王永軍，張 云，石良靜，呂 培，宮 磊，左志瑤，劉建震

1 河北省胸科醫(yī)院，河北 石家莊 050041；2 河北省南和縣人民醫(yī)院

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）作為糖尿病常見的并發(fā)癥，多由于糖尿病微血管病變所致，患者早期多以腎臟肥大、腎小球高濾過癥狀為主。隨著病情的不斷進(jìn)展，患者將出現(xiàn)蛋白尿、腎衰竭或腎病綜合征，降低其生存質(zhì)量，甚至危及生命安全[1-2］。目前治療DN以藥物為主，其中前列地爾是治療心腦血管循環(huán)障礙疾病常用藥物，它可擴(kuò)張患者血管，改善人體微循環(huán)[3］。百令膠囊主要成分為人工蟲草菌粉，在減少蛋白尿、改善腎功能及機(jī)體免疫力方面具有重要作用[4］。鑒于此，本研究將觀察百令膠囊、前列地爾聯(lián)合治療對(duì)DN 患者炎癥因子及肝腎功能的影響。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇2018 年1 月至2019 年1 月在河北省胸科醫(yī)院治療的102 例DN 患者，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組51 例。觀察組中男31例，女20例；年齡48～76歲，平均年齡（61.25±5.03）歲；病程3～11年，平均病程（6.35±1.21）年；Mogensen 分期：Ⅲ期30 例，Ⅳ期21 例。對(duì)照組中男28例，女23例；年齡49～78歲，平均年齡（61.29±4.98）歲；病程3～12 年，平均病程（6.32±1.24）年；Mogensen分期：Ⅲ期32 例，Ⅳ期19 例。兩組基本資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)納入：1）符合《糖尿病腎病防治專家共識(shí)》[5］中DN 診斷標(biāo)準(zhǔn)者；2）符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求，患者或近親屬簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)排除：1）合并腫瘤者；2）患有其他原發(fā)性或繼發(fā)性腎臟疾病者；3）患有尿路結(jié)石或泌尿系統(tǒng)感染者；4）無法積極遵醫(yī)囑治療者；5）本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.4 治療方法對(duì)照組以前列地爾（輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20173202，規(guī)格：100 μg/支）+100 mL 生理鹽水，靜脈滴注，每日1 次。觀察組則在此基礎(chǔ)上加服百令膠囊（杭州中美華東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10910036，規(guī)格：0.2 g/粒），每次3粒，每日3次。兩組均連續(xù)治療4個(gè)月。

1.5 評(píng)價(jià)指標(biāo)1）臨床療效[5］。顯效：癥狀、體征消失或顯著改善，UAER 下降≥70%；有效：癥狀、體征改善輕微，UAER 下降≥30%、＜70%；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或病情加重。2）炎癥因子。應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定患者白介素6（interleukin 6，IL-6）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。3）肝腎功能。通過全7600 型自動(dòng)生化分析儀（日立公司）測(cè)定血肌酐（serum creatinine，Scr）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）水平。4）腎臟纖維化指標(biāo)：采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定Ⅳ型膠原（collagenⅣ，CⅣ）、血漿層黏蛋白（laminin，LN）、Ⅲ型前膠原（procollagenⅢ，PCⅢ）水平。5）血糖指標(biāo)。檢測(cè)患者糖化血紅蛋白（HemoglobinA1c，HbA1c）、空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）及餐后2 h 血糖值（2-hour postprandial blood glucose，2 h PG）。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理相關(guān)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以xˉ±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組顯效26例，有效20例，無效5例，總有效率90.20%（46/51）；對(duì)照組顯效22例，有效16例，無效13例，總有效率74.51%（38/51）。兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 炎癥因子水平治療后，兩組IL-6、TNF-α水平均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后炎癥因子水平比較（xˉ±s） ng/L

2.3 肝腎功能水平治療后兩組BUN、Scr、β2-MG、UAER 水平均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后腎功能水平比較（xˉ±s）

2.4 腎臟纖維化及血糖水平治療后，兩組CⅣ、LN、PCⅢ、FPG、HbA1c、2hPG 水平均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后腎臟纖維化及血糖水平比較（xˉ±s）

3 討論

DN 的發(fā)生與腎臟血流動(dòng)力學(xué)、遺傳因素、代謝異常等因素有關(guān)，多以血管間質(zhì)區(qū)基底膜伴物質(zhì)沉淀、血管平滑肌及細(xì)胞膜增生、腎小球毛細(xì)血管壁增厚等病理表現(xiàn)為主[6-8］。目前，抗炎、血管舒張藥物為治療DN 的常用藥物。其中前列地爾屬于抗炎及血管舒張藥物，注入機(jī)體后藥效持續(xù)、穩(wěn)定且半衰期長(zhǎng)，可對(duì)磷酸磷二酯酶、腺苷酸環(huán)化酶活性進(jìn)行調(diào)節(jié)，能增強(qiáng)腎臟細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷水平，抑制血小板聚集，調(diào)節(jié)腎素-醛固酮系統(tǒng)活性，達(dá)到舒張腎血管、改善腎小球動(dòng)脈痙攣及血流動(dòng)力學(xué)的作用[9-10］。

DN 的發(fā)生與炎癥反應(yīng)間具有密切聯(lián)系，其中IL-6 作為常見炎癥因子，其水平呈高表達(dá)時(shí)將導(dǎo)致腎小球?yàn)V過屏障、電荷屏障功能異常，對(duì)腎小管上皮細(xì)胞造成損傷，導(dǎo)致蛋白尿的發(fā)生；TNF-α 持續(xù)高表達(dá)將促使腎臟微血管擴(kuò)張，增強(qiáng)細(xì)胞通透性，損傷腎臟功能[11］。本研究結(jié)果表明，治療后兩組IL-6、TNF-α 水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組。由此可見，前列地爾單獨(dú)使用或?qū)⑵渑c百令膠囊聯(lián)合使用均可下調(diào)炎癥因子水平，但將兩藥聯(lián)合使用可降低IL-6、TNF-α水平。分析原因可能是聯(lián)合應(yīng)用百令膠囊、前列地爾可抑制DN患者機(jī)體內(nèi)巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等炎癥細(xì)胞，進(jìn)而調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，降低IL-6、TNF-α水平[12］。

腎臟纖維化多由于腎實(shí)質(zhì)硬化、膠原沉淀聚集所致，其中CⅣ、LN、PCⅢ為評(píng)估腎臟纖維化常用指標(biāo)。因此測(cè)定治療前后CⅣ、LN、PCⅢ水平變化情況利于評(píng)估腎臟纖維化進(jìn)程及治療效果。百令膠囊的主要成分是人工冬蟲夏草，含有微量元素、維生素、多種氨基酸、甘露醇糖、腺苷、蟲草酸等。藥理研究證實(shí)，百令膠囊在抗氧化應(yīng)激、抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能、降低蛋白尿及腎小球基底膜通透性中均具有重要作用，可保護(hù)腎小管，抑制腎小球硬化和TGF-β1合成，可阻礙腎組織慢性纖維化和腎小管萎縮及間質(zhì)纖維化[13-15］。本研究結(jié)果表明，觀察組總有效率高于對(duì)照組，治療后兩組BUN、Scr、β2-MG、UAER、CⅣ、LN、PCⅢ水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組。提示聯(lián)合應(yīng)用百令膠囊、前列地爾可控制DN，改善臨床癥狀與腎功能，延緩腎臟纖維化進(jìn)程。

綜上所述，DN 患者接受百令膠囊、前列地爾聯(lián)合治療具有較高的可行性，可降低炎癥因子水平，改善腎功能，抑制腎臟纖維化進(jìn)程。