韓波

大慶市第四醫(yī)院婦產(chǎn)科，黑龍江大慶 163000

多囊卵巢綜合征屬于臨床上較為常見的內(nèi)分泌疾病，容易引發(fā)女性生殖功能障礙及代謝異常發(fā)生，該疾病的發(fā)生與遺傳因素有很大關(guān)系[1-2]。其主要臨床特征包括：胰島素抵抗、排卵周期紊亂等，部分患者還會出現(xiàn)多毛、肥胖等情況，對女性的身心健康產(chǎn)生較大的影響。另外該疾病不僅對女性的內(nèi)分泌系統(tǒng)產(chǎn)生傷害，還會引發(fā)較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，包括2型糖尿病、高脂血癥、心血管疾病、子宮內(nèi)膜癌等[3-4]。針對多囊卵巢綜合征患者需要及早進(jìn)行診斷并實(shí)施早期治療，從而降低患者的高雄激素、高胰島素血癥。該次研究中，對該院2019 年4 月—2021年4月收治的80例多囊卵巢綜合征患者進(jìn)行分析，以分析達(dá)英-35 聯(lián)合二甲雙胍的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的80 例多囊卵巢綜合征患者展開研究，以隨機(jī)數(shù)表法分成對照組、觀察組（40 例/組）。觀察組年齡23～37歲，平均（32.51±2.57）歲；病程1～5 年，平均（3.53±1.10 年）；對照組年齡23～40歲，平均（32.33±2.48）歲；病程1～5 年，平均（3.48±1.08年）。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該次研究經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均對該次研究知情，且符合多囊卵巢綜合診斷標(biāo)準(zhǔn)，且血清泌乳素水平、甲狀腺功能水平均處于正常范圍內(nèi)，3 個月內(nèi)未使用過激素類藥物、影響胰島素類藥物、患者的肝腎功能均為正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重肝腎功能障礙、糖尿病、甲狀腺等內(nèi)分泌疾病患者；合并精神障礙患者。

1.2 方法

對照組患者在月經(jīng)第5天或者黃體酮撤藥性出血的第5 天開始使用達(dá)英-35（規(guī)格：2 mg×21 片，片劑，國藥準(zhǔn)字J20140114），每晚口服1 次，患者均連續(xù)用藥21 d，停藥后月經(jīng)來潮的第5天開始下1個療程用藥，共治療6個月。

觀察組患者的達(dá)英-35的使用方式與對照組一致，并在月經(jīng)第5 天起開始服用二甲雙胍（規(guī)格：0.5 g×20 片，國藥準(zhǔn)字H20023370），3 次/d，0.5 g/次,餐中服用，連續(xù)治療半年。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者治療前后臨床癥狀。包括月經(jīng)紊亂、痤瘡、多毛、腰臀比、體質(zhì)指數(shù)。

②對比兩組患者治療前后性激素水平，包括LH、FSH、E2、T。雌激素水平使用化學(xué)發(fā)光免疫分析法進(jìn)行檢測：治療前患者在月經(jīng)第3 天早晨空腹抽出靜脈血10 mL，在離心后將血清收集置入-80℃中冷凍保存。

③將兩組多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗進(jìn)行比較。胰島素抵抗指標(biāo)：穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、穩(wěn)態(tài)模型β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）。

④采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測血清ghrelin、nesfatin-1 的表達(dá)水平，試劑盒由北京博奧森生物科技提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率法檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后臨床癥狀比較

治療前，兩組多囊卵巢綜合征患者均存在月經(jīng)紊亂、痤瘡、多毛等癥狀，治療后均明顯改善，數(shù)據(jù)對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后體質(zhì)指數(shù)與腰臀比對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1、表2。

表1 兩組患者治療前后臨床癥狀對比[n(%)]Table 1 Comparison of clinical symptoms between the two groups before and after treatment [n(%)]

表2 兩組患者治療前后臨床指標(biāo)對比(±s)Table 2 Comparison of clinical indicators between the two groups before and after treatment(±s)

表2 兩組患者治療前后臨床指標(biāo)對比(±s)Table 2 Comparison of clinical indicators between the two groups before and after treatment(±s)

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2.2 兩組患者治療前后性激素對比

治療前，兩組患者的性激素水平相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組多囊卵巢綜合征患者性激素水平均有所改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后性激素水平對比(±s)Table 3 Comparison of sex hormone levels between the two groups before and after treatment (±s)

表3 兩組患者治療前后性激素水平對比(±s)Table 3 Comparison of sex hormone levels between the two groups before and after treatment (±s)

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2.3 兩組患者治療前后胰島素抵抗指數(shù)對比

治療前兩組多囊卵巢綜合征患者均存在胰島素抵抗，且差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組胰島素抵抗明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后胰島素抵抗指數(shù)對比(±s)Table 4 Comparison of insulin resistance index between two groups before and after treatment(±s)

表4 兩組患者治療前后胰島素抵抗指數(shù)對比(±s)Table 4 Comparison of insulin resistance index between two groups before and after treatment(±s)

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2.4 兩組患者治療前后血清ghrelin、nesfatin-1 的表達(dá)水平對比

治療前兩組多囊卵巢綜合征患者血清的ghrelin、nesfatin-1 水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組血清的ghrelin、nesfatin-1水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者治療前后血清ghrelin、nesfatin-1的表達(dá)水平對比[（±s），ng/mL]Table 5 Comparison of serum ghrelin and nesfatin-1 expression levels between two groups before and after treatment[（±s），ng/mL]

表5 兩組患者治療前后血清ghrelin、nesfatin-1的表達(dá)水平對比[（±s），ng/mL]Table 5 Comparison of serum ghrelin and nesfatin-1 expression levels between two groups before and after treatment[（±s），ng/mL]

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3 討論

多囊卵巢綜合征會對女性的生殖、代謝功能產(chǎn)生影響，有研究證實(shí)雄激素水平的持續(xù)性升高是多囊卵巢綜合征患者最為典型的代謝性改變，而胰島素抵抗與高胰島素血癥則是主要的生理性病變，患者多表現(xiàn)出閉經(jīng)、不孕、多毛、肥胖等癥狀[5]。隨著病情發(fā)展，可能還會誘發(fā)糖尿病、高脂血癥等并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅到女性身心健康及生活質(zhì)量。目前，臨床上以降低雄激素水平、胰島素血癥作為治療多囊卵巢綜合征的首選方式[6]。

該次研究從臨床上分析，指標(biāo)都有所改善，但組間對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示無論是單用達(dá)英-35還是合用二甲雙胍都可以起到改善癥狀的作用。達(dá)英-35（炔雌醇環(huán)丙孕酮片）的主要成分中包括醋酸環(huán)丙孕酮與炔雌醇，通過抑制雄激素而發(fā)揮治療作用。該藥物還能夠抑制促性腺素，當(dāng)機(jī)體內(nèi)LH 水平下降后，體內(nèi)的FSH 水平也會逐漸下降，并處于正常范圍內(nèi)。該藥物通過作用于肝臟，促使雄激素結(jié)合蛋白水平提高，從而有效抑制雄激素的活性，使雄激素分泌受到抑制，分泌量明顯下降[7-9]。通過抑制雄激素活性，得以改善患者的多毛癥狀、月經(jīng)周期紊亂等癥狀，使患者臨床體征逐漸趨于正常。盡管達(dá)英-35能夠起到較為明顯的治療效果，但是單一治療的安全性并不明顯，而且部分患者療效不佳[10]。該研究將其與二甲雙胍合用，其對性激素水平的改善和胰島素抵抗均具有良好效果。二甲雙胍是臨床上較為常見的降糖藥物，是用于治療糖尿病的首選藥物。該藥物作為雙胍類降糖藥，通過增加骨骼肌、外周組織對葡萄糖的攝取、再利用，可以有效降低肝糖原異生，抑制并延緩胃腸道對葡萄糖的重吸收[11]。除此以外，二甲雙胍能夠促進(jìn)肝臟激素與結(jié)合球蛋白合成，有效降低雄激素濃度，調(diào)節(jié)高雄激素狀態(tài)，具有促進(jìn)卵巢規(guī)律排卵、調(diào)節(jié)患者月經(jīng)周期的作用[12]。將二甲雙胍與達(dá)英-35相結(jié)合，既保證藥物療效，還減少胰島素抵抗，保證了治療安全性。趙亞麗[6]的研究結(jié)果顯示，二甲雙胍與達(dá)英-35 聯(lián)用后患者激素水平為FSH（3.01±0.82）U/L、LH（6.32±1.29）U/L、E2（120.03±6.59）pmol/L，與該次的研究結(jié)果基本一致[FSH（2.37±0.54）U/L、LH（5.97±0.53）U/L、E2（117.64±2.96）pg/L]，結(jié)果說明二甲雙胍與達(dá)英-35聯(lián)合應(yīng)用對多囊卵巢綜合征患者的激素水平以及胰島素抵抗均具有改善作用。

研究顯示，ghrelin 具有調(diào)節(jié)攝食、脂肪積累、維持能量平衡的作用[13],且含量的降低與多囊卵巢綜合征的進(jìn)展有關(guān)，其可能通過影響LH、FSH 等性激素水平上升，進(jìn)而影響性腺軸功能發(fā)揮作用[14]。nesfatin-1 水平降低也與多囊卵巢綜合征密切相關(guān)，其可通過調(diào)節(jié)下丘腦黑皮質(zhì)素來參與肽神經(jīng)元抑制攝食過程[15]。該次的研究結(jié)果顯示，治療前兩組多囊卵巢綜合征患者血清的ghrelin、nesfatin-1水平對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組血清的ghrelin、nesfatin-1 水平明顯高于對照組（P＜0.05）。結(jié)果提示，聯(lián)用二甲雙胍與達(dá)英-35后，其能調(diào)節(jié)性腺軸，改善神經(jīng)內(nèi)分泌功能，具有較好的臨床價值。

綜上所述，與單獨(dú)用藥相比，對多囊卵巢綜合征患者使用達(dá)英-35 聯(lián)合二甲雙胍治療有助于提升臨床療效，改善患者的臨床體征，調(diào)節(jié)性腺軸激素分泌，促進(jìn)患者能夠盡快排卵，達(dá)到更令人滿意的治療效果。但是該次研究樣本數(shù)量相對較少，需要擴(kuò)大樣本量、付出大量研究進(jìn)行證實(shí)。