田雪姣， 呂星星

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 血液科， 河南 洛陽 471000）

特發(fā)性血小板減少性紫癜 （idiopathic thrombocytopenic purpura， ITP） 是兒童時(shí)期最常見的出血性疾病， 主要以血小板減少、 自發(fā)性出血為特征， 隨病情加重可導(dǎo)致嚴(yán)重出血， 對患兒生命安全威脅極大［1］。 重組人血小板生成素是目前臨床治療ITP 的常用藥物之一， 該藥物通過刺激巨核細(xì)胞的增殖分化來促進(jìn)血小板的生成， 但部分患兒接受重組人血小板生成素治療后仍會發(fā)展為慢性ITP， 預(yù)后較差［2］。 因此， 找出影響ITP 患兒重組人血小板生成素治療預(yù)后的相關(guān)因素具有重要的臨床意義。 鑒于此， 本研究分析ITP 患兒預(yù)后情況的相關(guān)影響因素，以期為臨床提供更多參考， 現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2018 年5 月至2020 年5 月在我院接受重組人血小板生成素治療的96 例ITP 患兒的臨床資料，其中男49 例， 女47 例； 年齡1 ～14 歲， 平均年齡 （4.36 ±1.15） 歲； 病程2 ～15 d， 平均病程 （7.43 ± 2.76） d。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)： ①符合 《兒科學(xué)》 中ITP 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］； ②初次診斷為ITP； ③門診隨訪時(shí)間≥6 個(gè)月； ④患兒家屬對本研究知情同意并簽署同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①入組前接受過激素治療； ②既往有血栓病史或凝血功能異常； ③合并嚴(yán)重感染或全身感染性疾?。?④對重組人血小板生成素過敏。

1.3 方法

1.3.1 治療方法及預(yù)后判斷標(biāo)準(zhǔn) 96 例患兒均皮下注射重組人血小板生成素 （沈陽三生制藥有限責(zé)任公司； 生產(chǎn)批號：20180523； 規(guī)格： 7 500 U／mL） 治療， 300 U／kg， 1 次／d， 連續(xù)用藥至血小板計(jì)數(shù)超過80 × 109／L。 預(yù)后判定標(biāo)準(zhǔn)［4］： 治療后隨訪期間， 血小板計(jì)數(shù)≤20 × 109／L， 則判定為慢性ITP， 表示預(yù)后較差， 納入預(yù)后不良組； 其他病例納入預(yù)后良好組。

1.3.2 基線資料統(tǒng)計(jì) 統(tǒng)計(jì)兩組患兒的發(fā)病年齡、 性別、 病程及丙種球蛋白使用情況； 治療前采集患兒5 mL 空腹靜脈血， 使用BT-3200 型血細(xì)胞分析儀測定白細(xì)胞計(jì)數(shù)、 血小板計(jì)數(shù)； 治療前行腰椎穿刺取適量骨髓液， 采用瑞氏染色法測定骨髓巨核細(xì)胞計(jì)數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料以± s 表示， 采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以百分比表示， 采用χ2檢驗(yàn)； 影響因素采用Logistic 回歸分析；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 預(yù)后情況96 例ITP 患兒中預(yù)后良好71 例 （73.96%）， 預(yù)后不良25 例 （26.04%）。

2.2 兩組患兒的基線資料比較兩組患兒的性別、 白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）； 預(yù)后不良組患兒的發(fā)病年齡、 病程、 骨髓巨核細(xì)胞計(jì)數(shù)減少比例均高于預(yù)后良好組， 丙種球蛋白使用比例低于預(yù)后良好組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患兒的基線資料比較 ［±s， n （%）］

表1 兩組患兒的基線資料比較 ［±s， n （%）］

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2.3 ITP 患兒預(yù)后影響因素的Logistic 回歸分析Logistic 回歸分析結(jié)果顯示， 發(fā)病年齡、 病程、 骨髓巨核細(xì)胞計(jì)數(shù)、 丙種球蛋白使用情況是ITP 患兒預(yù)后的獨(dú)立影響因素 （OR＞1，P＜0.05）。 見表2。

表2 ITP 患兒預(yù)后影響因素的Logistic 回歸分析

3 討論

ITP 發(fā)病機(jī)制復(fù)雜， 主要與患兒自身免疫功能紊亂有關(guān)，目前治療兒童ITP 的藥物種類較多， 其中重組人血小板生成素的使用最為廣泛， 該藥物屬于血小板刺激因子， 特異性較高，可明顯改善患兒癥狀， 增加血小板生成［5］； 但受到多種因素影響， 部分患兒治療效果欠佳， 影響預(yù)后， 故明確影響ITP 患兒預(yù)后的相關(guān)因素至關(guān)重要。

本研究結(jié)果顯示， 96 例ITP 患兒經(jīng)重組人血小板生成素治療后預(yù)后不良25 例， 占26.04%， 預(yù)后不良發(fā)生率較高， 與阮素琴等［1］的研究結(jié)果一致。 本研究結(jié)果亦顯示， 預(yù)后不良組患兒的發(fā)病年齡、 病程、 骨髓巨核細(xì)胞計(jì)數(shù)減少比例均高于預(yù)后良好組， 丙種球蛋白使用比例低于預(yù)后良好組 （P＜0.05）；進(jìn)一步經(jīng)Logistic 回歸分析顯示， 發(fā)病年齡、 病程、 骨髓巨核細(xì)胞計(jì)數(shù)、 丙種球蛋白使用情況是ITP 患兒預(yù)后的獨(dú)立影響因素 （OR＞1，P＜0.05）。 上述結(jié)果表明， ITP 患兒預(yù)后情況與發(fā)病年齡、 病程、 骨髓巨核細(xì)胞計(jì)數(shù)、 丙種球蛋白使用情況密切相關(guān)。 分析原因如下： ①發(fā)病年齡與病程： 在3 歲以后發(fā)病的患兒易忽視其早期臨床癥狀， 導(dǎo)致病程延長， 疾病遷延不愈，更易發(fā)展為慢性ITP［6］。 因此， 應(yīng)加強(qiáng)ITP 疾病宣教， 提醒家長重視兒童皮膚出血點(diǎn)、 鼻衄等癥狀， 一旦發(fā)現(xiàn)盡早就診， 縮短病程， 以改善患兒預(yù)后。 ②聯(lián)合使用丙種球蛋白： 丙種球蛋白能夠提高血漿免疫球蛋白G 表達(dá)， 封閉單核－巨噬細(xì)胞的Fc受體， 對機(jī)體免疫活性起到阻滯作用， 從而減少抗體合成， 對血小板抗原、 抗體結(jié)合起到抑制作用， 促進(jìn)血小板在短期內(nèi)恢復(fù)［7］。 因此， 若患兒無免疫球蛋白過敏的情況， 可考慮聯(lián)合使用丙種球蛋白進(jìn)行治療， 但應(yīng)嚴(yán)格控制丙種球蛋白的使用時(shí)間與劑量， 預(yù)防藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。 ③骨髓巨核細(xì)胞計(jì)數(shù)： 骨髓巨核細(xì)胞受到血小板抗體作用而發(fā)生分化、 增殖， 治療前骨髓巨核細(xì)胞計(jì)數(shù)正?；蜉^多的患兒， 經(jīng)重組人血小板生成素治療后， 與骨髓巨核細(xì)胞減少患兒相比， 可促使大量巨核細(xì)胞發(fā)育成熟， 進(jìn)而促進(jìn)血小板生成， 提高臨床療效［8］。 因此， 可在治療前對患兒骨髓巨核細(xì)胞進(jìn)行檢查， 針對骨髓巨核細(xì)胞較少的患兒， 可采用刺激巨核細(xì)胞生成的藥物進(jìn)行干預(yù)， 以提高重組人血小板生成素的治療效果。

綜上所述， ITP 患兒預(yù)后情況與其發(fā)病年齡、 病程、 骨髓巨核細(xì)胞計(jì)數(shù)、 丙種球蛋白使用情況密切相關(guān)， 臨床需對上述影響因素重點(diǎn)關(guān)注。