李汝秉 何曉霞 伍偉能

心律失常是臨床常見(jiàn)的心血管疾病，以心悸、頭暈為主要表現(xiàn)，若不及時(shí)予以治療可導(dǎo)致患者暈厥，甚至是死亡，嚴(yán)重威脅患者生命[1]。普羅帕酮是臨床常用β受體阻滯劑，通過(guò)降低心肌細(xì)胞膜外鈉離子內(nèi)流速度，改善心肌細(xì)胞收縮速度，延長(zhǎng)電位有效不應(yīng)期，從而達(dá)到興奮心肌細(xì)胞，促進(jìn)心功能恢復(fù)的目的。龍琴等[2]在其研究中表示，心肌損傷可影響心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)，造成竇房結(jié)傳導(dǎo)異常，引發(fā)心律失常，通過(guò)下調(diào)肌酸激酶同工酶（CK-MB）及心肌肌鈣蛋白I（cTnI）水平具有減輕患者心肌損傷的作用，是預(yù)防病情惡化的重要檢測(cè)因子，但普羅帕酮對(duì)該指標(biāo)無(wú)顯著影響，對(duì)心肌損傷的缺乏預(yù)測(cè)作用，治療效果欠佳。胺碘酮為多通道阻滯劑，可在體外對(duì)自由基信號(hào)高峰進(jìn)行抑制，直接清除氧自由基基團(tuán)，保護(hù)心肌細(xì)胞免受氧化損傷，將其用于心律失?；颊呖赡軙?huì)更有效[3]?；诖?，本研究探討了胺碘酮應(yīng)用于心律失常的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將肇慶市高要區(qū)人民醫(yī)院2018年5月-2021年4月收治的81例心律失常患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[4]中心律失常的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）NYHA分級(jí)為Ⅱ級(jí)或Ⅲ級(jí)；（3）近期內(nèi)未服用其他抗心律失常藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有嚴(yán)重糖尿??；（2）對(duì)所研究藥物過(guò)敏；（3）伴有嚴(yán)重精神障礙；（4）肝腎功能異常。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=40）和觀察組（n=41）。對(duì)照組，男18例，女22例；年齡40 ～72歲，平均（56.45±5.47）歲；病程2 ～6年，平均（3.79±0.46）年；心律失常類型：室性期前收縮11例，室上性期前收縮13例，竇性心動(dòng)過(guò)速12例，其他4例；心律失常病因：激動(dòng)傳導(dǎo)異常19例，激動(dòng)起源異常21例。觀察組，男20例，女21例；年齡42 ～71歲，平均（56.51±5.44）歲；病程2 ～7年，平均（3.81±0.45）年；心律失常類型：室性期前收縮13例，室上性期前收縮15例，竇性心動(dòng)過(guò)速11例，其他2例；心律失常病因：激動(dòng)傳導(dǎo)異常23例，激動(dòng)起源異常18例。兩組上述資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究已取得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

兩組均予以心電圖檢測(cè)、補(bǔ)液、飲食、運(yùn)動(dòng)、戒煙戒酒等基礎(chǔ)干預(yù)。

對(duì)照組予以鹽酸普羅帕酮片（上海上藥信誼藥廠；國(guó)藥準(zhǔn)字H31020492；規(guī)格：50 mg/片）治療，空腹口服，3 ～4次/d，2 ～4片/次。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以鹽酸胺碘酮片（賽諾菲制藥；國(guó)藥準(zhǔn)字H19993254；規(guī)格：0.2 g/片）治療，口服用藥，0.4 ～0.6 g/d，分2 ～3次服，1 ～2周后根據(jù)病情改為0.2 ～0.4 g/d維持，部分患者可減至每周 5 d，0.2 g/d 維持。

兩組均持續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組臨床療效、心功能指標(biāo)、心肌損傷指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生率。

（1）臨床療效：治療后，患者心悸、胸悶等臨床癥狀完全消失，心電圖恢復(fù)正常為顯效；臨床癥狀部分緩解，心電圖未恢復(fù)至竇性心律為有效；癥狀無(wú)緩解并出現(xiàn)惡化為無(wú)效[5]?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）心功能指標(biāo)：治療前后，采用彩色多普勒超聲系統(tǒng)（深圳邁瑞生物醫(yī)療；粵械注準(zhǔn)20172231361；型號(hào)：DC-N3S）檢查左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心室舒張末期容積（EDV）、心室收縮末期容積（ESV）及心輸出量（CO）。LVEF正常值范圍為50% ～70%；EDV正常值范圍為75 ～160 ml；ESV正常值范圍為 24 ～75 ml；CO正常值范圍為3 ～6 L/min。（3）心肌損傷指標(biāo)：治療前后，于晨起抽取患者空腹靜脈血5 ml，采用血?dú)夥治鰞x（濟(jì)南童鑫生物科技；粵械注準(zhǔn)20172401147；型號(hào)：BG-800）利用直接化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)CK-MB和cTnI。CK-MB正常值范圍為0 ～20 U/L，cTnI正常值范圍為0 ～0.3 μg/L。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況：治療期間記錄患者惡心、頭暈及低血壓的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比

治療后，觀察組總有效率為92.68%，高于對(duì)照組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后心功能指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組 LVEF、EDV、ESV、CO水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組LVEF高于對(duì)照組，CO大于對(duì)照組，EDV、ESV小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 LVEF（%）EDV（ml）ESV（ml）CO（L/min）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=41） 47.44±7.12 61.75±7.93*159.27±38.71 121.56±17.78*87.44±7.21 51.59±5.31*2.24±0.53 3.13±0.57*對(duì)照組（n=40） 48.67±4.89 58.09±7.41*159.30±39.23 131.77±17.54*86.38±6.43 55.34±5.56*2.23±0.55 2.78±0.54*t值 0.908 2.147 0.003 -2.600 0.699 3.103 0.083 2.838 P值 0.367 0.035 0.997 0.011 0.487 0.003 0.934 0.006

2.3 兩組治療前后心肌損傷指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組CK-MB及cTnI水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組CK-MB及cTnI水平均較治療前下降，觀察組CK-MB及cTnI水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后心肌損傷指標(biāo)對(duì)比（±s）

表3 兩組治療前后心肌損傷指標(biāo)對(duì)比（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 CK-MB（U/L）cTnI（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=41） 23.61±2.49 15.15±1.32* 0.62±0.06 0.15±0.03*對(duì)照組（n=40） 23.21±2.51 17.29±1.77* 0.64±0.05 0.21±0.04*t值 0.720 6.157 1.631 7.623 P值 0.474 ＜0.001 0.107 ＜0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

治療期間，觀察組有4例發(fā)生不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.76%，對(duì)照組有5例（12.50%）發(fā)生不良反應(yīng)，兩組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.154，P＞0.05），見(jiàn)表 4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[例（%）]

3 討論

心律失常是指在竇房結(jié)之外出現(xiàn)竇房結(jié)激動(dòng)異常，使激動(dòng)傳導(dǎo)速度阻滯，從而導(dǎo)致心臟搏動(dòng)節(jié)律異常的心血管疾病，該病持續(xù)發(fā)生可累及心臟誘發(fā)心力衰竭，對(duì)患者生命造成嚴(yán)重威脅[6]。普羅帕酮具有較強(qiáng)快鈉通道阻滯作用，是臨床常用Ⅰc類抗心律失常藥，通過(guò)抑制鈉離子內(nèi)流，使心房肌、心室肌的興奮傳導(dǎo)速度減慢，促進(jìn)血管收縮，緩解心律失常，但就目前研究來(lái)看，該藥物極少作用于CK-MB、cTnI等心肌損傷標(biāo)志物，對(duì)心肌細(xì)胞損傷預(yù)見(jiàn)性低，在保護(hù)心肌細(xì)胞受損方面具有一定缺陷[7]。胺碘酮可于體外對(duì)氧自由基基團(tuán)進(jìn)行直接清除，具有保護(hù)心肌細(xì)胞受損的作用，將其用于該類患者可能會(huì)彌補(bǔ)其不足之處。

LVEF、LVEDV、LVESV及 CO是 評(píng) 估 患 者 心功能的重要指標(biāo)，其中LVEF與心肌收縮能力有關(guān)，心肌收縮能力越強(qiáng)說(shuō)明CO水平越高[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率（92.68%）高于對(duì)照組（75.00%），觀察組LVEF高于對(duì)照組，CO大于對(duì)照組，EDV、ESV小于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明胺碘酮能夠通過(guò)改善心律失?；颊咝墓δ墚惓Ｖ笜?biāo)，提高臨床療效?？赡艿脑蚴且环矫嫫樟_帕酮是一種廣譜、高效類抗心律失常藥，可競(jìng)爭(zhēng)性抑制β受體，而胺碘酮是以Ⅲ類藥物為主的多通道阻滯藥，可通過(guò)抑制機(jī)體細(xì)胞鈣離子內(nèi)流，促進(jìn)心肌細(xì)胞代謝，二者聯(lián)合可增強(qiáng)普羅帕酮阻滯β受體的藥效，擴(kuò)張外周動(dòng)脈，降低外周阻力，增強(qiáng)心肌收縮力，使CO增加，改善心功能，進(jìn)而提高臨床效果；另一方面胺碘酮為Ⅲ類抗心律失常藥，可對(duì)組胺、溶酶體酶及神經(jīng)細(xì)胞遞質(zhì)的合成與釋放進(jìn)行調(diào)節(jié)，促進(jìn)竇房結(jié)的起搏與傳導(dǎo)，增強(qiáng)血管收縮作用，緩解心輸出量不足，從而達(dá)到恢復(fù)心功能，提高臨床療效的目的。這與吳小飛[9]的研究結(jié)果一致（觀察組總有效率為97.50%，對(duì)照組總有效率為77.50%），支持本研究結(jié)果。

CK-MB、cTnI具有高敏感度、高特異性的特點(diǎn)，是反映心肌受損的重要標(biāo)志物[10]。本研究中觀察組的CK-MB及cTnI水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明胺碘酮應(yīng)用于心律失?；颊呖捎行p輕心肌細(xì)胞損傷?？赡艿脑蚴瞧樟_帕酮為快鈉通道阻滯劑，具有膜穩(wěn)定作用，而胺碘酮是一種具有抗氧特性的多通道阻滯劑，通過(guò)影響細(xì)胞膜脂質(zhì)，阻斷自由基生成，抑制其脂質(zhì)過(guò)氧化，從而達(dá)到避免心肌損傷的目的。此外，該藥物可對(duì)腎上腺素進(jìn)行抵抗，避免體內(nèi)兒茶酚胺對(duì)心肌細(xì)胞造成損傷，進(jìn)一步控制心律失常癥狀。

本研究中觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（9.76%）和對(duì)照組（12.50%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明胺碘酮應(yīng)用于心律失?；颊卟辉黾硬涣挤磻?yīng)發(fā)生率?？赡艿脑蚴前返馔蔬f減性服藥，在保證藥效的同時(shí)可有效避免因長(zhǎng)期大劑量用藥帶來(lái)的惡心、頭暈、低血壓的不良反應(yīng)。這與張彬[11]的研究結(jié)果一致（觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.35%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.70%），支持本研究結(jié)果。

綜上所述，胺碘酮應(yīng)用于心律失?；颊呖赏ㄟ^(guò)減輕其心肌細(xì)胞損傷，促進(jìn)心功能恢復(fù)，進(jìn)而提高臨床療效且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。