劉園園

西湖大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院蔡尚研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，胞內(nèi)菌入侵腫瘤細(xì)胞后，會(huì)通過特定的信號(hào)通路來重塑腫瘤細(xì)胞骨架，幫助腫瘤細(xì)胞抵抗血管里的壓力，避免其在轉(zhuǎn)移過程中受到損傷。

胞內(nèi)菌影響的不是腫瘤生長

研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌也是癌癥本身的組成部分，存在于廣泛的癌癥類型中。這些細(xì)菌絕大多數(shù)存在于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，被稱為胞內(nèi)菌。

那么，胞內(nèi)菌在腫瘤發(fā)生、發(fā)展的過程中扮演著什么樣的角色呢？蔡尚介紹，胞內(nèi)菌在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的含量很低，研究團(tuán)隊(duì)不斷改良檢測和染色方法，終于觀察到小鼠腫瘤里的細(xì)菌定位，并通過高分辨率的電鏡清晰地看到了細(xì)菌存在于腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)內(nèi)。

下一步，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)這些胞內(nèi)菌的功能進(jìn)行了探索。清除這些細(xì)菌，看看腫瘤會(huì)發(fā)生什么變化?！敖Y(jié)果顯示，清除腫瘤菌群之后，腫瘤重量并沒有受到影響，但肺轉(zhuǎn)移率顯著下降。這表明，腫瘤菌群很可能影響的不是腫瘤的生長，而是轉(zhuǎn)移過程?！辈躺姓f。

胞內(nèi)菌可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移

基于此發(fā)現(xiàn)，研究團(tuán)隊(duì)提出假設(shè)：腫瘤組織中的胞內(nèi)菌會(huì)和腫瘤細(xì)胞一起遷移到達(dá)遠(yuǎn)端器官并影響轉(zhuǎn)移。為了驗(yàn)證這個(gè)假設(shè)，他們對(duì)原位癌、肉眼可見的肺轉(zhuǎn)移灶、含有微小轉(zhuǎn)移灶的肺組織以及正常的肺和乳腺組織進(jìn)行細(xì)菌測序。

“分析結(jié)果顯示，早期肺轉(zhuǎn)移的細(xì)菌可能仍帶有原位癌的菌群特征，而隨著腫瘤的生長、擴(kuò)散，漸漸開始受肺部微環(huán)境的影響?！辈躺薪榻B。

再通過分離并染色循環(huán)腫瘤細(xì)胞，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，循環(huán)腫瘤細(xì)胞能夠帶著胞內(nèi)菌“跑到”遠(yuǎn)端器官;而回輸這些胞內(nèi)菌到腫瘤細(xì)胞內(nèi)，可以看到腫瘤細(xì)胞在人體內(nèi)“跑動(dòng)”過程中的生存能力更強(qiáng)，甚至那些不容易轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞，比如乳腺癌細(xì)胞，在輸入胞內(nèi)菌以后，也開始發(fā)生轉(zhuǎn)移?！斑@就有力地證明了胞內(nèi)菌可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移?！辈躺姓f。

為什么胞內(nèi)菌可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移？

蔡尚說，其團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，胞內(nèi)菌入侵腫瘤細(xì)胞后，會(huì)通過特定的信號(hào)通路來重塑腫瘤細(xì)胞骨架，幫助腫瘤細(xì)胞抵抗血管里的壓力，避免其在轉(zhuǎn)移過程中受到損傷。這就解釋了，為什么擁有胞內(nèi)菌的腫瘤細(xì)胞“跑到”遠(yuǎn)端器官的能力更強(qiáng)。

最后，研究團(tuán)隊(duì)從小鼠回歸到人體，收集了配對(duì)的乳腺癌患者的腫瘤組織、癌旁組織和淋巴結(jié)組織，分析各自菌群的組成?！敖Y(jié)果顯示，小鼠乳腺癌組織和人乳腺癌組織具有相同的微生物譜和動(dòng)態(tài)變化。這表明，人乳腺癌菌群可能在人類癌癥的發(fā)生和進(jìn)展中起著相似的作用?！辈躺姓f。