黃春江 張玲 王藝 施志強(qiáng)

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍是由口腔黏膜病引起的口腔潰瘍，具有反復(fù)發(fā)作、自限性、灼痛明顯及局限性潰瘍的特點(diǎn)，好發(fā)于唇、口底、軟腭等部位，發(fā)作時(shí)黏膜疼痛劇烈，難以進(jìn)食、溝通困難，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1-2]。目前，臨床常采取碘甘油進(jìn)行治療，能有效緩解疼痛癥狀，快速修復(fù)損傷黏膜，但易復(fù)發(fā)，且還易繼發(fā)感染，導(dǎo)致全身性并發(fā)癥。由于口腔潰瘍的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，采取單一藥物往往效果不是令人滿意，多藥物聯(lián)合應(yīng)用成為治療口腔潰瘍的有益嘗試。中醫(yī)認(rèn)為，口腔潰瘍屬于“口瘡”范疇，主要是由于熱毒蘊(yùn)結(jié)循經(jīng)上蒸于口腔所致。喉咽清口服液由土牛膝、馬蘭草、車前草、天名精四味藥材經(jīng)提煉而成，具有清熱解毒、利咽止痛的功效，目前經(jīng)過藥效研究已經(jīng)證明喉咽清口服液具有解熱、抑菌、抗炎、抗病毒的作用[3-7]。本研究旨探討喉咽清口服液治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的效果及其對(duì)炎癥因子的影響，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月-2019年10月云南省中醫(yī)醫(yī)院接診的60例復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[8]復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）潰瘍發(fā)生至就診時(shí)間不超過48 h；（3）年齡18～65歲；（4）無心、肝、腎、肺等嚴(yán)重疾?。唬?）無糖尿病或糖尿病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并自身免疫性疾病、急性感染性疾病、全身炎癥反應(yīng)綜合征；（2）24 h內(nèi)使用鎮(zhèn)痛藥，近1個(gè)月內(nèi)接受過藥物治療或系統(tǒng)化治療；（3）3個(gè)月內(nèi)吸煙、嗜酒；（4）對(duì)兩種以上食物或藥物過敏的過敏體質(zhì)；（5）懷疑或確有酒精、藥物濫用病史；（6）正在參加其他藥物臨床試驗(yàn)。按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，各30例。對(duì)照組中男16例，女 14例；年齡：18～38歲 16例，39～65歲 14例；病程：0.5～7年，平均（3.8±0.8）年；潰瘍程度：輕型16例，重型14例。觀察組中男15例，女15例；年齡：18～38歲13例，39～65歲17例；病程：0.5～7年，平均（3.7±0.9）年；潰瘍程度：輕型15例，重型15例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性?；颊咦栽附邮苡^察，簽訂知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組給予碘甘油治療，用淡鹽水漱口后使用消毒棉簽將碘甘油（上海運(yùn)佳黃浦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H31021302，20 ml）涂抹在潰瘍表面[9]。用藥后30 min內(nèi)不飲水和進(jìn)食，3次/d，一直到痊愈為止。觀察組給予喉咽清口服液治療，用淡鹽水漱口后使用喉咽清口服液（湖南時(shí)代陽光藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950035）20 ml，少量多次含服。用藥后30 min內(nèi)不飲水和進(jìn)食，3次/d，一直到痊愈為止。治療期間均應(yīng)禁止飲酒及食用辛辣刺激性食物，注意充分休息，避免熬夜。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效：根據(jù)文獻(xiàn)[10]標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)臨床療效，分為顯效、有效、無效。治療1～2 d潰瘍面積明顯縮小，疼痛明顯減輕，治療3 d潰瘍接近愈合為顯效；治療3 d潰瘍面積明顯縮小，疼痛明顯減輕，治療4～6 d潰瘍愈合為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）平均潰瘍期：統(tǒng)計(jì)兩組平均潰瘍期（評(píng)價(jià)時(shí)段各潰瘍持續(xù)時(shí)間總和除以潰瘍總數(shù)）。（3）疼痛指數(shù)：采用電話和門診復(fù)查形式進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化隨訪，比較兩組治療第1、3、5、7天的疼痛指數(shù)，采用視覺類比量表（VAS）記錄疼痛分值，使用10 cm的線段，患者根據(jù)疼痛的感覺程度在線上標(biāo)記，0 cm 端為“無痛”（0分），10 cm端為“最劇烈的疼痛”（10分），統(tǒng)計(jì)兩組 0～3分、4～6分、7～10分的例數(shù)。（4）復(fù)發(fā)情況：兩組均采用電話隨訪3個(gè)月，1次/月，統(tǒng)計(jì)3個(gè)月復(fù)發(fā)率及平均潰瘍復(fù)發(fā)間隔時(shí)間，治愈后再次出現(xiàn)口腔潰瘍癥狀視為復(fù)發(fā)。（5）炎癥因子：治療前后取兩組清晨空腹血5 ml，患者均采血前1 d晚9：00禁食，采血管中加入肝素鈉抗凝血漿，使用離心機(jī)（4 000 r/min）分離血清，采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-8（IL-8），試劑盒均來自R&D，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。（6）不良反應(yīng)：記錄兩組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組疼痛指數(shù)比較

兩組治療第1天疼痛指數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組治療第3、5、7天疼痛指數(shù)均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組疼痛指數(shù)比較（例）

2.2 兩組炎癥因子比較

兩組治療后TNF-α、CRP、IL-8水平均較治療前明顯下降（P＜0.05），觀察組治療后TNF-α、CRP、IL-8水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎癥因子比較（±s）

表2 兩組炎癥因子比較（±s）

組別 時(shí)間 TNF-α（ng/L） CRP（mg/L） IL-8（ng/L）對(duì)照組（n=30） 治療前 80.13±18.57 16.53±3.24 90.21±16.75治療后 45.86±11.88 6.08±2.86 73.44±15.67 t值 8.762 7.171 4.276 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05觀察組（n=30） 治療前 79.84±19.35 16.58±3.26 89.89±18.10治療后 36.12±12.43 4.34±1.68 44.56±16.42 t值 13.032 11.230 9.071 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05兩組治療后比較t值 4.132 3.922 4.313兩組治療后比較P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組平均潰瘍期比較

觀察組平均潰瘍期為（3.80±0.53）d，明顯短于對(duì)照組（5.70±0.62）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.142，P＜0.05）。

2.4 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.5 兩組復(fù)發(fā)情況比較

隨訪3個(gè)月，觀察組復(fù)發(fā)例數(shù)為4例，復(fù)發(fā)率為13.33%；對(duì)照組復(fù)發(fā)例數(shù)為17例，復(fù)發(fā)率為56.67%，觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組（χ2=12.381，P＜0.05）。觀察組復(fù)發(fā)患者平均復(fù)發(fā)間隔時(shí)間為（64.60±5.45）d，明顯長(zhǎng)于對(duì)照組的（85.75±4.30）d（t=6.479，P＜0.05）。

2.6 兩組不良反應(yīng)情況

兩組治療過程中均未見明顯不良反應(yīng)。

3 討論

西醫(yī)認(rèn)為口腔潰瘍多為病毒感染、內(nèi)分泌失調(diào)、營(yíng)養(yǎng)失衡、微量元素缺乏等引起，常用的治療方法多使用抗生素進(jìn)行抗感染治療，而近年抗生素的濫用已成為常態(tài)，容易產(chǎn)生耐藥性，且降低了患者免疫功能，使復(fù)發(fā)性口腔潰瘍發(fā)生率增加，因而，探索口腔潰瘍新的治療思路非常必要。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為口腔潰瘍是口腔黏膜受邪熱蒸灼，或失于氣血榮養(yǎng)所致，癥候常見心脾積熱、陰虛火旺、氣血虧虛，應(yīng)采取清熱解毒的方法進(jìn)行治療[11]。喉咽清口服液具有清熱解毒的功效，能有效改善口腔潰瘍的臨床癥狀?，F(xiàn)代藥理研究顯示，車前草具有較好抗炎作用，其主要抗炎物質(zhì)主要是桃葉珊瑚苷、京尼平甙酸、梓醇等[12]。馬蘭草的主要成分為揮發(fā)油類、三萜類、黃酮類、蒽醌類等，具有抗菌、抗炎、鎮(zhèn)痛的作用[13]。土牛膝的有效成分土牛膝多糖具有較好抗炎鎮(zhèn)痛作用[14]。同時(shí)土牛膝合劑對(duì)乙型溶血性鏈球菌、肺炎球菌、枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌具有較強(qiáng)抑菌作用[15]。本文的研究結(jié)果顯示，觀察組治療第3、5、7天疼痛指數(shù)均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組平均潰瘍期為（3.80±0.53）d，明顯短于對(duì)照組的（5.70±0.62）d，總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），提示喉咽清口服液治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍效果顯著，具有更好的臨床效果，能有效減輕疼痛程度及縮短潰瘍愈合時(shí)間。

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍是一種口腔黏膜炎性反應(yīng)為病理基礎(chǔ)的口腔疾病，炎癥反應(yīng)貫穿于復(fù)發(fā)性口腔潰瘍整個(gè)病理生理進(jìn)程，炎癥細(xì)胞因子與復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的相關(guān)性成為研究熱點(diǎn)。研究顯示，復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者唾液及血清中TNF-α、CRP、IL-8等炎癥因子水平明顯升高，在潰瘍發(fā)生時(shí)更顯著，進(jìn)而加重患者黏膜損傷，使病情惡化，炎癥因子水平與復(fù)發(fā)性口腔潰瘍癥狀積分呈正相關(guān)，表明炎癥因子水平與復(fù)發(fā)性口腔潰瘍發(fā)生及病情嚴(yán)重程度存在明顯相關(guān)性[16-17]。本研究顯示，觀察組治療后TNF-α、CRP、IL-8較治療前明顯下降，治療后TNF-α、CRP、IL-8水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），表明喉咽清口服液治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍能夠有效抑制炎癥反應(yīng)，進(jìn)而控制復(fù)發(fā)性口腔潰瘍臨床病情進(jìn)展，減輕臨床癥狀。

本研究顯示，隨訪3個(gè)月，觀察組復(fù)發(fā)率為13.33%，明顯低于對(duì)照組的56.67%，觀察組復(fù)發(fā)患者平均潰瘍復(fù)發(fā)間隔時(shí)間明顯長(zhǎng)于對(duì)照組復(fù)發(fā)患者（P＜0.05），表明喉咽清口服液治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍能夠延長(zhǎng)復(fù)發(fā)間隔時(shí)間，這可能是由于中醫(yī)藥具有整體調(diào)節(jié)作用，有助于減少疾病復(fù)發(fā)。

綜上所述，喉咽清口服液治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍效果顯著，能夠有效抑制炎癥反應(yīng)，進(jìn)而減輕疼痛程度及縮短潰瘍愈合時(shí)間，還能延長(zhǎng)復(fù)發(fā)間隔時(shí)間，且安全良好，具有較高臨床應(yīng)用價(jià)值。本研究由于樣本量較小，還無法全面的描述喉咽清口服液治療口腔潰瘍的效果，后期還需要更深入的研究其臨床療效及作用機(jī)制。