徐艷紅

天津中醫(yī)藥大學(xué)中藥制藥工程學(xué)院中藥制藥現(xiàn)代產(chǎn)業(yè)學(xué)院

劉睿＊

天津中醫(yī)藥大學(xué)中藥制藥工程學(xué)院中藥制藥現(xiàn)代產(chǎn)業(yè)學(xué)院

李正＊

天津中醫(yī)藥大學(xué)中藥制藥工程學(xué)院中藥制藥現(xiàn)代產(chǎn)業(yè)學(xué)院

化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測是指化妝品不良事件報告的收集、評估和監(jiān)測。它不僅是保障公眾身體健康的重要手段，而且還是落實化妝品上市后安全監(jiān)管的重要舉措[1]。隨著《化妝品監(jiān)督管理條例》（以下簡稱《條例》）和《化妝品生產(chǎn)經(jīng)營監(jiān)督管理辦法》（以下簡稱《辦法》）的出臺，化妝品監(jiān)管領(lǐng)域迎來了巨大的變革，對化妝品不良反應(yīng)的監(jiān)測技術(shù)工作也提出了更嚴(yán)格的要求。《條例》第五十二條明確規(guī)定：“國家建立化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測制度?！盵2]《辦法》第五十五條規(guī)定：“化妝品不良反應(yīng)報告遵循可疑即報的原則。國家藥品監(jiān)督管理局建立并完善化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測制度和化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測信息系統(tǒng)。”[3]本文綜述了我國近些年來化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測工作取得的成效以及存在的問題，整理歐盟監(jiān)管經(jīng)驗，并提出對策和建議，以更好地推進化妝品不良反應(yīng)的監(jiān)測工作。

一、化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測體系的歷史沿革

我國化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測工作從20 世紀(jì)90 年代至2008年是由原衛(wèi)生部負(fù)責(zé)組織開展。在此期間，國內(nèi)共有21 家化妝品皮膚病診斷機構(gòu)被中國疾病預(yù)防控制中心環(huán)境與健康相關(guān)產(chǎn)品安全所認(rèn)定。2004 年12 月，原衛(wèi)生部在北京召開了全體化妝品皮膚病診斷機構(gòu)全體會議，會議上通過了建立中國衛(wèi)生部化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測體系的決定[4]。從2008 年開始，由國家藥品監(jiān)管部門負(fù)責(zé)開展化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測工作[5]。2014 年，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局總體規(guī)劃了化妝品不良反應(yīng)監(jiān)控體系建設(shè)，明確省級化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)負(fù)責(zé)承擔(dān)本行政區(qū)域內(nèi)化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測技術(shù)的支撐工作[6]。根據(jù)原國家食品藥品監(jiān)督管理總局下發(fā)的通知，2015 年國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心全面啟動我國化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測試點的工作[7]。目前，我國已初步形成了統(tǒng)一的化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測體系架構(gòu)，包括國家、省、市、縣四級。

二、化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測的工作進展

通過幾十年來的不斷努力，我國化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測工作在法律體系建設(shè)、監(jiān)測機構(gòu)建設(shè)、信息收集模式設(shè)立、數(shù)據(jù)處理與分析等方面都取得了較大的進展。

1.法律體系建設(shè)

經(jīng)過30 余年的發(fā)展，化妝品不良反應(yīng)監(jiān)管逐漸邁向嚴(yán)格的法制化軌道，法律法規(guī)統(tǒng)計見表1[8]。

表1 化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測的法律法規(guī)

2.初步建立了分工明確的監(jiān)測機構(gòu)

我國已初步設(shè)立了多級監(jiān)測機構(gòu)，并且各級監(jiān)測機構(gòu)有明確的工作任務(wù)，包括化妝品不良反應(yīng)信息的收集、分析和評價工作，具體見表2[8-9]。

表2 化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)及其職責(zé)

3.正式建立了不良反應(yīng)報告在線上報系統(tǒng)

2017 年，化妝品不良反應(yīng)報告在線上報系統(tǒng)在我國正式上線并投入使用，促使了不良反應(yīng)信息的收集方式更加統(tǒng)一化。在全國范圍內(nèi)，監(jiān)管機構(gòu)、消費者協(xié)會等團體都可以上報不良反應(yīng)報告，在實現(xiàn)信息共享的同時，監(jiān)測工作的效率也得到了提高[10]。

4.確立了信息收集模式

信息收集在化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測工作中是關(guān)鍵的一個環(huán)節(jié)。我國設(shè)立監(jiān)測哨點負(fù)責(zé)化妝品不良反應(yīng)信息收集的模式。監(jiān)測哨點是指由相關(guān)管理部門認(rèn)定的具備分析、評價化妝品不良反應(yīng)能力的，承擔(dān)化妝品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測職責(zé)的醫(yī)療機構(gòu)[11]。這些醫(yī)療機構(gòu)在化妝品不良反應(yīng)信息收集的上報中發(fā)揮主體作用。該模式的優(yōu)勢在于通過設(shè)立不同層次的化妝品不良反應(yīng)醫(yī)療機構(gòu)監(jiān)控哨點，分層次進行管理，高效地在各級區(qū)域內(nèi)以點帶面地開展監(jiān)測工作[12]。

5.初步開展了不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)分析

化妝品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)分析：①需要收集患者的人口學(xué)資料，鑒別患者是否為過敏體質(zhì)；②描述不良反應(yīng)的變化過程，判定不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度；③采集化妝品的信息，獲得化妝品大數(shù)據(jù)信息；④預(yù)估分析化妝品產(chǎn)生的風(fēng)險[13]。化妝品不良反應(yīng)的數(shù)據(jù)信息可以直觀地反映某地或全國的監(jiān)測工作情況，對監(jiān)管人員的工作起到監(jiān)督的作用。通過信息學(xué)加強監(jiān)管，有利于進行化妝品的安全風(fēng)險評估工作，促進化妝品產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展[14]。

三、化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測的現(xiàn)存問題

我國化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測體系仍處于初步階段，化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測工作仍然面臨諸多挑戰(zhàn)，監(jiān)測機制不健全、專業(yè)人員水平有限、對于化妝品不良反應(yīng)上報意識較弱等問題都會影響監(jiān)測工作的順利進行。

1.法律法規(guī)不完善

相較于20 世紀(jì)90 年代頒布的化妝品相關(guān)條例，現(xiàn)在的化妝品法律法規(guī)明確了許多。然而，我國關(guān)于化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測方面的法律法規(guī)還不完善，化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測信息不完整、監(jiān)測程序不明確、專業(yè)術(shù)語使用不規(guī)范等問題亟待解決。

2.監(jiān)測機制不健全

首先，化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測的信息管理與服務(wù)平臺不完整，難以進行統(tǒng)一化的管理，尤其在中小城市發(fā)生的化妝品不良反應(yīng)病例常常得不到及時有效的反饋和處理[15]。其次，經(jīng)過檢驗認(rèn)定為專業(yè)鑒別的機構(gòu)數(shù)量相對較少，無法滿足我國數(shù)量眾多的專業(yè)技術(shù)鑒別分析工作，并且缺乏明確的鑒別標(biāo)準(zhǔn)或技術(shù)手段。最后，化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測制度的信息宣傳度不夠，大多數(shù)消費者沒有化妝品不良反應(yīng)/事件上報的意識，甚至不知道化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)的存在，導(dǎo)致化妝品產(chǎn)生的不良反應(yīng)/事件無法得到有效的上報與處理。

3.上報渠道單一

目前，我國化妝品不良反應(yīng)報告主要是由各級醫(yī)療機構(gòu)向當(dāng)?shù)鼗瘖y品衛(wèi)生監(jiān)督檢驗機構(gòu)提交，然后再上報衛(wèi)生行政部門[9]。上報的整個流程處于被動傳遞狀態(tài)，而且上報的主體沒有統(tǒng)一且有效的途徑和渠道。歐盟等發(fā)達國家和地區(qū)制定了化妝品不良反應(yīng)主動自愿上報的制度，消費者可通過多元化渠道上報化妝品不良反應(yīng)，國家借此可收集更多的不良反應(yīng)信息，增加監(jiān)測評價的準(zhǔn)確性。

4.監(jiān)測人員專業(yè)水平有限

化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測工作要收集大量的不良反應(yīng)報告，統(tǒng)計處理監(jiān)測機構(gòu)采集到的數(shù)據(jù)并進行信息反饋。此外，還要進行評估化妝品安全風(fēng)險的工作。對監(jiān)測人員來說，保證監(jiān)測工作機制的有效運行是一項艱巨的任務(wù)，需要具備扎實的專業(yè)基礎(chǔ)。但是大多數(shù)監(jiān)測人員未接受過系統(tǒng)的專業(yè)培訓(xùn)，無法有效準(zhǔn)確地判斷和評價各種化妝品不良反應(yīng)。

5. 化妝品企業(yè)上報化妝品不良反應(yīng)的意識薄弱

化妝品企業(yè)對于化妝品不良反應(yīng)的上報和信息采集的意識薄弱。一方面，因為一些化妝品企業(yè)未能清楚地了解化妝品質(zhì)量監(jiān)控管理工作的目的和意義，對監(jiān)測工作缺乏清晰的認(rèn)識，主動配合化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的意愿不強。另一方面，一些化妝品企業(yè)擔(dān)心上報不良反應(yīng)會影響到品牌聲譽，出于經(jīng)濟利益的考慮，未能及時上報或謊報。而對于化妝品消費者來說，普遍缺乏化妝品正確的消費意識與化妝品不良反應(yīng)的知識，對于化妝品不良反應(yīng)發(fā)生的過程描述不清，給醫(yī)療機構(gòu)做詳細(xì)的判定報告增加困難。

四、歐盟的監(jiān)管經(jīng)驗

歐盟建立了比較完善的化妝品監(jiān)管體制，我們可以將其先進的監(jiān)管經(jīng)驗應(yīng)用到化妝品不良反應(yīng)的監(jiān)測工作中來，保障化妝品的使用安全，促進化妝品產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展。

1.法律法規(guī)相對完善

歐盟對化妝品安全監(jiān)管的主要法規(guī)之一是歐盟委員會于2009年發(fā)布的歐盟化妝品法規(guī)（EC）No 1223/2009[16]。歐盟對有關(guān)化妝品的不良反應(yīng)和嚴(yán)重不良反應(yīng)的規(guī)定很清晰[17]。如果消費者在使用了化妝品之后出現(xiàn)住院治療的情況，就判斷為嚴(yán)重不良反應(yīng)。而我國法律法規(guī)對化妝品的嚴(yán)重不良反應(yīng)還沒有明確的規(guī)定。

2.監(jiān)測模式更為優(yōu)越

相比于世界上其他國家，歐盟的化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測模式更為優(yōu)越。其所遵循的基本規(guī)范是由歐洲化妝品盥洗用品及香水協(xié)會（COLIPA）于2005 年發(fā)布的化妝品不良事件報告管理指南，國際上將其認(rèn)定為唯一一份對于化妝品不良事件的管理問題進行全面、詳細(xì)闡述的指南。該指南介紹了化妝品不良反應(yīng)/事件如何處理，對化妝品不良反應(yīng)的監(jiān)測管理、隨訪報告、數(shù)據(jù)分析和處理各種不良反應(yīng)/事件中應(yīng)當(dāng)遵循的法律準(zhǔn)則或規(guī)章制度等問題進行了全面的規(guī)定，這份指南的可行性在過去的研究實踐中也已被眾多國家證實[18]。

3.報告制度相對完善

對于化妝品不良反應(yīng)/事件的上報，歐盟制定了有針對性的制度。對嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件，制定了強制性的報告制度，由化妝品責(zé)任人或者經(jīng)銷商收集嚴(yán)重的不良反應(yīng)報告，并及時上報到所在國的主管機構(gòu)，主管部門迅速將這些信息上傳到歐盟市場監(jiān)督信息和通信系統(tǒng)(the Information and Communication System for Market Surveilliance，ICSMS)，并分享給其他成員主管機構(gòu)[19]。針對非嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件，歐盟建立了自愿上報的制度。上報的化妝品不良反應(yīng)信息被上傳到化妝品警戒系統(tǒng)，并且進行安全風(fēng)險評估[20-21]，公眾可以從化妝品安全報告（CPSR）獲取相關(guān)信息。

五、對策

1.建立健全法律法規(guī)體系

目前，我國還缺乏關(guān)于化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測的法律要求和標(biāo)準(zhǔn)。建議重視化妝品監(jiān)管科學(xué)發(fā)展，憑靠中國藥品監(jiān)管科學(xué)行動計劃的引擎作用，努力與醫(yī)藥領(lǐng)域相融合，同時，制定適應(yīng)新方法、新技術(shù)的政策法規(guī)，提高監(jiān)管水平[22]。制定對化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測工作有指導(dǎo)意義的規(guī)范性指南文件，建立專業(yè)性的監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)，明確監(jiān)測環(huán)節(jié)程序，從原料的特性到產(chǎn)品的臨床研究建立起整套的規(guī)范。明確的規(guī)范使監(jiān)測人員在監(jiān)測中有準(zhǔn)確且明確的參考依據(jù)。

2.進一步完善化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測體系

完善的標(biāo)準(zhǔn)體系有助于化妝品監(jiān)測部門更妥善地處理化妝品不良反應(yīng)/事件，推進監(jiān)測工作的有序進行。首先，可以借鑒歐盟成熟的監(jiān)控模式，構(gòu)建一套符合化妝品上市后收集、分析、處置產(chǎn)品安全風(fēng)險的模式。其次，重視化妝品不良反應(yīng)的上報環(huán)節(jié)，根據(jù)工作中的需要，不斷拓寬化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測和不良反應(yīng)/事件上報的渠道。以醫(yī)療機構(gòu)作為監(jiān)測主體，考慮在護膚品商店、美容美發(fā)店等設(shè)立監(jiān)測點，并且依據(jù)《辦法》第四十一條規(guī)定，美容美發(fā)機構(gòu)等在經(jīng)營服務(wù)中使用化妝品或者為消費者提供化妝品的，應(yīng)依法履行化妝品經(jīng)營者的義務(wù)。最后，建立多元化的社會公眾信息服務(wù)平臺，并且及時在官方網(wǎng)站上發(fā)布監(jiān)測工作信息，通報檢查不合格的化妝品，并做好相應(yīng)的處理辦法，堅決杜絕危險化妝品事故的發(fā)生。

3.規(guī)范化妝品企業(yè)的監(jiān)管

目前，由于化妝品企業(yè)（尤其中小企業(yè)）對使用化妝品后產(chǎn)生的不良反應(yīng)及監(jiān)測缺乏清晰的認(rèn)識，對其化妝品安全風(fēng)險評估的能力還有待提高，使得監(jiān)測過程常常出現(xiàn)問題。比如，一些化妝品企業(yè)出于維護品牌聲譽的目的，沒有按照相關(guān)規(guī)定如實上報化妝品不良反應(yīng)/事件。因此，對化妝品企業(yè)實施監(jiān)管的力度必須加大，對違法違規(guī)的企業(yè)給予一定的處罰，對主動上報尚未造成失誤的企業(yè)給予一定的獎勵，積極倡導(dǎo)企業(yè)合法生產(chǎn)、規(guī)范經(jīng)營。質(zhì)量安全負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)遵循《辦法》第二十八條中的要求，履行好化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測管理的職責(zé)。落實好企業(yè)為第一主體責(zé)任人的職責(zé)，才能營造安全健康的消費環(huán)境。通過規(guī)范化妝品企業(yè)的監(jiān)管，有利于化妝品產(chǎn)業(yè)健康科學(xué)發(fā)展。

4.提高監(jiān)測機構(gòu)人員的專業(yè)能力

首先，監(jiān)測機構(gòu)人員必須要加強自身的學(xué)習(xí)。面對化妝品不良反應(yīng)形勢的復(fù)雜變化，監(jiān)測機構(gòu)的專業(yè)人員必須要不斷地深入學(xué)習(xí)如何準(zhǔn)確地辨別化妝品不良反應(yīng)、安全風(fēng)險評估的技術(shù)手段等知識。專業(yè)化、職業(yè)化水平的提升離不開專業(yè)知識的學(xué)習(xí)。其次，加大對機構(gòu)人員的培訓(xùn)。相關(guān)部門負(fù)責(zé)人可以充分利用培訓(xùn)班、見習(xí)培訓(xùn)、高等教育等形式對監(jiān)測機構(gòu)人員進行培訓(xùn)。我國建立了多層次的監(jiān)測機構(gòu)，各級部門應(yīng)有針對性地設(shè)計培訓(xùn)內(nèi)容，建立完善的培訓(xùn)機制。《條例》第七十二條對未依法履行職責(zé)的化妝品技術(shù)審評機構(gòu)、化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)和負(fù)責(zé)化妝品安全風(fēng)險監(jiān)測的機構(gòu)提出了嚴(yán)厲的處罰。規(guī)定如下：致使技術(shù)審評、不良反應(yīng)監(jiān)測、安全風(fēng)險監(jiān)測工作出現(xiàn)重大失誤的，由負(fù)責(zé)藥品監(jiān)督管理的部門責(zé)令改正，給予警告，通報批評；造成嚴(yán)重后果的，對其法定代表人或者主要負(fù)責(zé)人、直接負(fù)責(zé)的主管人員和其他直接責(zé)任人員，依法給予或者責(zé)令給予降低崗位等級、撤職或者開除的處分。

5.提高全民化妝品安全意識

消費者作為化妝品不良反應(yīng)的第一時間發(fā)現(xiàn)人，直接影響著監(jiān)測工作的有效開展。因此，對消費者進行化妝品與化妝品不良反應(yīng)相關(guān)知識的普及是非常重要且有必要的。筆者就如何提高全民化妝品安全意識提出如下建議：①深入城鄉(xiāng)社區(qū)開展化妝品知識講座，對廣大群眾進行皮膚病義診；②充分利用網(wǎng)絡(luò)信息快速普及的特點，通過建立微信公眾號等方式，定期推送化妝品相關(guān)信息；③設(shè)計網(wǎng)上調(diào)查問卷，使得大眾在了解化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的同時，還可以收集化妝品不良反應(yīng)的第一手信息，不斷完善我國人群化妝品的大數(shù)據(jù)庫，為化妝品的安全風(fēng)險評估工作奠定基礎(chǔ)。

六、結(jié)語

經(jīng)過30 余年的努力，我國已初步建立了化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測體系，監(jiān)測工作取得了一定成效，但是存在著法律法規(guī)不完善、監(jiān)測機制不健全、不良反應(yīng)上報渠道單一等問題。展望未來，仍然需要不斷完善化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測體系，建立健全監(jiān)測機制，以更好地推進化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測工作，保障消費者的合法權(quán)益。