丁國彥，易 濤，鐘俊妍，陽梅英

（1.桂林市人民醫(yī)院檢驗科，廣西桂林 541002；2.桂林市第二人民醫(yī)院檢驗科，廣西桂林 541000：3.桂林市人民醫(yī)院婦科，廣西桂林 541002；4.桂林市人民醫(yī)院婦科，廣西桂林 541002）

宮頸癌是婦科常見惡性腫瘤，我國每年新增宮頸癌病例約14萬，死亡約3.7萬，其發(fā)病率和死亡率均較高[1]。宮頸癌主要是由高危型人乳頭狀瘤病毒感染導(dǎo)致，患者有陰道出血、排液及接觸性出血等癥狀，隨著疾病發(fā)展，癥狀不僅加重，還可引發(fā)膀胱陰道瘺、陰道積膿等嚴(yán)重并發(fā)癥，對女性健康及生活質(zhì)量造成極大危害[2]。而上皮內(nèi)瘤變作為癌前病變，癥狀不典型，易被忽視或延誤治療，5～10年可發(fā)展為宮頸癌[3]。因此，早期篩查在防治宮頸癌上具有重要意義。血清腫瘤標(biāo)記物是篩查宮頸癌的主要方式，其敏感度較高，但其單獨診斷時的特異度較低[4]。人工智能宮頸癌篩查系統(tǒng)（TruScreen）作為實時測定宮頸組織異常病變細(xì)胞的便攜儀器，對宮頸癌的篩查效果顯著，其具有無創(chuàng)、準(zhǔn)確、快速、客觀等優(yōu)勢，若能夠與血清腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合使用，可能會進(jìn)一步提升診斷準(zhǔn)確性。本研究探討TruScreen聯(lián)合腫瘤標(biāo)記物在宮頸癌早期篩查中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年7月至2021年12月桂林市人民醫(yī)院收治的均進(jìn)行TruScreen檢查和血清腫瘤標(biāo)記物檢查的99例宮頸癌患者，將其作為研究組，另選取同期院內(nèi)149例高級別宮頸上皮內(nèi)瘤變（HGCIN）患者作為對照組，進(jìn)行回顧性分析。研究組患者年齡29～77歲，平均年齡（52.84±11.04）歲。對照組患者年齡20～78歲，平均年齡（41.10±11.30）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)桂林市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]中宮頸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)病理檢驗等確診；②3個月內(nèi)無宮頸活檢或?qū)m頸治療史；③非月經(jīng)期；④非妊娠或哺乳期。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并宮頸肌瘤、盆腔炎癥、血液系統(tǒng)疾病、精神疾病、嚴(yán)重感染、內(nèi)分泌疾病、其他宮頸疾病或者惡性腫瘤者；②存在視聽障礙。

1.2 檢測方法 兩組患者均接受宮頸癌篩查系統(tǒng)、腫瘤標(biāo)記物檢查，①采用宮頸癌篩查系統(tǒng)（澳大利亞Polartechnics有限公司，型號：TruScreen），嚴(yán)格按照操作規(guī)范要求開展宮頸檢查，使患者宮頸完全顯露，利用棉球擦拭分泌物，將套有一次性感應(yīng)器的手控器輕觸宮頸，按次序點探查其表面各個位置，各患者至少探查15個點。探查結(jié)束打印結(jié)果并更換新的感應(yīng)器，若宮頸無異常細(xì)胞為陰性；宮頸發(fā)現(xiàn)異常細(xì)胞為陽性。②抽取患者清晨空腹靜脈血4 mL，以3 500 r/min離心5 min，采用全自動電化學(xué)發(fā)光分析儀（羅氏公司，型號：Cobas e801）及配套試劑盒，按電化學(xué)發(fā)光法及說明書要求測定血清中甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖抗原125（CA125）、糖抗原153（CA153）、糖抗原19-9（CA19-9）、鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）水平。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者腫瘤標(biāo)記物水平。包括AFP、CEA、CA125、CA153、CA19-9、SCC指標(biāo)。②比較兩組患者TruScreen檢查結(jié)果的陽性率。③繪制受試者工作曲線（ROC），分析聯(lián)合診斷的價值。敏感度=真陽性人數(shù)/（真陽性人數(shù)+假陽性人數(shù)）×100%；特異度=真陰性人數(shù)/（真陰性人數(shù)+假陰性人數(shù)）×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗；不符合正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)和四分位數(shù)間距[M(QU-QL)]表示，組間比較行秩和檢驗或χ2檢驗；以病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，通過ROC曲線并計算曲線下面積（AUC）以評估各檢測方法及聯(lián)合檢查診斷宮頸病變的效能。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者腫瘤標(biāo)記物水平比較 兩組患者AFP、CA153、CA19-9水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），觀察組患者CEA、CA125、SCC血清水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者腫瘤標(biāo)記物水平比較[M(QU-QL)]

2.2 兩組患者TruScreen檢查結(jié)果比較 對照組患者中72例（48.32%）TruScreen檢查陽性，觀察組患者中87例（87.88%）TruScreen檢查陽性，觀察組患者陽性檢出率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者TruScreen檢查結(jié)果比較[例(%)]

2.3 各檢測方法及聯(lián)合檢測診斷宮頸病變的ROC分析 ROC分 析 顯 示，CEA、CA125、SCC及TruScreen的AUC為0.704、0.713、0.790和0.698，CEA、CA125、SCC聯(lián)合檢測的AUC為0.810，CEA、CA125、SCC及TruScreen聯(lián) 合 檢 測 的AUC為0.837，特異度為0.852，敏感度為0.717，見表3、圖1、圖2。

表3 各檢測方法及聯(lián)合檢測診斷宮頸病變的ROC分析

圖1 單項指標(biāo)檢測的ROC曲線

圖2 聯(lián)合檢測的ROC曲線

3 討論

有流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國宮頸癌發(fā)病率較高，尤其是近幾年我國宮頸癌的患病率逐年升高，并呈現(xiàn)年輕化趨勢，宮頸癌的防治受到臨床重點關(guān)注[6]。從上皮內(nèi)瘤變發(fā)展為宮頸癌需要10年左右，尤其是高級別宮頸上皮內(nèi)瘤變具有更高的進(jìn)展?jié)撃躘7-8]。對此，盡早篩查對防治宮頸癌至關(guān)重要，并為后續(xù)治療方案的選擇提供參考，延長患者生存時間。

目前臨床篩查宮頸癌的方式較多，如脫落細(xì)胞學(xué)檢查、陰道鏡檢查、宮頸組織活檢、人乳頭瘤病毒、DNA倍體等，但因為檢測方式不同可導(dǎo)致上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌的檢出率存在差異[9]。其中血清腫瘤標(biāo)記物在正常機(jī)體中含量較低，一旦組織出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞后，相關(guān)指標(biāo)可呈現(xiàn)異常表達(dá)。AFP為糖蛋白，由胎兒肝細(xì)胞與卵黃囊合成；CA153多運用于乳腺癌檢查中，同時在宮頸癌、卵巢癌以及子宮內(nèi)膜癌中高表達(dá)；CA19-9源自消化道腫瘤細(xì)胞而產(chǎn)生的糖鏈抗原，在胰腺癌、卵巢癌、宮頸癌等疾病中水平較高，且在宮頸腺癌中比在宮頸鱗癌中表達(dá)更明顯[10]。本研究中，AFP、CA153和CA19-9在宮頸癌和高級別宮頸上皮內(nèi)瘤變患者中表達(dá)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可能與標(biāo)本量不足以及未對腺癌、鱗癌、腺鱗癌進(jìn)行區(qū)分有關(guān)。

CEA是腫瘤細(xì)胞表面片段性抗原體，極易在胞漿中產(chǎn)生，并進(jìn)入體液，在內(nèi)胚層腫瘤中呈現(xiàn)高表達(dá)，CEA作為一種廣譜性的非特異性腫瘤標(biāo)記物，在胰腺癌、乳腺癌、肺癌、結(jié)腸癌、胃癌等多種癌癥患者的血清中均可檢測出較高的表達(dá)水平，且在宮頸癌患者中CEA在血清中的含量也明顯升高[11]。CA125屬于生殖系統(tǒng)腫瘤上常見的標(biāo)記物，在正常宮頸細(xì)胞上表達(dá)較低，在宮頸癌患者的血清中水平升高，但CA125水平升高還見于卵巢癌，子宮內(nèi)膜癌等其他生殖系統(tǒng)腫瘤，甚至在一些良性病變?nèi)缏殉材夷[、盆腔炎及妊娠中也會異常增高[12]。SCC是診斷宮頸癌的輔助標(biāo)記物，其血清水平的升高可以提示有宮頸癌變的可能，但其在宮頸腺癌患者中的表達(dá)水平不是特別明顯，會造成一定漏診。且SCC作為鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原，除存在于子宮頸外，還存在于子宮、肺、頭頸部等鱗狀上皮癌細(xì)胞胞質(zhì)中，特別在非角化癌細(xì)胞中含量更豐富[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，宮頸癌患者CEA，CA125，SCC水平明顯高于高級別宮頸上皮內(nèi)瘤變患者，且這3種腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測的AUC為0.810，明顯高于單獨檢測。

以往單獨的腫瘤標(biāo)記物檢測診斷宮頸癌的效果并不理想，且需要實驗室設(shè)備及檢驗專業(yè)技術(shù)人員，檢驗時間較長。TruScreen作為新型篩查技術(shù)，主要利用感應(yīng)器輕觸宮頸表面，加上低強(qiáng)度光電信號探查宮頸，將其表面與組織內(nèi)部光電信息經(jīng)過內(nèi)部計算機(jī)信息庫處理，最終得到宮頸病變信息[14]。其最大的優(yōu)點是即時性，3 min內(nèi)即可得到結(jié)果，具備即篩即治、操作簡便、無創(chuàng)傷等優(yōu)勢，借助組織細(xì)胞中光電特性，加上感應(yīng)器輕觸宮頸表面，無需收集宮頸細(xì)胞樣本，不僅能降低對患者宮頸的傷害，同時減少患者就診次數(shù)，為其盡早接受針對治療提供參考。TruScreen數(shù)據(jù)客觀，主觀干擾因素少，特異度欠佳，單獨TruScreen檢測易造成過度診斷及過度治療。為提高宮頸癌診斷效能，避免患者因誤診漏診導(dǎo)致錯失最佳治療時機(jī)，本研究結(jié)果顯示，TruScreen聯(lián)合腫瘤標(biāo)記物診斷宮頸病變的價值更高。

綜上所述，TruScreen與CEA、CA125、SCC聯(lián)合診斷宮頸癌的價值更高，可作為宮頸癌早期篩查的方式，值得推廣。