肖 琳

（賓陽縣婦幼保健院兒科，廣西南寧 530400）

咳嗽變異性哮喘（CVA）屬于哮喘中的特殊病變類型，其以持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的咳嗽，伴反復(fù)呼吸道感染為主要癥狀，多因氣道持續(xù)炎癥及高反應(yīng)性而起病，誤診率高，導(dǎo)致療效不佳[1]。目前臨床上常采用平喘止咳及抗感染等手段治療本病，但仍有一定復(fù)發(fā)率。孟魯司特鈉可較好阻斷炎癥病變，減輕氣道分泌物及水腫演變，及時緩解氣道的平滑肌痙攣，降低炎癥細胞因子的浸潤，而布地奈德可強力抑制氣道的局部免疫反應(yīng)，明顯減少過敏性介質(zhì)的釋放量與活性，使支氣管平滑肌收縮反應(yīng)減輕[2]。本研究主要分析孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療CVA患兒的療效及對炎癥反應(yīng)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年7月至2021年6月賓陽縣婦幼保健院收治的54例CVA患兒為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各27例。觀察組中男患兒15例，女患兒12例；年齡6～10歲，平均年齡（6.93±0.58）歲；病程3個月～2年，平均病程（1.76±0.19）年；體質(zhì)量21～29 kg，平均體質(zhì)量（25.43±2.76）kg；病情等級：輕度12例，中度15例。對照組中男患兒14例，女患兒13例；年齡6～10歲，平均年齡（6.92±0.63）歲；病程4個月～2年，平均病程（1.80±0.17）年；體質(zhì)量20～29 kg，平均體質(zhì)量（25.59±2.57）kg；病情等級：輕度11例，中度16例。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)賓陽縣婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患兒法定監(jiān)護人對研究知情并簽署知情同意書。納入標準：①符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》[3]中CVA的診斷標準，且均初次診斷為CVA；②胸片、血常規(guī)檢查均正常，無異物吸入史；③≥6歲。排除標準：①同時存在全身免疫性病變或伴嚴重精神類疾患；②伴器質(zhì)性病變；③近2個月內(nèi)有使用過糖皮質(zhì)激素、白三烯受體類藥物或免疫抑制劑者。

1.2 治療方法 所有患兒均予以完整的臨床評估，包括肺功能檢測等，同時采用基礎(chǔ)性治療措施。對照組患兒采用常規(guī)性治療手段，并霧化吸入布地奈德混懸液（正大天晴藥業(yè)集團，國藥準字H20203063，規(guī)格：2 mL∶1 mg），根據(jù)患兒自身情況予以個體化治療。觀察組患兒在對照組基礎(chǔ)上予以孟魯司特鈉咀嚼片（杭州默沙東制藥有限公司，注冊證號J20130053，規(guī)格：4 mg/片），5 mg/次，1次/d，不能咀嚼的患兒碾碎后溶于水服用。兩組患兒均連續(xù)治療1個月。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患兒臨床療效。顯效：患兒的主要臨床癥狀均全部消失，且支氣管激發(fā)試驗、擴張試驗呈陰性，持續(xù)3個月未見復(fù)發(fā)；有效：患兒的主要臨床癥狀明顯改善，哮喘急性發(fā)作頻率明顯減少；無效：臨床癥狀無明顯改善甚至惡化[4]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患兒臨床癥狀。包括咳嗽、氣促、肺部啰音、喘憋改善時間及住院時間。③比較兩組患兒肺功能。采用肺功能監(jiān)測儀（徐州佳音電子科技有限公司，型號：BK-LFT-I型）及肺峰流速儀（荷蘭飛利浦公司，型號：HS755）測定兩組患兒治療前后的肺功能，包括第1秒用力呼氣容積（FEV1）、呼氣峰流量（PEF）、第1秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）。④比較兩組患兒血清炎癥因子水平及免疫功能指標。于治療前后抽取患兒空腹靜脈血4 mL，以3 000 r/min離心5 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、免疫球蛋白A（IgA）水平。⑤比較兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率及6個月復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（x）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較行配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患兒臨床癥狀改善及住院時間比較 觀察組患兒咳嗽、氣促、肺部啰音、喘憋持續(xù)時間及住院時間顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀改善及住院時間比較（d，x）

2.3 兩組患兒肺功能比較 治療后兩組患兒FEV1、PEF、FEV1/FVC均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒肺功能比較（x）

2.4 兩組患兒血清炎癥因子及免疫功能指標比較 治療后兩組患兒CRP、IL-6水平低于治療前，IgA水平高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后觀察組患兒CRP、IL-6水平均低于對照組，IgA水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒血清炎癥因子及免疫功能指標比較（x）

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率比較 治療期間均無嚴重不良反應(yīng)。觀察組患兒治療后6個月復(fù)發(fā)率為8.00%，稍低于對照組的26.32%，但組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

對于CVA患兒，糖皮質(zhì)激素為治療常用藥物，該治療方案臨床療效確切，其中布地奈德及孟魯司特鈉是常用藥物，但鑒于長時間吸入糖皮質(zhì)激素可能存在安全性問題，尤其是對患兒免疫功能及生長發(fā)育造成不良影響[5-6]，因而本研究主要分析孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德對CVA患兒的療效及安全性。

本研究顯示，觀察組患兒治療總有效率高于對照組，表明孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療CVA有較好療效，與張佳佳等[7]的研究結(jié)果相似。布地奈德為新型非鹵化腎上腺糖皮質(zhì)激素，可與糖皮質(zhì)激素受體靶向結(jié)合后調(diào)節(jié)氣道中的靶基因表達水平，抑制肥大細胞、嗜酸性粒細胞及T淋巴細胞因子的產(chǎn)生及釋放，繼而起到局部抗過敏與抗感染作用；而孟魯司特鈉屬于受體拮抗劑，其主要通過阻斷白三烯及其受體作用，改善血管通透性，從而有效控制中、重度哮喘癥狀，將孟魯司特鈉與布地奈德聯(lián)合治療CVA有互補作用[8]，因此治療效果也較滿意，患兒癥狀得到明顯改善。這也是觀察組患兒各臨床癥狀持續(xù)時間及住院時間均較對照組短的原因。

FEV1、PEF、FEV1/FVC為肺功能的常見指標，其水平可較好反映CVA患兒的肺功能狀態(tài)。本研究顯示，治療后觀察組患兒FEV1、PEF、FEV1/FVC高于對照組，與孟菁菁等[9]的研究結(jié)果相近，表明孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療CVA可較好地改善患兒肺功能。布地奈德屬于腎上腺糖皮質(zhì)激素，對糖皮質(zhì)激素受體有較強親和力，霧化吸入后即刻入肺，抗炎作用較強，可減少氣道黏液分泌，降低喘息發(fā)作率和頻次，對肺功能有一定的改善作用；孟魯司特鈉阻斷白三烯與其結(jié)合，抑制氣道炎癥反應(yīng)，繼而減輕CVA患兒氣管炎癥反應(yīng)，改善其肺功能，減輕氣道水腫。因此，將孟魯司特鈉與布地奈德聯(lián)合治療CVA對其肺功能有明顯改善作用[10]。

CVA屬于氣道非特異性呼吸系統(tǒng)疾病，有多種炎癥因子參與，其中CRP作為血清反應(yīng)物蛋白，由肝臟合成，在正常情況下以微量形式存在于血清中，在機體有急性炎癥、創(chuàng)傷、腫瘤時，CRP水平明顯上升，檢測CRP可反映機體炎癥水平，且敏感度高；而IL-6主要由T細胞、B細胞、巨噬細胞產(chǎn)生，介導(dǎo)特異性免疫反應(yīng)，與疾病活動度有密切關(guān)聯(lián)[11]。本研究顯示，治療后觀察組患兒CRP、IL-6水平均低于對照組，而IgA水平高于對照組，與吳玲玲[12]的報道相近，表明孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德可有效抑制哮喘患兒呼吸道炎癥反應(yīng)，增強機體免疫功能，改善肺通氣與換氣，療效顯著。究其原因，可能是布地奈德為霧化吸入型懸浮液，有較高的糖皮質(zhì)激素受體親和力，經(jīng)細胞膜進入炎癥細胞及結(jié)構(gòu)細胞，發(fā)生核轉(zhuǎn)錄反應(yīng)，提高IgA活性，抑制過敏細胞對介質(zhì)的釋放，抑制炎癥因子向炎癥部位轉(zhuǎn)移，穩(wěn)定病情；聯(lián)合孟魯司特鈉有協(xié)同性，可有效阻止過敏介質(zhì)的釋放，抑制嗜酸性粒細胞浸潤，減少氣道受變應(yīng)原刺激后發(fā)生的炎癥性反應(yīng)，減輕氣道炎癥，提高免疫功能。

本研究也發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒治療后6個月復(fù)發(fā)率低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療CVA不會明顯增加復(fù)發(fā)風(fēng)險，與魏延等[13]的一項Meta分析結(jié)果相近。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療CVA療效較好，可明顯改善患兒肺功能、血清炎癥因子水平及免疫功能，安全性好，值得在臨床應(yīng)用。