張思楠

北京懷柔醫(yī)院檢驗(yàn)科，北京 101400

2 型糖尿病是臨床最為常見的糖尿病類型，現(xiàn)代臨床研究指出該疾病病因主要包括：①遺傳因素，多基因異常參與發(fā)病是遺產(chǎn)因素的主要特點(diǎn)， 其會(huì)對(duì)機(jī)體β 細(xì)胞功能的正常發(fā)揮產(chǎn)生不良影響；②環(huán)境因素，主要包括生活方式、體力活動(dòng)、化學(xué)毒物及營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩等；③胰島素抵抗，主要是相應(yīng)靶器官對(duì)胰島素作用缺乏較強(qiáng)的敏感性； ④β 細(xì)胞功能功能缺陷，β 細(xì)胞功能在糖耐量正常-糖耐量異常-2 型糖尿病這一進(jìn)程中呈現(xiàn)出進(jìn)行性減退的現(xiàn)象； ⑤胰島α 細(xì)胞功能異常，在維持機(jī)體血糖穩(wěn)態(tài)的過(guò)程中，胰島α 細(xì)胞分泌的胰高血糖素發(fā)揮著非常重要的作用，若α 細(xì)胞對(duì)葡萄糖缺乏較強(qiáng)的敏感性，則會(huì)加快胰高血糖素分泌，增加肝糖輸出。以上各種因素引起的人體血糖水平因胰島素分泌不足或胰島素抵抗而異常升高是引發(fā)該疾病的主要原因[1]。該疾病發(fā)作后若治療不及時(shí)可導(dǎo)致機(jī)體長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)中，進(jìn)一步引發(fā)血管、神經(jīng)等一系列病變，對(duì)組織器官造成嚴(yán)重?fù)p傷[2]。糖化血紅蛋白（HbA1c）水平是臨床診斷糖尿病的金標(biāo)準(zhǔn)，C 肽（CP）是一種胰島β 細(xì)胞分泌物，不易被肝臟降解，能夠?qū)σ葝u細(xì)胞功能進(jìn)行準(zhǔn)確反映， 臨床常通過(guò)檢測(cè)其水平鑒別診斷糖尿病類型及低血糖[3]。 對(duì)不同HbA1c 水平2 型糖尿病患者的C 肽變化加以了解，并在此基礎(chǔ)上對(duì)其與患者肝功能異常之間的關(guān)系加以研究，對(duì)診斷患者并發(fā)癥、監(jiān)測(cè)臨床治療效果及改善患者預(yù)后意義重大。 基于此，該文以該院2021 年3—12 月收治的60 例2 型糖尿病患者為例，對(duì)2 型糖尿病肝功能異常與HbA1c、C 肽之間的相關(guān)性進(jìn)行研究分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為該院收治的60 例2 型糖尿病患者，根據(jù)HbA1c 測(cè)量值不同將所有患者分為兩組。 其中，以 HbA1c≤9%的 30 例患者為 A 組，男 17 例，女13 例；年齡 27～84 歲，平均（60.87±8.67）歲；體質(zhì)指數(shù)（BMI）（23.87±0.73）kg/m2。 以 HbA1c＞9%的30 例患者為 B 組，男 16 例，女 14 例；年齡 28～85 歲，平均（61.12±9.03）歲；BMI（23.95±0.80）kg/m2。兩組患者基本臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床診斷為2 型糖尿病[4]；②患者已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并病毒性肝炎等其他肝臟疾病患者；②合并其他內(nèi)分泌疾病患者；③合并膽囊炎、膽囊結(jié)石患者；④合并惡性腫瘤患者。

1.2 方法

分別抽取患者清晨外周靜脈血3～5 mL（含促凝劑）及外周靜脈血2 mL（含EDTA-K2 抗凝劑），檢測(cè)空腹血糖、空腹C 肽、肝功能及糖化血紅蛋白水平。隨后患者服用含75 g 葡萄糖水，服用2 h 后再次抽取外周靜脈血3～5 mL（含促凝劑），用于檢驗(yàn)2 h 血糖、2 h C 肽水平。 使用美國(guó)普萊莫斯公司生產(chǎn)的糖化血紅蛋白分析儀（型號(hào)：Hb9210）以高效液相層析法測(cè)定HbA1c 水平；使用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司生產(chǎn)的全自動(dòng)生化分析儀（型號(hào)：AU5800）分別以葡萄糖氧化酶法、速率法、雙縮脲法、礬酸酸化法測(cè)定血糖、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（γ-GT）、總蛋白（TP）、總膽紅素（TB）水平；使用德國(guó)羅氏公司生產(chǎn)的全自動(dòng)生化免疫分析儀（型號(hào)：Cobas 6000）以電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定C 肽水平。 試驗(yàn)檢測(cè)過(guò)程中嚴(yán)格按照說(shuō)明書及有關(guān)規(guī)定進(jìn)行相關(guān)操作。

1.3 觀察指標(biāo)

以空腹血糖（FPG）、餐后 2 h 血糖（2 hPG）、空腹 C 肽（FCP）、餐后 2 hC 肽（2 hCP）作為該次研究的觀察指標(biāo)， 并對(duì)比兩組肝功能異常項(xiàng)目檢查結(jié)果及水平。 分析2 型糖尿病肝功能異常與HbA1c、血糖、CP 水平的關(guān)系。

1.4 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

肝功能異常定標(biāo)準(zhǔn)如下：①TB＞26 μmol/L；②TP〈65 g/L；③AST＞40 U/L；④ALT＞50 U/L；⑤γ-GT＞60 U/L，符合以上任意一項(xiàng)或多項(xiàng)即可判定為肝功能異常。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，采用（）表示，進(jìn)行t 檢驗(yàn)， 采用Pearson 相關(guān)分析法進(jìn)行相關(guān)性分析。 計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行 χ2檢驗(yàn)，P〈0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖水平比較

與 A 組相比，B 組 FPG、2 hPG 水平均更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〈0.05），見表 1。

表1 兩組患者血糖水平比較[（）,mmol/L]

表1 兩組患者血糖水平比較[（）,mmol/L]

組別FPG 2 hPG A 組（n=30）B 組（n=30）t 值P 值6.91±1.97 8.95±2.89 3.195 0.002 14.65±3.76 17.77±3.91 3.150 0.003

2.2 兩組C 肽水平比較

與 A 組相比，B 組 FCP、2 hCP 水平均更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〈0.05），見表 2。

表2 兩組患者 C 肽水平比較[（），nmol/L]

表2 兩組患者 C 肽水平比較[（），nmol/L]

組別FCP 2 hCP A 組（n=30）B 組（n=30）t 值P 值1.02±0.28 0.82±0.15 3.449 0.001 1.64±0.46 1.32±0.37 2.969 0.004

2.3 兩組肝功能異常項(xiàng)目檢查結(jié)果比較

與A 組相比，B 組肝功能總異常率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〈0.05），見表 3。

表3 兩組患者肝功能異常項(xiàng)目檢查結(jié)果比較[n(%)]

2.4 兩組肝功能異常項(xiàng)目檢測(cè)水平比較

與 A 組相比，B 組 AST、ALT、γ-GT 水平均更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〈0.05），兩組 TB、TP 水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 4。

表4 兩組患者肝功能異常項(xiàng)目檢測(cè)水平比較（）

表4 兩組患者肝功能異常項(xiàng)目檢測(cè)水平比較（）

組別A 組（n=30）B 組（n=30）χ2 值P 值TB（μmol/L）29.42±4.63 29.85±3.79 0.394 0.695 TP（g/L）AST（U/L）58.50±4.22 58.92±5.61 0.328 0.744 48.13±8.25 57.47±15.59 2.900 0.005 ALT（U/L） γ-GT（U/L）56.43±9.88 68.36±30.45 2.041 0.046 101.51±43.76 126.83±50.44 2.077 0.042

2.5 2 型糖尿病肝功能異常與HbA1c、血糖、CP 水平的關(guān)系分析

經(jīng)Pearson 相關(guān)性分析，2 型糖尿病患者肝功能異常與HbA1c 水平、血糖水平為正相關(guān)（r=0.24、0.26，P〈0.05），與 CP 水平為負(fù)相關(guān)（r=-0.15，P〈0.05）。

3 討論

FPG、2 hPG 是臨床常見的血糖指標(biāo)， 其能夠?qū)颊吣硞€(gè)時(shí)間的血糖水平進(jìn)行直接反映， 但是患者短時(shí)間內(nèi)的血糖水平容易受多種因素的影響發(fā)生變化，導(dǎo)致最終檢測(cè)結(jié)果出現(xiàn)波動(dòng)，特別是正在接受胰島素等藥物治療及病情不穩(wěn)定的患者， 僅通過(guò)一次血糖水平檢測(cè)， 無(wú)法全面了解患者較長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)的實(shí)際病情[5-7]。 而 HbA1c 與 FPG、2 hPG 不同，其不容易受其他因素的影響， 能夠?qū)颊邫z測(cè)前1～3 個(gè)月的平均血糖水平進(jìn)行有效反映， 臨床上可以了解患者較長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)的病情變化。 在該次研究中，B組 FPG、2 hPG 水平均高于 A 組（P〈0.05），提示 2 型糖尿病患者HbA1c 水平與血糖水平為正相關(guān)。 CP是主要由胰島β 細(xì)胞合成并分泌，該物質(zhì)與胰島素有一個(gè)共同的前體：胰島素原，通過(guò)測(cè)定CP 水平可以有效評(píng)估對(duì)胰島素分泌強(qiáng)度。在該次研究中，B 組FCP、2 hCP 水平均更低于對(duì)照組 （P〈0.05）， 提示 2型糖尿病患者HbA1c 水平與C 水平為負(fù)相關(guān)。胰島β 細(xì)胞功能受損是引發(fā)2 型糖尿病的主要原因之一， 現(xiàn)代臨床研究指出血糖水平升高程度能夠直接反映胰島β 細(xì)胞功能，血糖水平不斷升高會(huì)使胰島β 細(xì)胞分泌的CP 增加，提高CP 水平，但當(dāng)血糖水平升高到一定程度后則會(huì)損害胰島β 細(xì)胞功能，導(dǎo)致CP 水平降低[8-9]。 同時(shí)，有研究指出當(dāng)患者因合并肝炎等疾病導(dǎo)致肝功能異常時(shí)， 會(huì)減少肝臟對(duì)胰島素的攝取，從而提高血液中胰島素水平，但CP 所受影響相對(duì)較小， 因此血液中CP 與胰島素比值會(huì)降低[10-11]。 CP 水平測(cè)定與血糖指標(biāo)一樣只能用于監(jiān)測(cè)患者短期血糖水平變化， 而無(wú)法反應(yīng)患者較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)的實(shí)際病情。

肝臟能夠通過(guò)代謝糖、 蛋白等物質(zhì)使機(jī)體血糖水平維持穩(wěn)定。 在該次研究中，A 組30 例患者中1例患者 TB 異常（3.33%），1 例患者 TP 異常（3.33%），2 例患者 AST 異常 （6.67%），2 例患者 ALT 異常（6.67%），2 例患者 γ-GT 異常（6.67%），總異常率為26.67%。B 組 30 例患者中 1 例患者 TB 異常（3.33%），1 例患者 TP 異常（3.33%），7 例患者 AST 異常（23.33%），9 例患者 ALT 異常 （30.00%），3 例患者 γ-GT 異常（10.00%），總異常率為70.00%。 B 組肝功能總異常率高于 A 組（P〈0.05），且 AST、ALT、γ-GT 水平均高于 A 組 （P〈0.05）；2 型糖尿病患者肝功能異常與HbA1c 水平、血糖水平為正相關(guān)，與CP 水平為負(fù)相關(guān)（P〈0.05）。 分析原因主要是，糖尿病會(huì)使毛細(xì)血管壁增厚，引發(fā)機(jī)體微循環(huán)障礙，降低氧彌散功能，肝組織因血氧供應(yīng)不足發(fā)生壞死，導(dǎo)致膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶等物質(zhì)被大量釋放并進(jìn)入血液中， 提高血清ALT、AST 等物質(zhì)濃度[12-13]。 另外，2 型糖尿病患者以中老年人為主，多合并高血壓等其他慢性病，容易出現(xiàn)組織脂質(zhì)分解亢進(jìn)，增加進(jìn)入肝臟的游離脂肪酸，肝臟無(wú)法將其及時(shí)清除，導(dǎo)致脂類物質(zhì)不斷堆積，引發(fā)脂肪肝等疾病，從而損害肝功能[14-16]。 血糖水平長(zhǎng)期控制不良是引發(fā)肝功能損傷重要原因， 及早發(fā)現(xiàn)血糖異常并進(jìn)行持續(xù)性的監(jiān)測(cè)和有效控制， 能夠降低肝功能損傷的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[17]。

綜上所述，2 型糖尿病患者肝功能異常與HbA1c水平、血糖水平為正相關(guān)，與CP 水平為負(fù)相關(guān)，有效控制血糖水平可降低肝功能異常發(fā)生率