徐國(guó)球，李平生，吳細(xì)妹

（1.東莞廣濟(jì)醫(yī)院呼吸內(nèi)科；2.東莞廣濟(jì)醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東東莞 523690）

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary diseas，COPD）是臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，持續(xù)的氣流受限是該病的主要特征，該病可導(dǎo)致患者的肺功能呈進(jìn)行性減退，對(duì)患者的勞動(dòng)能力和生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響[1]。肺功能檢測(cè)是目前公認(rèn)的診斷COPD的金標(biāo)準(zhǔn)，具有安全、無創(chuàng)、便捷等優(yōu)勢(shì)，但該方法的應(yīng)用有一定限制，如無法用于早期患者的預(yù)警，若患者病情較嚴(yán)重，則難以完成肺功能檢查[2]。既往研究認(rèn)為，內(nèi)皮功能紊亂、免疫功能失調(diào)、感染等因素可能與COPD有關(guān)[3]，與之相關(guān)的血清學(xué)指標(biāo)可反映COPD病情嚴(yán)重程度。降鈣素原（PCT）是臨床常用的炎癥特異指標(biāo)，在手術(shù)創(chuàng)傷、燒傷、膿毒癥等病理、生理過程中，血清PCT的表達(dá)水平可迅速上升[4]；可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1（sTREM-1）是近年發(fā)現(xiàn)的感染標(biāo)記物，目前已發(fā)現(xiàn)許多感染性疾病的預(yù)后與之相關(guān)[5]。本研究旨在探究血清sTREM-1、PCT水平與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月至2021年6月東莞廣濟(jì)醫(yī)院收治的78例COPD患者作為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性分析，按照COPD分期將其分為急性加重期組[33例，慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）]和穩(wěn)定期組（45例，穩(wěn)定期COPD），另選取同期院內(nèi)50例健康體檢成年人作為對(duì)照組。急性加重期組患者中男性18例，女性15例；年齡51～76歲，平均年齡（61.23±9.62）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18～26 kg/m2，平均BMI（22.36±3.08）kg/m2；吸煙史8例，飲酒史10例。穩(wěn)定期組患者中男性24例，女性21例；年齡54～78歲，平均年齡（62.31±8.52）歲；BMI 18～27 kg/m2，平 均BMI（22.53±3.18）kg/m2；吸煙史12例，飲酒史15例。對(duì)照組研究對(duì)象中男性28例，女性22例；年齡49～75歲，平均年齡（59.85±10.36）歲；BMI 18～27 kg/m2，平均BMI（23.15±2.94）kg/m2；吸煙史14例，飲酒史18例。3組研究對(duì)象一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)東莞廣濟(jì)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（2018年）》[6]中COPD和AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～80歲；②臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、腎等器官功能不全；②合并肺間質(zhì)纖維化、支氣管哮喘、肺癌、肺結(jié)核等其他肺疾??；③3個(gè)月內(nèi)有外科手術(shù)史或創(chuàng)傷史；④3個(gè)月內(nèi)有糖皮質(zhì)激素類藥物治療史；⑤合并明確診斷的惡性腫瘤；⑥合并嚴(yán)重精神或心理疾病難以配合研究。

1.2 檢測(cè)方法 ①血清指標(biāo)檢測(cè)：入院后第2天或體檢時(shí)采集受檢者清晨空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min，取上清液置于-70 ℃冰箱中保存待檢，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清sTREM-1、PCT水平。②肺功能檢測(cè)：采用肺功能檢測(cè)儀（山東博科，型號(hào)：BK-LFT-Ⅰ型）檢測(cè)3組研究對(duì)象第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）及FEV1/FVC比值。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較3組研究對(duì)象sTREM-1、PCT、FEV1、FVC、FEV1/FVC水平。②分析sTREM-1、PCT與FEV1、FVC、FEV1/FVC的相關(guān)性。③分析血清sTREM-1、PCT水平診斷AECOPD的價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以（x）表示，多組間比較行χ2檢驗(yàn)，兩兩比較行Bonferroniχ2檢驗(yàn)；以受試者工作曲線（ROC）分析sTREM-1、PCT水平診斷AECOPD的價(jià)值；相關(guān)性分析采用Person檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組研究對(duì)象血清sTREM-1、PCT水平與肺功能指標(biāo)比較 急性加重期組患者血清sTREM-1、PCT水平高于穩(wěn)定期組、對(duì)照組，穩(wěn)定期組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；急性加重期組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC水平低于穩(wěn)定期組、對(duì)照組，穩(wěn)定期組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組研究對(duì)象血清sTREM-1、PCT水平與肺功能指標(biāo)比較（x）

2.2 COPD患者血清sTREM-1、PCT水平與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性分析 經(jīng)相關(guān)性分析，COPD患者血清sTREM-1、PCT水平與FEV1、FVC、FEV1/FVC呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），見表2。

表2 COPD患者血清sTREM-1、PCT水平與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性分析

2.3 血清sTREM-1、PCT水平診斷AECOPD的ROC分析 經(jīng)ROC分析，sTREM-1≥20.317 ng/L、PCT≥0.226 μg/L是診斷AECOPD的最佳截?cái)嘀担≒＜0.05），血清sTREM-1、PCT水平診斷AECOPD的價(jià)值較高，AUC分別為0.911、0.896，見表3、圖1。

表3 血清sTREM-1、PCT水平診斷AECOPD的ROC分析

圖1 血清sTREM-1、PCT水平診斷AECOPD的ROC曲線

3 討論

COPD的是臨床常見、多發(fā)的呼吸系統(tǒng)疾病，其發(fā)病率和病死率較高，也是目前致殘和致死率較高的疾病之一[7]。由于大部分COPD患者的抵抗力差于常人，所以也更容易受到周圍環(huán)境影響而導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作加重。導(dǎo)致AECOPD的原因較多，如吸煙、空氣污染、職業(yè)接觸化學(xué)物質(zhì)或粉塵、病毒或細(xì)菌感染等[8]。COPD患者在急性加重期通?？沙霈F(xiàn)動(dòng)脈血?dú)夂头喂δ苎杆賽夯瑢?dǎo)致患者發(fā)生并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)明顯提高。因此及早診斷對(duì)治療AECOPD極為重要，有必要尋找受外界影響小且易于檢測(cè)的血清指標(biāo)，為AECOPD和穩(wěn)定期COPD的早期診斷、患者病情嚴(yán)重程度的評(píng)估提供依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，急性加重期組患者血清sTREM-1、PCT水平高于穩(wěn)定期組、對(duì)照組，穩(wěn)定期組高于對(duì)照組；急性加重期組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC水平低于穩(wěn)定期組、對(duì)照組，穩(wěn)定期組低于對(duì)照組，提示隨著COPD患者病情加重，肺功能逐漸減弱，血清sTREM-1、PCT水平逐漸升高，這是AECOPD患者的常見表現(xiàn)。急性下呼吸道感染是造成COPD病情急性加重的常見原因，下呼吸道感染可能引起全身和氣道壁出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，引起支氣管痙攣并提高氣道反應(yīng)性、增加氣道分泌物，進(jìn)而導(dǎo)致阻塞性通氣功能障礙，削弱肺功能，并進(jìn)一步加重下呼吸道感染[9]。發(fā)生病毒或細(xì)菌感染后，單核巨噬細(xì)胞釋放大量促炎因子，氣道內(nèi)大量聚集促炎因子導(dǎo)致患者的免疫功能和抗炎能力進(jìn)一步削弱，最終可引起全身炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)[10]。

本研究結(jié)果顯示，COPD患者血清sTREM-1、PCT水平與FEV1、FVC、FEV1/FVC呈負(fù)相關(guān)。PCT是一種前肽糖類蛋白，穩(wěn)定性好且無激素活性。PCT常被用于臨床監(jiān)測(cè)感染性疾病，在非感染狀態(tài)時(shí)，PCT水平極低，一旦感染病原微生物，血清PCT水平可逐漸提高，若患者處于免疫抑制狀態(tài)，臨床無典型表現(xiàn)，早期血清PCT水平可明顯升高[11]。髓細(xì)胞觸發(fā)受體（TREM-1）主要存在于可溶性受體和細(xì)胞膜上受體，sTREM-1在胞內(nèi)菌感染性疾病和非感染性疾病中表達(dá)極低，但在真菌、胞外革蘭陽(yáng)性菌等的作用下，sTREM-1在肺組織、淋巴結(jié)中的表達(dá)可明顯升高[12]。劉媛媛等[13]通過研究105例AECOPD患者肺功能與sTREM-1水平的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)隨著AECOPD病情的加重，肺功能減弱、sTREM-1水平逐漸升高，該結(jié)論與本研究結(jié)果互為印證。由于血清sTREM-1水平不易受抗生素影響，臨床可通過檢測(cè)sTREM-1評(píng)估COPD患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度，從而指導(dǎo)用藥。

綜上，COPD病情急性加重后，患者肺功能明顯減弱，血清sTREM-1、PCT水平明顯升高，血清sTREM-1、PCT水平與患者肺功能呈負(fù)相關(guān)。此外，sTREM-1≥20.317 ng/L、PCT≥0.226 μg/L是診斷AECOPD的最佳截?cái)嘀担瑢?duì)于病情較重?zé)o法完成肺功能檢查的COPD患者，可通過檢測(cè)sTREM-1、PCT水平對(duì)患者病情進(jìn)行評(píng)估。