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        利拉魯肽聯(lián)合達(dá)格列凈對(duì)糖尿病腎病患者促代謝因子及左室射血分?jǐn)?shù)的影響

        2022-06-30 09:26:16蒙緒標(biāo)羅德欽符先先
        大醫(yī)生 2022年11期
        關(guān)鍵詞:達(dá)格利拉魯中南大學(xué)

        蒙緒標(biāo),羅德欽,林 珠,楊 暖,符先先

        (1.中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬??卺t(yī)院內(nèi)分泌科;2.中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬海口醫(yī)院超聲醫(yī)學(xué)科;3.中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬??卺t(yī)院檢驗(yàn)科,海南???570208)

        糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病常見并發(fā)癥,隨著病情進(jìn)展,可累及心血管,引起微血管病變,增加心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。胰島素治療是目前DN的常規(guī)治療方法,已獲得一定療效,但如何進(jìn)一步提高療效成為臨床研究熱點(diǎn)和難點(diǎn)[1]。利拉魯肽為人工合成降糖藥,具有促進(jìn)胰島素合成分泌、調(diào)節(jié)血脂和保護(hù)腎功能的作用[2]。達(dá)格列凈屬鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)體-2(SGLT-2)抑制劑,既往報(bào)道顯示,與常規(guī)降糖藥相比,SGLT-2具有腎臟和心血管保護(hù)功能,因而近年來備受臨床關(guān)注[3]。血清促代謝因子(Betatrophin)是新發(fā)現(xiàn)的糖脂代謝調(diào)控因子,與胰島素抵抗和病情嚴(yán)重程度具有顯著相關(guān)性,可能成為評(píng)估療效和預(yù)后的標(biāo)記物[4]。本研究通過對(duì)比分析,探討利拉魯肽與達(dá)格列凈聯(lián)合治療的效果,并觀察其對(duì)患者血清Betatrophin和心功能的影響,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選取2020年10月至2021年11月中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬海口醫(yī)院收治的160例DN患者為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為A組、B組、C組和D組,各40例。A組患者中男性23例,女性17例;年齡43~71歲,平均年齡(57.53±12.69)歲;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18.00~25.50 kg/m2,平均BMI(22.75±1.64)kg/m2;病 程2~9年,平均病程(5.87±2.63)年。B組患者中男性26例,女性14例;年齡45~72歲,平均年齡(58.03±13.25)歲;BMI 18.20~26.30 kg/m2,平 均BMI(22.34±1.75)kg/m2;病 程3~9年,平 均 病程(6.11±2.52)年。C組 患 者 中 男 性25例,女性15例;年齡43~70歲,平均年齡(57.21±11.88)歲;BMI 18.30~25.40 kg/m2,平 均BMI(22.62±1.92)kg/m2;病 程2~9年,平 均 病 程(5.79±2.45)年。D組患者中男性24例,女性16例;年齡42~69歲,平均年齡(56.80±12.22)歲;BMI 18.40~25.80 kg/m2,平均BMI(22.32±1.59)kg/m2;病程2~8年,平均病程(5.67±2.43)年。4組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),組間具有可比性。本研究經(jīng)中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬海口醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者及其家屬均知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn):①均符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》[5]中DN的診斷標(biāo)準(zhǔn),腎小球?yàn)V過率<60 mL/(min.1.73 m2),尿微量白蛋白/肌酐比值(UACR)>3 mg/g;②患者年齡>18歲;③無精神性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并惡性腫瘤者;②妊娠或哺乳期患者;③合并有自身免疫性疾?。虎芤呀邮芨骨煌肝龌蜓和肝稣?;⑤既往有手術(shù)病史者;⑥凝血功能障礙或合并有嚴(yán)重心律失常者。

        1.2 治療方法 4組患者均接受胰島素治療,具體方法:胰島素(江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H10890001,規(guī)格:10 mL∶400單位/支)皮下注射治療(劑量:4~6 U/次,3~4次/d,劑量根據(jù)血糖控制效果調(diào)整)或胰島素泵持續(xù)皮下注射胰島素治療[劑量:0.5 U/(kg.d)]。B組患者聯(lián)合應(yīng)用達(dá)格列凈(阿斯利康制藥有限公司,注冊(cè)證號(hào)J20170040,規(guī)格:10 mg/片),10 mg/次,1次/d。C組患者聯(lián)合利拉魯肽(丹麥諾和諾德公司,注冊(cè)證號(hào)J20160037,規(guī)格:3 mL∶18 mg/支),0.6 mg/次,1次/d,可根據(jù)治療效果加量至1.2 mg/次,1次/d。D組患者聯(lián)合應(yīng)用利拉魯肽和達(dá)格列凈,方法同B、C組。4組患者治療8周后評(píng)價(jià)療效。

        1.3 觀察指標(biāo) ①比較4組患者臨床效果。顯效:患者臨床癥狀和體征消失或顯著減輕,尿蛋白正常,UACR好轉(zhuǎn)≥50%;有效:臨床癥狀和體征改善,尿蛋白減少,20%≤UACR<50%;無效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[6]??傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較4組患者血糖控制效果。記錄兩組患者治療前后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)及糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。分別在治療前后采集患者清晨空腹肘靜脈血3 mL,采用離心機(jī)(GENIUS,型號(hào):6K-D)以3 000 r/min離心10 min,取血清液送檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清Betatrophin;采用超聲心動(dòng)儀(美國(guó)GE公司,型號(hào):Vivid)測(cè)量左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF),探頭頻率2.5 MHz。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(x)表示,多組間比較采用方差分析,兩兩比較行LSD-t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示,組間比較行χ2檢驗(yàn),其中等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 4組患者治療效果比較 4組患者總有效率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。D組患者整體治療效果顯著優(yōu)于其他3組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

        表1 4組患者治療效果比較[例(%)]

        2.2 4組患者血糖控制效果比較 治療后4組患者FPG、2 hPG及HbA1c水平均低于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后D組患者FPG和HbA1c水平顯著低于其他3組,2 hPG顯著低于A、B兩組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表2。

        表2 4組患者血糖控制效果比較(x)

        2.3 4組患者血清Betatrophin水平和LVEF比較 治療后4組患者血清Betatrophin水平低于治療前,LVEF水平高于治療前,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。治療后D組患者血清Betatrophin顯著低于其他3組,LVEF顯著高于其他3組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表3。

        表3 4組患者血清Betatrophin和LVEF比較(x)

        3 討論

        DN發(fā)病率高,發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,涉及飲食習(xí)慣、遺傳等多種因素。隨著病情進(jìn)展,DN可進(jìn)展至終末階段,并可引起微血管病變,增加心血管事件風(fēng)險(xiǎn)[7]。胰島素治療是DN的基礎(chǔ)治療方法,但受患者腎功能和全身狀況影響,胰島素干預(yù)應(yīng)堅(jiān)持個(gè)體化原則。皮下多次注射胰島素或持續(xù)胰島素泵入控制血糖效果顯著,有助于保護(hù)胰島β細(xì)胞功能,改善胰島素抵抗。既往還有報(bào)道顯示,持續(xù)胰島素皮下泵入干預(yù)治療可增強(qiáng)胰島素敏感性,增強(qiáng)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)因子活性,提高糖原合成酶活性[8]。這對(duì)于控制疾病進(jìn)展具有重要價(jià)值。因而,本研究對(duì)4組患者均給予睡前經(jīng)胰島素泵持續(xù)皮下注射干預(yù)。

        利拉魯肽降壓降糖作用顯著,這有助于保護(hù)血管內(nèi)皮,減輕血管炎性反應(yīng),從而延緩或阻斷病情進(jìn)展。馬麗敏[9]的報(bào)道也發(fā)現(xiàn)利拉魯肽可通過抑制TGF-β1和UACR水平,提高腎功能,改善病情。達(dá)格列凈為高選擇性SGLT2抑制劑,可通過增加尿糖排泄發(fā)揮降糖作用。此外,達(dá)格列凈還具有滲透性利尿作用,控制血壓,這對(duì)于保護(hù)心血管也具有積極作用。另外,研究還證實(shí)達(dá)格列凈可通過調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng),抑制腎小管增生肥大和腎間質(zhì)纖維化,達(dá)到改善腎小球?yàn)V過率和保護(hù)腎功能的目的[10]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),利拉魯肽聯(lián)合達(dá)格列凈治療作用顯著,提示二者具有相互協(xié)同作用。另外,本研究還顯示,治療后D組患者LVEF水平最高,提示利拉魯肽聯(lián)合達(dá)格列凈可有助于保護(hù)和改善心功能,這與二者聯(lián)合治療、發(fā)揮保護(hù)心血管作用有關(guān)。

        Betatrophin由肝組織細(xì)胞分泌,具有調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝作用,且可促進(jìn)胰島β細(xì)胞增殖、改善血糖代謝。司凡等[11]研究還顯示,血清Betatrophin與胰島素抵抗具有顯著相關(guān)性,提示血清Betatrophin可能參與DN病理進(jìn)程。本研究發(fā)現(xiàn),治療后4組患者血清Betatrophin水平差異較大,提示血清Betatrophin能有助于判斷療效。近年還有研究顯示,Betatrophin與頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度呈顯著相關(guān)性,并認(rèn)為Betatrophin可能通過胰島素抵抗參與動(dòng)脈硬化進(jìn)程[12],這提示Betatrophin可反映DN患者心功能水平,對(duì)于評(píng)估治療效果和預(yù)后具有重要意義。

        綜上,利拉魯肽聯(lián)合達(dá)格列凈治療DN效果顯著,有助于改善血清Betatrophin水平,保護(hù)心功能。

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