劉金萍
突發(fā)性耳聾在臨床中是比較多見的疾病,部分患者單側(cè)耳朵患病,也有部分患者兩側(cè)耳痛一同患病,其中以中老年患者居多[1]。目前醫(yī)學(xué)界對(duì)該病的發(fā)生機(jī)制尚無(wú)確切了解,但是普遍認(rèn)為疾病的出現(xiàn)與血管紋功能障礙、迷路窗膜破裂、病毒感染、內(nèi)耳微循環(huán)障礙等因素相關(guān)[2]。該病發(fā)展迅速、發(fā)生突然,中重度患者還會(huì)伴隨眩暈、耳鳴等癥狀,如果沒能及時(shí)就就醫(yī),易留下永久性后遺癥,即:神經(jīng)性耳聾,嚴(yán)重影響健康和生活[3]。經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn),致聾發(fā)展進(jìn)程中內(nèi)耳微循環(huán)障礙發(fā)揮著重要作用,因此在治療中需要使用擴(kuò)張血管的藥物,糾正耳蝸缺血缺氧狀態(tài),防止病情繼續(xù)發(fā)展[4]。前列地爾是主要的治療藥物,但是單一用藥效果并不理想,所以有學(xué)者建議將其與巴曲酶注射液聯(lián)合使用,北京懷柔醫(yī)院為了驗(yàn)證這一用藥方案的有效性、掌握藥物作用機(jī)制,進(jìn)行了對(duì)比研究,現(xiàn)報(bào)道如下。
本次92例研究對(duì)象選自北京懷柔醫(yī)院2019年5月-2021年5月收治的中重度突發(fā)性耳聾患者,納入標(biāo)準(zhǔn):(1)突然出現(xiàn)聽力降低癥狀,并伴隨不同程度嘔吐惡心、眩暈、耳堵塞感、耳鳴等癥狀;(2)經(jīng)過聽力檢查,臨近的兩個(gè)頻率聽力降低20 dB;(3)病發(fā)時(shí)長(zhǎng)不超過 2周;(4)無(wú)研究所用藥物禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)內(nèi)耳病變導(dǎo)致的耳聾患者,包括:自身免疫性內(nèi)耳病、化膿性迷路炎、窗膜破裂、梅尼埃病、聽神瘤等;(2)異物、耵聹栓塞等外耳原因引起的耳聾;(3)中樞病變導(dǎo)致的耳聾患者,包括梅毒、血液或血管疾病、多發(fā)性硬化等;(4)藥物中度所致的耳聾患者;(5)第八對(duì)腦神經(jīng)受損。根據(jù)系統(tǒng)抽樣法分成對(duì)照組和試驗(yàn)組,每組46例。對(duì)照組患者年齡43~73歲,平均(53.12±4.65)歲;女19例、男27例;病程2~14 d,平均(7.48±0.93)d。試驗(yàn)組患者年齡46~77歲,平均(53.62±4.51)歲;女20例、男26例;病程2~13 d,平均(7.12±0.84)d。兩組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),有可比性?;颊吆图覍偻饧尤胙芯?,簽訂書面協(xié)議。本研究已經(jīng)過倫理委員會(huì)通過并批準(zhǔn)。
兩組患者入院確診后先進(jìn)行基礎(chǔ)治療,用藥方案:甲鈷胺注射液(生產(chǎn)廠家:衛(wèi)材中國(guó)藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字 J20130076,規(guī)格:500 μg),0.5 mg/次,與 100 ml 0.9% 氯化鈉注射液混合后靜脈注射,1次/d;地塞米松(生產(chǎn)廠家:哈爾濱綠行醫(yī)藥,國(guó)藥準(zhǔn)字 H22022889,規(guī)格:1 ml∶5 mg),10 mg/次,與 100 ml 0.9% 氯化鈉注射液混合后靜脈滴注,1 次 /d,3 d 后降低至 5 mg。持續(xù)用藥 10 d。
1.2.1 對(duì)照組 基礎(chǔ)治療的同時(shí)使用前列地爾(生產(chǎn)廠家:本溪恒康制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20093175,規(guī)格:1 ml∶5 μg),劑量 10 μg/次,與100 ml 0.9%氯化鈉注射液混合后靜脈滴注,用藥周期為 7~14 d。
1.2.2 試驗(yàn)組 與對(duì)照組患者相同方法用藥,再聯(lián)合巴曲酶注射液(生產(chǎn)廠家:北京托畢西藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字 H20030295,規(guī)格:1 ml∶10 BU),首次用藥是 10 BU,加入 250 ml 0.9% 氯化鈉注射液中靜脈滴注,用藥后復(fù)查纖維蛋白原,纖維蛋白原升至1.0 g/L以上再用巴曲酶,劑量減半。在治療1周后對(duì)比臨床療效。
1.3.1 治療效果判定 (1)無(wú)效:耳鳴、眩暈等癥狀為改善,聽閾值提高不足15 dB;(2)有效:臨床癥狀有所減輕,聽閾值提高 15~30 dB;(3)顯效:臨床癥狀基本消失,聽閾值提高超過30 dB;(4)痊愈:臨床癥狀徹底消失,聽力恢復(fù)正常水平??傆行?痊愈+顯效+有效。
1.3.2 臨床癥狀 記錄所有患者臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間(聽力恢復(fù)時(shí)間、耳鳴消失時(shí)間、眩暈消失時(shí)間)、聽閾提高值。
1.3.3 不良反應(yīng) 記錄所有患者用藥期間頭痛、腹脹、注射部位紅腫、惡心嘔吐等不良反應(yīng)癥狀。
本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理,計(jì)量資料以(±s)表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
試驗(yàn)組總有效率為95.65%,高于對(duì)照組的82.61%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組患者的臨床治療效果對(duì)比[例(%)]
試驗(yàn)組恢復(fù)聽力時(shí)間,耳鳴消失時(shí)間、眩暈消失時(shí)間早于對(duì)照組,聽閾提高值也明顯大于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。
表2 兩組患者臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間和聽閾提高值對(duì)比(±s)
表2 兩組患者臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間和聽閾提高值對(duì)比(±s)
組別 臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間(d) 聽閾提高值(dB)聽力恢復(fù)時(shí)間 耳鳴消失時(shí)間 眩暈消失時(shí)間試驗(yàn)組(n=46) 9.36±2.25 6.32±1.46 5.24±1.19 35.36±4.27對(duì)照組(n=46) 11.64±2.48 8.43±1.57 7.36±1.45 21.65±4.02 t值 4.618 6.675 7.665 15.855 P值 0.000 0.000 0.000 0.000
用藥治療期間試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為6.52%,對(duì)照組為8.70%,兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表 3。
表3 兩組患者的藥物不良反應(yīng)情況對(duì)比[例(%)]
突發(fā)性耳聾是一種有著比較復(fù)雜病因的疾病,內(nèi)耳血管水腫、痙攣,都會(huì)堵塞血管,減少耳蝸螺旋神經(jīng)節(jié)、螺旋器毛細(xì)胞血流量,細(xì)胞因?yàn)槿毖冃?,失去原有的功能,最終突發(fā)耳聾[5]。此外,如果機(jī)體受到病毒感染,一方面會(huì)改變血液流變學(xué),提高血小板、紅細(xì)胞黏度,降低血流速度,形成血栓,也會(huì)發(fā)生內(nèi)耳血管堵塞;另一方面,還會(huì)造成內(nèi)耳毛細(xì)血管內(nèi)膜上皮細(xì)胞水腫,影響正常的血液循環(huán),損傷細(xì)胞功能,降低聽力水平[6]。另外,因?yàn)榧t細(xì)胞變形能力弱,如果存在血脂代謝異常、血液黏度高、血液流變學(xué)改變、凝血功能異常、頸動(dòng)脈解剖異常、貧血等情況出現(xiàn),都會(huì)影響組織正常的供血,降低氧自由基清除能力或是增加氧自由基量,引起內(nèi)耳水腫,無(wú)法正常地進(jìn)行物質(zhì)代謝,組織逐漸發(fā)生病變,損害聽力[7]??偠灾话l(fā)性耳聾的出現(xiàn),與內(nèi)耳供血障礙相關(guān),為了促進(jìn)病情恢復(fù),改善內(nèi)耳血液循環(huán)至關(guān)重要。
前列地爾是一種具有擴(kuò)張血管作用的藥物,作用機(jī)制是:(1)通過調(diào)節(jié)磷酸二酯酶、腺苷酸環(huán)化酶(cAMP)活性,以及感覺神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度,提高細(xì)胞中的環(huán)磷酸腺苷(CAP)水平,將蛋白酶激活,成倍地提高血管平滑肌和血小板中的CAP濃度,可以對(duì)免疫復(fù)合物、動(dòng)脈粥樣脂質(zhì)斑塊形成、血栓素A2產(chǎn)生、血小板凝集等產(chǎn)生抑制作用,達(dá)到擴(kuò)張血管的目的[8]。(2)通過調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能,提升一氧化氮濃度,擴(kuò)張血管,抗血小板凝集,提高cAMP在血管平滑肌細(xì)胞中的含量,擴(kuò)張阻塞處的血管,縮小血管阻力,改善缺血區(qū)的微循環(huán)[9];并提高神經(jīng)細(xì)胞中cAMP水平,降低血栓素A2濃度和血小板高反應(yīng)性,提高Na+-K+-ATP酶活力,讓神經(jīng)內(nèi)膜獲得更多的血流量,營(yíng)養(yǎng)神經(jīng),增強(qiáng)紅細(xì)胞變形性,糾正組織細(xì)胞缺氧狀態(tài),防止發(fā)生再灌注損傷[10]。藥物特點(diǎn):該藥的載體為脂微球,直徑200 nm,能夠?qū)⒘邢偎谽1(PGE1)轉(zhuǎn)送到病變位置,靶向治療受損的器官和組織[11];藥物有效成分緩慢釋放,讓藥效可以持續(xù)24 h;另外,脂微球有著屏障保護(hù)作用,可以避免經(jīng)過肺循環(huán)時(shí)PGE1滅活,而且該藥對(duì)病變血管親和力強(qiáng),所以具有高效、低毒、不良反應(yīng)少、作用時(shí)間長(zhǎng)、用量少、分解慢等特點(diǎn)[12]。
巴曲酶注射液是提取自矛頭蛇蛇毒的一種新型藥物,能夠溶解血栓、抗血栓形成、分解纖維蛋白原、降低血液黏度。其作用機(jī)制是:(1)通過分解纖維蛋白原,網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞可以將形成的降解物吞噬掉,抑制血栓形成[13];(2)通過刺激釋放組織纖溶酶原激活劑,增強(qiáng)纖溶系統(tǒng)活性,起到溶栓效果,抗紅細(xì)胞凝集,提高紅細(xì)胞變形能力和血管通透性,減輕阻力,增加血液流速,改善內(nèi)耳循環(huán),增加供血量,促進(jìn)聽力水平恢復(fù)[14]。
前列地爾和巴曲酶注射液是具有不同作用機(jī)制的兩種藥物,在單獨(dú)使用時(shí)均存在一定局限性,聯(lián)合應(yīng)用后可以起到相輔相成的作用,所以臨床中已經(jīng)開始使用這一聯(lián)合用藥方案進(jìn)行治療,并取得良好成效[15]。在本次研究中,試驗(yàn)組患者也采用了聯(lián)合前列地爾和巴曲酶注射液的治療方案,臨床總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);同時(shí),聽力恢復(fù)時(shí)間、耳鳴消失時(shí)間、眩暈消失時(shí)間均早于對(duì)照組,聽閾提高值大于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。充分說明,與單一用藥效果相比較,聯(lián)合用藥可以在多種藥理作用機(jī)制下,更好地改善內(nèi)耳血液循環(huán),糾正供血障礙,避免器官和組織繼續(xù)受損,促進(jìn)聽神經(jīng)功能恢復(fù),讓患者更快地提高聽力水平,同時(shí)清除各種伴隨癥狀。另外,在本次研究中發(fā)現(xiàn),試驗(yàn)組患者和對(duì)照組在用藥不良反應(yīng)發(fā)生率方面,組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),說明在前列地爾用藥的基礎(chǔ)上,再增加巴曲酶注射液,可以發(fā)揮協(xié)同作用,但是藥物之間不會(huì)因?yàn)橄嗷プ饔枚黾佣拘?,所以不良反?yīng)少,能保證患者的用藥安全[16-17]。
綜上所述,中重度突發(fā)性耳聾患者在臨床治療中聯(lián)合使用前列地爾和巴曲酶注射液,有助于增強(qiáng)療效,縮短病癥恢復(fù)時(shí)間,有效改善聽力水平,有進(jìn)一步提高應(yīng)用價(jià)值。