李俊霖 雷昆 李文剛 李艷 張堅強

摘要 目的：探討通竅活血湯聯(lián)合康復訓練對顱腦損傷患者的療效和對血清炎癥介質的影響。方法：選取2019年9月至2021年9月湖南郴州市第一人民醫(yī)院收治的顱腦損傷患者100例作為研究對象，采用拋硬幣法將患者隨機分為觀察組和對照組，每組50例。比較2組患者療效，神經功能，血清白細胞介素-6，腫瘤壞死因子-α和不良反應。結果：觀察組患者預后良好率為44.00%（22/50）高于對照組24.00%（12/50），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與治療前簡易精神狀況檢查評分比較，2組患者簡易精神狀況檢查評分均有所提高（P<0.05）;治療后觀察組患者的簡易精神狀況檢查評分高于對照組（P<0.05）。治療后，2組患者血清白細胞介素-6，腫瘤壞死因子-α水平均下降（P<0.05）;治療后，觀察組白細胞介素-6水平低于對照組（P<0.05）。治療后，2組患者FMA（上肢、下肢）、BI評分均提高（P<0.05）;觀察組治療后Fugl-Meyer運動量表（FMA）（上肢、下肢）、巴塞爾指數(shù)（BI）評分均高于對照組（P<0.05）。2組患者不良反應差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：通竅活血湯聯(lián)合康復訓練對顱腦損傷患者療效顯著，可以改善患者神經功能，降低患者血清炎癥介質白細胞介素-6，腫瘤壞死因子-α水平。

關鍵詞 顱腦損傷;通竅活血湯;康復訓練;白細胞介素-6;腫瘤壞死因子-α;不良反應;神經功能;治療效果

Effects of Tongqiao Huoxue Decoction Combined with Rehabilitation Training on Serum Inflammatory Factors in Patients with Craniocerebral Injury

LI Junlin1，LEI Kun1，LI Wengang2，LI Yan3，ZHANG Jianqiang3

（1 The First People′s Hospital of Chenzhou，Chenzhou 423000，China; 2 Second Xiangya Hospital，Central South University，Changsha 410011，China; 3 Liuyang Hospital of Traditional Chinese Medicine，Liuyang 410300，China）

Abstract Objective：To explore the efficacy of Tongqiao Huoxue Decoction combined with rehabilitation training on patients with craniocerebral injury and the effect on serum inflammatory factors.Methods：A total of 100 patients with craniocerebral injury who were admitted to the First People′s Hospital of Chenzhou from September 2019 to September 2021 were enrolled and divided into an observation group（n=50） and a control group（n=50） according to the coin toss method.The curative effect，neurological function，IL-6，TNF-α，and adverse reactions were compared between the two groups.Results：The good prognosis rate of the observation group was 44.00%（22/50），higher than 24.00%（12/50） of the control group（P<0.05）.After treatment，the Mini-mental State Examination（MMSE） scores of the two groups were improved compared with those before treatment（P<0.05）.After treatment，the MMSE score of the observation group was higher than that of the control group（P<0.05）.After treatment，the levels of serum inflammatory factors IL-6 and TNF-α in both groups were decreased（P<0.05）.After treatment，the levels of IL-6 in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）.After treatment，the scores of Fugl-Meyer Assessment（FMA）（upper extremity and lower extremity） and Barthel Index（BI） in the two groups were increased（P<0.05）.The scores of FMA（upper extremity and lower extremity） and BI in the observation group were higher than those in the control group after treatment（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion：Tongqiao Huoxue Decoction combined with rehabilitation training has a significant effect on patients with craniocerebral injury，and specifically，it can improve the neurological function of patients，and reduce the levels of serum inflammatory factors IL-6 and TNF-α.

Keywords Craniocerebral injury; Tongqiao Huoxue Decoction; Rehabilitation training; IL-6; TNF-α; Adverse reactions; Neurological function; Treatment effect

中圖分類號：R242;R651.1+5文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.10.016

顱腦損傷是急診科和外科常見的損傷，主要是由于交通事故、墜落、跌倒等外力原因導致的顱腦損傷[1]。顱腦損傷患者多有意識障礙、頭痛、嘔吐等癥狀[2]。目前臨床上常采用外科手術清除血腫治療，術后患者常并發(fā)外傷后腦積水，給患者預后帶來不良影響[1]。中醫(yī)認為，外傷損傷顱腦會導致腦絡瘀堵，大腦為諸陽之會，瘀血蒙蔽清竅，出現(xiàn)一系列顱腦癥狀[3]。術后康復對顱腦損傷患者的預后康復尤為重要。通竅活血湯具有活血化瘀、通竅活絡作用，在臨床上治療對改善顱腦功能效果較好[4]。康復訓練是促進顱腦損傷患者康復的有效手段。白細胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）可以促進炎癥反應細胞聚集和激活，在評估患者炎癥嚴重程度中尤為重要[5]。為此我們探究了通竅活血湯聯(lián)合康復訓練對顱腦損傷患者的療效以及對患者血清IL-6，TNF-α的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年9月至2021年9月湖南郴州市第一人民醫(yī)院收治的顱腦損傷患者100例患者作為研究對象，采用拋硬幣法將患者隨機分為對照組和觀察組，每組50例。對照組患者男27例，女23例，年齡24～63歲，平均年齡（43.04±11.22）歲，病程4～11 h，平均病程（7.08±1.63）h，損傷原因：車禍12例，跌倒24例，暴力事件14例。觀察組中男24例，女26例，年齡25～61歲，平均年齡（41.60±10.69）歲，病程3～11 h，平均病程（7.52±1.78）h，損傷原因：車禍15例，跌倒20例，暴力事件15例。2組患者一般資料經統(tǒng)計學分析，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經過郴州市第一人民醫(yī)院倫理委員會審核批準（倫理審批號：2022035）。

1.2 診斷標準 西醫(yī)診斷參照《外科學》標準[6]，患者存在明確的腦外傷病史，經頭顱CT或磁共振成像檢查明確診斷。

1.3 納入標準 1）患者節(jié)家屬對本研究了解并簽署了知情同意書;2）入院時間為顱腦損傷后12 h內;3）格拉斯哥昏迷量表評分為在3～8分;4）患者無其他臟器損傷情況;5）影像學檢查確定顱內存在血腫、腦挫裂傷等損傷情況。

1.4 排除標準 1）患者有嚴重腦干損傷、帕金森等遺傳性疾病和代謝性疾病、中樞神經或周圍神經系統(tǒng)的疾病;2）合并有惡性腫瘤，有嚴重心、肝、腎功能損害或其他系統(tǒng)嚴重障礙;3）存在嚴重顱內感染或已確定腦死亡;4）對本研究涉及藥物過敏或有嚴重過敏史;5）生命體征不穩(wěn)定者;6）神志不清、認知障礙者。

1.5 脫落與剔除標準 1）依從性差，中斷研究;2）臨床資料不完整或不配合隨訪;3）研究過程中患者診斷有重大疾病而中斷研究。

1.6 治療方法 2組患者均采用清除血腫、降低顱內壓等常規(guī)治療，待生命體征穩(wěn)定后，手術操作方式：對患者實施麻醉后，于耳屏顴骨上方（約1 cm處）開始做切口，沿著耳廓后方到頂結節(jié)位置后，經中線一直切至額頂發(fā)際中。全層骨膜經銳性分離后可見顱骨，于顱骨穿5孔，并選擇合適的顴骨，將其切開后對骨瓣進行游離，隨后定位頂骨矢狀竇旁位置，于該位置做2.5 cm切口，在保障骨窗下緣持平于顱頂后清除腦膜外血腫，處理后切開腦影膜（呈T字形），將其腫塊完全清理干凈，之后止血并逐層縫合切口即可。對照組術后臥床休息，保持呼吸道通暢，預防感染，維持體液平衡。病情穩(wěn)定后指導患者進行康復訓練。具體措施：1）記憶功能訓練，包括日歷強化、看圖說話、提示卡片等內容;2）注意力訓練，包括視線跟蹤訓練及舒爾特表注意力訓練等;3）精細功能訓練，主要通過布置針對性作業(yè)來訓練手部的精細動作;4）計算能力訓練，主要為完成加減乘除的計算題目。30～60 min/次，1次/d，持續(xù)訓練60 d。觀察組在對照組基礎上給予患者通竅活血湯治療，湯劑主要有生姜、紅花、赤芍各10 g，桃仁9 g、川芎6 g、老蔥5 g、大棗3枚。加黃酒250 mL煮沸后加麝香0.15 g。隨癥加減。水煎服，100 mL，分早晚2次鼻飼或口服，持續(xù)服用2個月。

1.7 觀察指標 1）神經功能比較：通過善神經功能指標如簡易精神狀態(tài)檢查（Mini Mental Status Examination，MMSE）評分評估2組患者護理前后神經功能，總共有30題，每題計分1分，>24分表現(xiàn)正常。2）血清IL-6，TNF-α比較：比較2組患者治療前和治療后血清IL-6，TNF-α指標，取患者清晨空腹靜脈血5 mL，采用1 000×g的速度離心處理，離心半徑為13.5 cm，時間15 min，取上層血清放入-80 ℃冰箱待測，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定患者的血清IL-6，TNF-α。3）肢體運動能力和自理能力比較：通過Fugl-Meyer運動量表（Fugl-Meyer Assessment，F(xiàn)MA）評定2組患者護理前后肢體運動能力，得分與運動功能恢復情況呈正相關;巴塞爾指數(shù)（Barthel Index，BI）評定2組患者治療前后日常生活能力，分數(shù)與自理能力正相關。4）不良反應：比較2組患者治療中發(fā)生的不良反應，常見不良反應有四肢肌無力、心率不穩(wěn)、低血鉀等。

1.8 療效判定標準 按照格拉斯哥預后評分（Glasgow Outcome Scale，GOS）評價患者預后[7]。良好：仍存在輕度缺陷，但患者可以正常生活。輕度殘疾：患者有殘疾，需要在他人的協(xié)助下參與工作，生活上可以獨立生活。重度殘疾：患者存在較為嚴重殘疾，意識清醒，但日常生活需要他人照顧。植物生存：患者僅可以隨著睡眠/清醒周期，自然睜開眼睛，無其他反應。死亡：患者死亡。

1.9 統(tǒng)計學方法 采用SPSS26.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據分析，其中計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者療效比較 觀察組患者預后良好率有44.00%（22/50）高于對照組患者預后良好率的24.00%（12/50），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者神經功能比較 治療前，觀察組患者的MMSE評分為（16.44±2.38）分，觀察組患者MMSE評分為（16.92±2.33）分，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組患者的MMSE評分為（24.00±6.82）分，觀察組患者MMSE評分為（21.48±7.29）分，2組患者MMSE評分均較治療前提高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后觀察組MMSE評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.3 2組患者血清炎癥介質指標比較 治療前，2組患者血清炎癥介質IL-6，TNF-α差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，2組患者血清炎癥介質IL-6，TNF-α指標均下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后，觀察組IL-6指標低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 2組患者肢體運動能力和自理能力比較 治療前2組患者肢體運動能力和自理能力FMA、BI評分差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，2組患者FMA（上肢、下肢）、BI評分均提高，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組治療后FMA（上肢、下肢）、BI評分均比對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 2組患者不良反應比較 治療前后，2組患者血常規(guī)、心電圖和腎功能均在正常數(shù)值范圍內，觀察組出現(xiàn)惡心1例，對癥治療后有所改善，2組差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

全身損傷中有4/1患者屬于顱腦損傷，患者常伴隨全身多處損傷或復合型損傷，顱腦損傷也是導致患者殘疾或死亡的“頭號殺手”[8-9]。顱腦損傷多見于交通或工礦等事故、自然災害、意外事故以及各種器具對頭部的傷害[10]?；颊叱３霈F(xiàn)程度不一的意識障礙、顱內壓增高癥狀?？祻椭委煂︼B腦損傷術后患者的生命質量尤為重要。中醫(yī)認為“氣滯血瘀”是顱腦損傷的基本病機，行氣活血是治療的主要思路[11]。通竅活血湯的主要作用是活血化瘀，通絡利竅，其中赤芍主治癰腫瘡瘍，肝郁脅痛，有清熱涼血，活血祛瘀之效。川芎可活血行氣，祛風止痛，主治血瘀氣滯痛證;桃仁可活血祛瘀，潤腸通便;紅棗有滋陰補陽之效;紅花可以活血通經，散瘀止痛;鮮姜可以散寒祛濕、化痰解表、溫中止嘔;麝香有破血化瘀功效[12-13]。王清任在《醫(yī)林改錯》中指出，立其方以“治頭面四肢、周身血管血瘀之證”[14]。

本研究結果顯示，采用通竅活血湯聯(lián)合康復訓練對顱腦損傷患者預后的影響更好，觀察組患者殘疾率低于對照組，對降低患者殘疾率作用顯著，張泮和梁琪[15]在通竅活血湯加減治療顱腦損傷的研究中發(fā)現(xiàn)，采用通竅活血湯治療的有效率顯著高于對照組，與本研究結果具有一致性。舒內華和李冬松[16]對通竅活血湯對顱腦損傷模型大鼠的研究顯示，通竅活血湯對大腦的海馬區(qū)超微結構具有神經元修復與突觸重塑的作用，用微觀層面證實了通竅活血湯對神經功能的改善作用。本研究發(fā)現(xiàn)采用通竅活血湯對患者血清IL-6，TNF-α降低作用顯著，說明通竅活血湯可以改善患者血清炎癥介質指標，降低炎癥反應，與蔣銘等[17]對通竅活血湯的研究中結果一致。王景博等[18]對活血化瘀方劑對重型顱腦損傷大鼠的研究顯示，通竅化瘀湯劑對改善神經功能來療效較好，從微觀層面證實了通竅活血湯的作用，與本研究結果一致。魏緒旺等[19]、劉艷菊等[20]研究顯示，采用通竅活血湯治療的觀察組療效顯著高于對照組，與本研究結果一致。本研究中，2組不良反應發(fā)生率并沒有顯著差異，說明通竅化瘀湯治療安全性尚可，但本研究缺乏治療方案的遠期治療效果評估，且因樣本量小，本治療方法在臨床推廣應用需更多數(shù)據支撐，下一階段將擴大樣本量，并進行隨訪研究治療方案的遠期療效，以期進一步證明該治療方案的臨床應用價值。

綜上所述，通竅活血湯聯(lián)合康復訓練對顱腦損傷患者療效顯著，可以改善患者神經功能，降低患者血清炎癥介質IL-6，TNF-α水平。

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（2022-03-07收稿 本文編輯：吳珊）