映腎小球的損傷程度， 為臨床診斷提供準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)。 正常人24 h 內(nèi)尿白蛋白每分鐘的排泄量為20.8 μg，排泄量很小，約為 30 mg。 尿白蛋白排泄與腎小球濾過成正比，白蛋白是尿蛋白的主要成分，占40%～50%。 尿白蛋白排泄過多主要反映腎小球損傷后濾過增加。 尿微量白蛋白尿是指常規(guī)方法無法檢測到，且高于正常水平的白蛋白尿。尿微量白蛋白增高的檢測方法包括以下3 種方法， 相關(guān)研究學(xué)者表示，無論哪一個超出正常范圍，都稱為尿微量白蛋白增加:收集4 h 尿液。 尿白蛋白排泄，正常范圍20～200 μg/min；收集 24 h 尿液。 24 h 尿微量白蛋白，正常范圍30～300 mg；隨機采集尿液。 尿白蛋白/肌酐，正常范圍2.5～25 mg/g。 尿微量白蛋白測定最理想的方法是保存樣品24 h，但由于留樣困難，其實際應(yīng)用受到限制。 尿隨機測定是目前最常用、 最簡便的方法。近年來，首次尿或晨尿中白蛋白與肌酐比值可避免尿量變化對結(jié)果的影響，逐漸代替24 h 尿蛋白定量。在尿常規(guī)檢查中，微量白蛋白尿增高是腎功能損害的早期指標(biāo)，其增高對診斷高血壓、糖尿病及各種腎臟疾病的早期腎損害具有重要價值， 是臨床診斷的標(biāo)準(zhǔn)和治療目標(biāo)。 尿常規(guī)中尿蛋白的陰性結(jié)果并不意味著尿中一定沒有過量的蛋白質(zhì)。 對于一些輕微的慢性腎臟疾病,當(dāng)過度尿液中蛋白質(zhì)非常少，尿常規(guī)檢查敏感性較差，此時24 h 尿蛋白量也可能是正常的。 因為，反映尿微量白蛋白的檢測太過敏感，如果檢測一次白蛋白陽性，不會立即診斷腎臟疾病，而是會多次檢查， 以防止受到多種因素的干擾 （發(fā)燒、感冒和運動等），進(jìn)而為臨床診斷提供更全面、更科學(xué)的數(shù)據(jù)。

該文研究結(jié)果顯示：研究組中，第2～3 期、第1期低、中值組的尿微量白蛋白、糖化血紅蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；第 4～5 期與第2～3 期、第 4～5 期與第 1 期的上述指標(biāo)水平比較，后者均高于前者（P〈0.05）；與研究組相比，對照組糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白水平較低（P〈0.05）。 其原因分析結(jié)果顯示：在糖尿病患者中，隨著病程的延長，更多的患者會出現(xiàn)腎損傷，降低生活質(zhì)量的同時，危及機體健康。在腎臟疾病的早期，患者通常沒有明顯的癥狀，導(dǎo)致多數(shù)患者延誤治療，對治療效果產(chǎn)生消極影響。 雖然尿常規(guī)中尿素氮和尿蛋白對腎損傷也有一定的診斷價值， 但對早期腎病患者的檢出率不高。 因此，在臨床實踐中，尋找一種能夠早期診斷腎臟病變的指標(biāo)積極有效地治療患者成為臨床主要研究課題， 最大限度的幫助患者延緩疾病的進(jìn)展和惡化。糖化血紅蛋白是人體紅細(xì)胞中血紅蛋白和血糖結(jié)合的產(chǎn)物。臨床研究結(jié)果顯示，血糖濃度越高，糖化血紅蛋白水平越高，患糖尿病相關(guān)疾病的風(fēng)險越大。

綜上所述，在早期糖尿病腎病診斷中，糖化血紅蛋白和尿微量白蛋白的檢測優(yōu)勢顯著， 可以有效提升疾病診斷效果， 可以為后續(xù)針對性治療創(chuàng)造更多可能性。