柯宗貴

摘要：細(xì)胞之所以能夠有序的運(yùn)作，對(duì)內(nèi)、外部的各種信號(hào)刺激能夠作出自動(dòng)有序的響應(yīng)，如細(xì)胞在端粒“用完”或缺氧狀態(tài)下能有序地“自殺性”地凋亡，免疫系統(tǒng)的各種細(xì)胞能夠有機(jī)配合，構(gòu)建整個(gè)免疫防御體系，腫瘤細(xì)胞能夠?qū)鼓[瘤靶向、化療藥物，形成耐藥性等，種種跡象表明，在細(xì)胞的內(nèi)部，有一個(gè)微型智能響應(yīng)和指揮部件，這種智能部件不像人的大腦能完成復(fù)雜功能和作出各種應(yīng)變，它只能按既定的程序作出簡(jiǎn)單已經(jīng)定好的響應(yīng)動(dòng)作，可能還有一定的學(xué)習(xí)能力，如腫瘤細(xì)胞對(duì)抗靶向藥物的“耐藥性”，所以只能叫其為“微腦”，“微腦”的發(fā)現(xiàn)和研究，對(duì)于在細(xì)胞層面深入剖析各種疾病的發(fā)病機(jī)理及改善治療方法，乃至人類(lèi)壽命的延長(zhǎng)，將是一個(gè)重大的貢獻(xiàn)。

【中圖分類(lèi)號(hào)】? G644.5【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1673-9026（2022）17--01

主要內(nèi)容：

一、 對(duì)細(xì)胞微觀世界觀察的局限性

人類(lèi)從發(fā)現(xiàn)細(xì)胞以來(lái)，科學(xué)家經(jīng)過(guò)不停探索、分析，不斷深化剖析細(xì)胞的內(nèi)部結(jié)構(gòu)、組成成分和各功能。但由于細(xì)胞本身是一個(gè)很微小的個(gè)體，不像人體、動(dòng)植物一樣能直觀觀察其內(nèi)部結(jié)構(gòu)。如人體，我們通過(guò)解剖就能直觀看到其五臟六腑、內(nèi)部各大組織器官功能。而細(xì)胞是一個(gè)肉眼看不見(jiàn)的微小個(gè)體，只能靠?jī)x器、熒光染色、抗體等技術(shù)手段去做局部針對(duì)性的檢測(cè)、觀察和分析。科學(xué)家往往是首先發(fā)現(xiàn)細(xì)胞存在某種功能或現(xiàn)象，就作出各種猜測(cè)、假說(shuō)，接著又通過(guò)各種實(shí)驗(yàn)結(jié)果來(lái)證明其假說(shuō)的真實(shí)性。如科學(xué)家提出的細(xì)胞從G2期到M轉(zhuǎn)化過(guò)程中出現(xiàn)酶的假設(shè)和實(shí)驗(yàn)論證。通過(guò)這種局部猜想論證，而不停的發(fā)現(xiàn)、挖掘的方式獲得的成果是很有局限性，是不全面的。所以到目前為止我們可以說(shuō)細(xì)胞中還有很多成份、功能部件我們還沒(méi)有發(fā)掘出來(lái)。我們對(duì)細(xì)胞了解還是微乎其微，對(duì)于細(xì)胞中不少現(xiàn)象響應(yīng)、分泌我們經(jīng)常是只知道它會(huì)這樣、能這樣，而不知道它為什么會(huì)這樣、為什么能這樣。這就像我們常話說(shuō)的：“只知其然，而不知其所以然”。

二、細(xì)胞內(nèi)部在各階段對(duì)內(nèi)外部信號(hào)刺激能做出自動(dòng)有序的響應(yīng)

當(dāng)一個(gè)細(xì)胞遇上一個(gè)病毒它能通過(guò)另一頭的微線遷移到靠病毒端的一頭而使身體去“追”病毒。巨噬細(xì)胞能吞食壞死的細(xì)胞和外來(lái)的病毒、細(xì)菌的入侵。細(xì)胞在端?！坝猛辍被蛉毖鯛顟B(tài)下能有序地“自殺性”地凋亡，在G2向M期轉(zhuǎn)化時(shí)能生成酶，如Cdk1激酶通過(guò)使某些蛋白質(zhì)磷酸化，改變其下游的某些蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和啟動(dòng)功能，實(shí)現(xiàn)其調(diào)控細(xì)胞周期的目的。這些都是那么的自動(dòng)、有序、智能的進(jìn)行著，好像有一個(gè)智能化的指揮中心在有序操控，多么的有條理、有秩序······所以我得出上面的假設(shè)。

我們?cè)偕钊氲?/p>

三、細(xì)胞中有一個(gè)微智能的中央樞紐

從上面的分析我作出了如下假設(shè)：細(xì)胞中有一個(gè)微智能的組織或者叫中央樞紐，它能接受各種內(nèi)外部的信號(hào)、刺激而有序地指揮各個(gè)部件按內(nèi)設(shè)的程序作出各種微動(dòng)作響應(yīng)，或者產(chǎn)生分泌、制作出各種酶和其它物質(zhì)，而催化、促進(jìn)內(nèi)部的各種反應(yīng)或動(dòng)作。應(yīng)該補(bǔ)充說(shuō)明它的這種微智能組織不像人的大腦能完成復(fù)雜功能和作出各種應(yīng)變，它只能按既定的程序作出簡(jiǎn)單已經(jīng)定好的響應(yīng)動(dòng)作，可能還有一定的學(xué)習(xí)能力，如腫瘤細(xì)胞對(duì)抗靶向藥物的“耐藥性”，所以只能叫其為“微腦”。人的大腦就像電腦的CPU，而細(xì)胞只能像電腦主板上某一個(gè)可編程邏輯陳列（FPGA）只會(huì)按編好邏輯（或簡(jiǎn)單程序）完成既定的動(dòng)作。

四、下面從幾種細(xì)胞的工作過(guò)程和生存機(jī)制，進(jìn)一步證明細(xì)胞是有“微腦”的。

〈一〉免疫系統(tǒng)的工作過(guò)程，可以看出，免疫細(xì)胞是智能的，是有“微腦”的。

當(dāng)病菌、病毒等致病微生物進(jìn)入到人體后，免疫系統(tǒng)中的巨噬細(xì)胞首先發(fā)起進(jìn)攻，將它們吞噬到“肚子“里，然后通過(guò)酶的作用，把他們分解成一個(gè)個(gè)片斷，并將這些微生物的片斷顯現(xiàn)在巨噬細(xì)胞的表面，成為抗原，表示自己已經(jīng)吞噬過(guò)入侵的病菌，并讓免疫系統(tǒng)中的T細(xì)胞知道。 T細(xì)胞與巨噬細(xì)胞表面的微生物片斷，或者說(shuō)微生物的抗原，連著相遇后如同原配的鎖和鑰匙一樣，馬上發(fā)生反應(yīng)。這時(shí)，巨噬細(xì)胞便會(huì)產(chǎn)生出一種淋巴因子的物質(zhì)，他最大的作用就是激活T細(xì)胞。T細(xì)胞一旦“醒來(lái)”便立即向整個(gè)免疫系統(tǒng)發(fā)出“警報(bào)”，報(bào)告有“敵人”入侵的消息。這時(shí)，免疫系統(tǒng)會(huì)出動(dòng)一種殺傷性T淋巴細(xì)胞，并由它發(fā)出專(zhuān)門(mén)的B淋巴細(xì)胞，最后通過(guò)B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生專(zhuān)一的抗體。 殺傷性T淋巴細(xì)胞能夠找到那些已經(jīng)被感染的人體細(xì)胞，一旦找到之后便向殺手那樣將這些受感染的細(xì)胞摧毀掉，防止致病微生物的進(jìn)一步繁殖。 在摧毀受感染的細(xì)胞的同時(shí)B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的抗體，與細(xì)胞內(nèi)的致病微生物結(jié)合是知識(shí)去治病作用。 通過(guò)以上一系列復(fù)雜的過(guò)程，免疫系統(tǒng)終于保為主類(lèi)我們的身體。

從上面描述的巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞等這幾種免疫細(xì)胞的聯(lián)合作戰(zhàn)過(guò)程可以看出，免疫細(xì)胞是智能的，是有“微腦”的。

〈二〉從腫瘤細(xì)胞抗耐藥性可以看到，腫瘤細(xì)胞是智能的，是有“微腦”在對(duì)抗治療藥物的。

腫瘤的耐藥顧名思義就是腫瘤細(xì)胞能夠耐受藥物了，藥物對(duì)它將不再起作用。腫瘤耐藥分為原發(fā)性耐藥和獲得性耐藥，原發(fā)性耐藥就是藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞本來(lái)就無(wú)效，而獲得性耐藥是腫瘤細(xì)胞在剛開(kāi)始用藥時(shí)有效，但隨著時(shí)間推移，腫瘤細(xì)胞作出應(yīng)對(duì)，自身慢慢產(chǎn)生了變化，獲得了耐藥的特性，原來(lái)有效的藥物也不能抑制腫瘤了。

我們重點(diǎn)分析腫瘤細(xì)胞的獲得性耐藥，下面幾點(diǎn)描述了腫瘤細(xì)胞的耐藥機(jī)理和過(guò)程：

1、目標(biāo)分子發(fā)生變化（結(jié)構(gòu)改變、變少、變多）

（1）目標(biāo)分子的改變：腫瘤細(xì)胞放棄了常規(guī)靶點(diǎn)分子，而換成結(jié)構(gòu)相似的分子，這種新的分子不與原來(lái)有效的藥物發(fā)生作用，即沒(méi)有效果。

（2）目標(biāo)分子的消失：治療靶點(diǎn)在治療過(guò)程消失，簡(jiǎn)單說(shuō)就是藥物抓著腫瘤的弱點(diǎn)來(lái)打，結(jié)果腫瘤細(xì)胞把這個(gè)弱點(diǎn)（靶點(diǎn)）給扔掉不要了，藥物無(wú)從下手，失去了作用。

（3）基因擴(kuò)增：腫瘤依賴(lài)靶點(diǎn)分子來(lái)促進(jìn)生長(zhǎng)，而有效的靶向藥抑制了靶點(diǎn)，腫瘤細(xì)胞通過(guò)基因突變，把這個(gè)靶點(diǎn)分子的基因重復(fù)多幾遍，產(chǎn)生數(shù)量更多的靶點(diǎn)分子，這樣原來(lái)劑量的靶向藥也不能完全抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)了。

2、細(xì)胞表型轉(zhuǎn)變

腫瘤通過(guò)更徹底的改變來(lái)應(yīng)對(duì)藥物，肺癌的組織學(xué)類(lèi)型都發(fā)生改變，癌細(xì)胞中會(huì)出現(xiàn)間質(zhì)樣的標(biāo)志物（上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化）或小細(xì)胞肺癌樣的狀態(tài)（腫瘤細(xì)胞類(lèi)型轉(zhuǎn)變）。

從上面過(guò)程機(jī)理可以看出，腫瘤細(xì)胞能夠從分子結(jié)構(gòu)、細(xì)胞表型產(chǎn)生了變化，而使藥物失效，從而保護(hù)自身的生存。整個(gè)過(guò)程非常靈活、智能，從而進(jìn)一步證明腫瘤細(xì)胞也是有“微腦”的。

〈三〉細(xì)胞的自噬機(jī)制可以看到，細(xì)胞是有“微腦”的。

細(xì)胞自噬（autophagy or autophagocytosis）：又稱(chēng)為Ⅱ型細(xì)胞死亡，是細(xì)胞在自噬相關(guān)基因（autophagyrelated gene，Atg）的調(diào)控下利用溶酶體降解自身受損的細(xì)胞器和大分子物質(zhì)的過(guò)程。

自噬就是細(xì)胞自己降解自己結(jié)構(gòu)的過(guò)程，即把一些暫時(shí)用不上的零件，拆解變成最小的模塊，然后重新組裝成自己需要的東西。在植物細(xì)胞和酵母細(xì)胞里，自噬在液泡中發(fā)生，而在動(dòng)物細(xì)胞里，自噬在溶酶體里發(fā)生，從一個(gè)蛋白質(zhì)到整個(gè)細(xì)胞器，都是可以降解的。

細(xì)胞自噬的出現(xiàn)是為了適應(yīng)環(huán)境，比如缺乏營(yíng)養(yǎng)、饑餓難耐，或者細(xì)胞中氧氣、水分特別少的時(shí)候，就需要自噬了。

下面我們來(lái)說(shuō)說(shuō)細(xì)胞自噬的過(guò)程：

1）細(xì)胞接受自噬誘導(dǎo)信號(hào)后，在胞漿的某處形成一個(gè)小的類(lèi)似"脂質(zhì)體"樣的膜結(jié)構(gòu)，然后不斷擴(kuò)張，被稱(chēng)為Phagophore。

2）Phagophore不斷延伸，將胞漿中的任何成分，全部攬入，然后"收口"，成為密閉的球狀的autophagosome，即"自噬體"。

3）自噬體形成后，可與細(xì)胞內(nèi)吞的吞噬泡、吞飲泡和內(nèi)體融合（這種情況不是必然要發(fā)生的）。

4）自噬體與溶酶體融合形成autolysosome，期間自噬體的內(nèi)膜被溶酶體酶降解，2者的內(nèi)容物合為一體，自噬體中的"貨物"也被降解，產(chǎn)物（氨基酸、脂肪酸等）被輸送到胞漿中，供細(xì)胞重新利用，而殘?jiān)虮慌懦黾?xì)胞外或滯留在胞漿中。

從上面細(xì)胞自噬過(guò)程可以看出，細(xì)胞能夠自動(dòng)適應(yīng)環(huán)境，遇到缺氧、缺水情況能夠進(jìn)入自噬，而且整個(gè)自噬過(guò)程都非常有條理、有秩序，有個(gè)智能的指揮中心在指揮著全過(guò)程，可以看出，細(xì)胞是有“微腦”存在。

以上是本人對(duì)細(xì)胞生命作出的大膽假設(shè)，具體還需要科學(xué)家們用科學(xué)實(shí)驗(yàn)去驗(yàn)證、證明。本假設(shè)一旦被證明，細(xì)胞生物學(xué)將會(huì)出現(xiàn)里程碑式的進(jìn)步，對(duì)于在細(xì)胞層面深入剖析各種疾病的發(fā)病機(jī)理及改善治療方法，乃至人類(lèi)壽命的延長(zhǎng)，將是一個(gè)重大的貢獻(xiàn)。