李 亮，蘆彩梅

（1.山西大同大學中醫(yī)藥健康服務學院，山西大同 037009；2.山西大學管理與決策研究所，山西太原 030006）

黃芪是我國傳統(tǒng)的中藥材，為豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的干燥根，味甘，性微溫，具有補氣固表、利尿排毒、排膿、斂瘡生肌等功效，在調(diào)節(jié)免疫、提高記憶力、抗菌抗病毒、抗腫瘤、延緩衰老等方面具有重要作用，在我國臨床應用已有兩千多年的歷史，常用于糖尿病、腎病、心血管疾病等方面的治療。目前，關于黃芪的研究文獻數(shù)以千計，但相關文獻計量學統(tǒng)計尚未見到。本文借助CiteSpace 軟件，通過繪制相關知識圖譜，梳理黃芪研究現(xiàn)狀及發(fā)展歷程，從宏觀上揭示黃芪研究熱點及研究動態(tài)，為黃芪后續(xù)研究提供參考依據(jù)，以期促進中藥黃芪的進一步研究，更好地服務于臨床。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源及篩選

文獻來自于中國知網(wǎng)（CNKI）數(shù)據(jù)庫，采用主題詞“黃芪”進行精確搜索，檢索時段為2011年1月1日-2021 年7 月31 日，剔除與主題無關的文獻、會議摘要、消息、讀者來信等非原著性論文，最終得到有效文獻7 161篇。

1.2 研究方法

采用科學知識圖譜方法進行研究，采用的分析軟件是CiteSpace 5.7.R2，該軟件由美國德雷塞爾大學陳超美博士基于Java 語言開發(fā)編寫，通過對科學文獻的引文、關鍵詞等數(shù)據(jù)進行分析與處理，從而展示出一個學科或知識領域在一定時期內(nèi)的研究熱點及發(fā)展趨勢與動向[1]。將納入的7 161篇文獻以“Refworks”格式導出，以download_*.txt為文件名，將每篇文獻的題錄下載并存儲，每條記錄均包括作者、研究機構、題目、關鍵詞、摘要、發(fā)表年份和期刊等信息，導入CiteSpace 5.7.R2，進行格式轉換后分析。時間分區(qū)為2011-2021 年，時間切片為1 年，閾值選擇為top50，以作者、機構、關鍵詞為節(jié)點進行可視化分析，繪制出相應知識圖譜。

2 結果與分析

2.1 作者合作網(wǎng)絡分析

運行CiteSpace 5.7.R2 軟件，以作者為節(jié)點，進行可視化分析，得到作者合作網(wǎng)絡知識圖譜（圖1）及高發(fā)文量作者列表（表1）。圖1 中將各作者發(fā)表的論文數(shù)量及時間以“年輪”的形式直觀展示出來，年輪的顏色代表相應的發(fā)文時間，年輪的厚度與某個時間分區(qū)內(nèi)發(fā)文數(shù)量成比例。節(jié)點越大，說明其貢獻越大。節(jié)點之間的連線代表了該作者與其他作者具有合作關系，連線越粗，代表兩個作者的合作關系越強。

從圖1和表1可看出，在2011-2021年中，中文發(fā)文量排在前6 名的作者有：秦雪梅、劉永琦、范穎、高維娟、鄧常清、王洪新，并以各自為中心形成了合作緊密的研究團隊。以秦雪梅為核心的研究團隊成員包括李科、劉月濤、李愛平、李震宇等，研究內(nèi)容較廣泛，涉及黃芪的質(zhì)量控制與評價、化學成分、體內(nèi)代謝、配伍、臨床應用等。以劉永琦為核心的研究團隊成員包括顏春魯、蘇韞、安方玉等，主要研究黃芪的化學成分及藥理作用。以范穎為核心的研究團隊成員包括李新、李軍、劉麗、劉倩等，主要研究黃芪在方劑中的配伍關系與配伍規(guī)律。以高維娟為核心的研究團隊成員包括周曉紅、錢濤、靳曉飛等，主要研究黃芪注射液在缺血性腦血管病的臨床應用。以鄧常清為核心的研究團隊成員包括黃小平、劉曉丹、丁煌等，主要研究黃芪配伍原理和藥效機制。以王洪新為核心的研究團隊成員包括魯美麗、喻曉春等，主要研究黃芪甲苷、黃芪多糖的藥理及在心血管疾病方面的臨床應用。

圖1 黃芪研究作者合作網(wǎng)絡圖譜

表1 黃芪研究發(fā)文量≥20篇的作者列表

2.3 機構合作網(wǎng)絡分析

運行CiteSpace 5.7.R2 軟件，以機構為節(jié)點，進行可視化分析，得到機構合作網(wǎng)絡知識圖譜（圖2）及高發(fā)文量機構列表（表2）。圖2中，機構節(jié)點越大，表明發(fā)文數(shù)量越多；機構節(jié)點之間的連線越粗，表明合作關系越強。由表2 可知，在2011-2021 年中，中文發(fā)文量排在前5 名的機構有：北京中醫(yī)藥大學、廣州中醫(yī)藥大學、甘肅中醫(yī)藥大學、南京中醫(yī)藥大學、山東中醫(yī)藥大學。由圖2可知，大部分機構節(jié)點都與其他機構節(jié)點之間有連線，這表明，在知識社會，黃芪研究需要越來越多的合作。

圖2 黃芪研究機構合作網(wǎng)絡圖譜

表2 黃芪研究發(fā)文量≥50篇的機構列表

2.4 關鍵詞共現(xiàn)分析

一篇文獻的關鍵詞是對主題的高度概括和集中描述，通過詞頻分析得出的高頻關鍵詞可揭示該研究領域的研究熱點。運行CiteSpace5.7.R2，以關鍵詞為節(jié)點，進行可視化分析，得到黃芪研究關鍵詞共現(xiàn)知識圖譜（圖3），以及關鍵詞共現(xiàn)頻次(top30)列表（表3）。圖3 中，節(jié)點大小代表關鍵詞出現(xiàn)的頻次高低，節(jié)點間的連線表明關鍵詞具有共現(xiàn)關系，兩個節(jié)點之間的連線越粗，表示兩個關鍵詞共現(xiàn)頻次越高。

從圖3 和表3 可以清晰地看出，黃芪研究熱點主要圍繞成分分析、研究手段、藥物配伍、藥理作用、臨床應用等方面展開。對于黃芪的活性成分黃芪多糖和黃芪甲苷的研究是成分分析的重要內(nèi)容（關鍵詞：黃芪甲苷、黃芪多糖），常采用高效液相色譜法進行含量測定對黃芪進行化學成分分析（關鍵詞：高效液相色譜法、hplc-elsd、含量測定）。以黃芪為主藥的系列經(jīng)方（關鍵詞：黃芪桂枝五物湯、黃芪建中湯、防己黃芪湯），具有補氣固表、托毒排膿、利尿、生肌作用，可用于治療糖尿病、腎病等，其臨床應用及療效是黃芪研究的重要內(nèi)容（關鍵詞：糖尿病腎病、糖尿病周圍神經(jīng)病變、2 型糖尿病、病毒性心肌炎、胃潰瘍、脾胃虛寒型、臨床療效、臨床觀察）。另外，對于黃芪的藥理作用及作用機制也是黃芪研究的熱點之一（關鍵詞：藥理作用、大鼠、小鼠、作用機制、氧化應激、網(wǎng)絡藥理學、細胞凋亡、增殖）。中心性是評價節(jié)點在網(wǎng)絡中位置重要性的指標，具有高中心性的關鍵詞主要有：黃芪桂枝五物湯、糖尿病、網(wǎng)絡藥理學、高效液相色譜法、黃芪建中湯、細胞凋亡、作用機制等，其相關研究成為中藥黃芪研究的重要內(nèi)容。

圖3 黃芪研究關鍵詞共現(xiàn)圖譜

表3 黃芪研究高頻關鍵詞列表

2.5 關鍵詞聚類分析

在關鍵詞共現(xiàn)圖譜基礎上，進一步對關鍵詞進行聚類分析。類標簽的術語標識來自來源文獻的關鍵詞，選取方法采取了LLR（Log-likelihood-ratio）方法，得到關鍵詞聚類知識圖譜（圖4）以及關鍵詞聚類列表（表4）。模塊化Q值和平均輪廓S值是評價聚類合理性和有效性的重要指標。一般認為，Q＞0.3 則聚類有效；S值＞0.5 則聚類具有合理性。圖4 中Q值為0.835，S值為0.8795，表明各聚類分類主題明顯，具有有效性和合理性，可信度高。

圖4 展示出了2011-2021 年黃芪研究按文獻聚集度形成的12 個聚類（去除相同名字和節(jié)點太少的聚類）。表4 給出了每一類的關鍵詞列表，根據(jù)圖4和表4，我們歸納出黃芪研究的主要熱點領域有3個：

表4 黃芪研究關鍵詞聚類信息

圖4 黃芪研究關鍵詞聚類圖譜

（1）黃芪臨床應用研究 包括：#0 黃芪建中湯、#1糖尿病腎病、#2黃芪桂枝五物湯、#8黃芪注射液。黃芪系列經(jīng)方黃芪建中湯、黃芪桂枝五物湯常用于臨床治療慢性胃炎、糖尿病周圍神經(jīng)病變、糖尿病腎病等，黃芪注射液常用于治療心血管疾病等[2-4]，因此，其臨床療效成為了學者們關注的研究熱點。

（2）黃芪質(zhì)量控制研究包括了#4 黃芪甲苷、#6蒙古黃芪。黃芪甲苷是黃芪中提取的主要活性成分之一，常作為評判黃芪質(zhì)量優(yōu)劣的標志物。研究者采用HPLC-ELSD 對不同產(chǎn)地黃芪中的黃芪甲苷含量進行測定，從而進行質(zhì)量評價；通過黃芪指紋圖譜，結合聚類分析、判別分析等方法對道地產(chǎn)區(qū)蒙古黃芪的質(zhì)量差異進行分析[5-6]。

（3）黃芪藥理作用機制研究包括了#3 網(wǎng)絡藥理學、#5 丙二醛、#7 黃芪多糖、#9 總黃酮、#10 脂聯(lián)素、#11 細胞凋亡。隨著網(wǎng)絡藥理學的興起，其整體性、系統(tǒng)性的特點與中醫(yī)藥整體觀、辨證論治原則一致，目前已被廣泛應用于黃芪藥理作用機制研究中[7-9]。

2.6 關鍵詞突現(xiàn)分析

CiteSpace 提供了突變詞探測功能，通過探測在某一段時間關鍵詞共現(xiàn)頻次突現(xiàn)度增加的節(jié)點來預測該領域的研究趨勢。根據(jù)突變詞詞頻的時間分布，可以描繪出近年來的研究熱點及趨勢轉向，提供該領域發(fā)展演進的脈絡。圖5 是黃芪研究突變強度位列前14 的關鍵詞。以突變起始時間長度排序，2011-2014 年，突變詞為“療效觀察”“hplcelsd”“參麥注射液”；2012-2015 年，突變詞為“綜述”“黃芪總黃酮”；2011-2016 年，突變詞為“病毒性心肌炎”；2013-2017 年，突變詞為“正交試驗”；2017-2021 年，突變詞為“臨床效果”“加味黃芪桂枝五物湯”；2018-2021 年，突變詞為“作用機制”“針灸”“黃酮”。這表明：在中藥黃芪臨床研究方面，近年來更加注重臨床效果，以及黃芪方劑與針灸等方法結合應用；在黃芪藥理研究方面，更加注重實驗研究，分析其作用機制，其相關研究已成為中藥黃芪研究領域的前沿和熱點。

圖5 黃芪研究關鍵詞突變分析

3 結語

本文得出如下結論：①山西大學中醫(yī)藥現(xiàn)代研究中心的秦雪梅教授是黃芪研究的主要核心作者，北京中醫(yī)藥大學是黃芪研究發(fā)文量最多的研究機構。國內(nèi)目前已形成了一定規(guī)模的黃芪研究團隊，團隊內(nèi)部合作較為緊密，但團隊之間的合作并不密切。②黃芪研究主要從藥物成分、臨床應用、質(zhì)量控制、藥理作用等方面展開研究，熱點關鍵詞主要有：黃芪甲苷、黃芪多糖、糖尿病、網(wǎng)絡藥理學、高效液相色譜法、黃芪建中湯、細胞凋亡、作用機制等；③通過關鍵詞突變分析，顯示出了黃芪研究的發(fā)展歷程，并進一步預測黃芪研究的熱點方向即黃芪的藥理作用機制與臨床效果研究。

與傳統(tǒng)研究進展分析相比，基于CiteSpace 軟件的分析可以更方便、更直觀地展示出領域內(nèi)的研究熱點和研究趨勢，但也存在一些局限性，如采用不同的閾值、不同的算法，得出的統(tǒng)計結果可能存在一定的偏差。隨著軟件的不斷更新、計量方法的逐步完善，這些局限性將會得到改善，從而能夠更加科學準確地揭示中藥黃芪的研究進展，為該領域的后續(xù)研究提供科學支撐。