馬 騰，張 健，李 曉，肖 利，徐珍珍，史 寧，崔欣欣，馬 菲，馬紅果

（1.邢臺醫(yī)學高等?？茖W校第二附屬醫(yī)院，河北邢臺 054000；2.隆堯縣醫(yī)院，河北隆堯 055350；3.任澤區(qū)醫(yī)院，河北任澤 055150）

目前，心血管疾病已成為因病死亡中最主要的疾病之一［1］。隨著心、腦血管缺血性疾病發(fā)病率與病死率的逐年上升，如何早期預防和診斷血管病變就顯得尤為重要［2］。留意觀察眼瞼黃色瘤的出現(xiàn)，雖不能代替現(xiàn)有的超聲與核磁等檢查，但眼瞼黃色瘤易于被發(fā)現(xiàn)，可為臨床診斷以及早期預防與控制心、腦等血管疾病提供重要線索。以往有國、內(nèi)外學者對眼瞼黃色瘤與血脂異常相關(guān)性的研究報道：有部分眼瞼黃色瘤患者血脂檢測結(jié)果為正常［3-4］。本研究認為：在以往國內(nèi)的研究中，血脂檢測大部分只是4 項［三酰甘油（triacylglycerol，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）］血脂指標，國外研究有的增加了空腹血清載脂蛋白-A1（apolipoprotein-A1，Apo-Al），載脂蛋白-B（apolipoprotein-B，Apo-B）血脂指標。通過搜索，沒有發(fā)現(xiàn)國內(nèi)、外有關(guān)眼瞼黃色瘤與脂蛋白（a）［lipoprotein（a），Lp（a）］相關(guān)聯(lián)的報道。為進一步探討眼瞼黃色瘤與血脂異常的相關(guān)性，本課題組人員在2020 年度對邢臺市干部職工進行了眼瞼黃色瘤與血脂7 項的調(diào)查與研究。此項研究，經(jīng)過本院醫(yī)學倫理論證，已列為河北省邢臺市重點研發(fā)計劃項目。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本課題調(diào)查研究的對象為2020 年度在邢臺醫(yī)學高等?？茖W校第二附屬醫(yī)院和任澤區(qū)醫(yī)院以及隆堯縣醫(yī)院，參加體檢的本區(qū)域各單位的全體在職和離退休干部職工。其中，男性20 538 人，女性22 153 人，共計42 691 人。

1.2 研究方法

調(diào)查方法：采用整群抽取的方法，對邢臺醫(yī)學高等?？茖W校第二附屬醫(yī)院和任澤區(qū)醫(yī)院以及隆堯縣醫(yī)院，參加體檢的本區(qū)域各單位的全體在職和離退休干部職工進行眼瞼黃色瘤與血脂異常的流行病學調(diào)查。調(diào)查的目的均與被調(diào)查者進行了溝通，被調(diào)查者自愿并如實接受調(diào)查。

診斷標準：眼瞼黃色瘤的診斷為既往和現(xiàn)在凡是上眼瞼內(nèi)眥處出現(xiàn)淡黃色丘疹，橢圓或形狀不規(guī)則，單發(fā)或多發(fā)，可為米粒大，也可為黃豆大或更大，邊緣明顯，略高出皮膚，觸之柔軟和（或）波及到下眼瞼。血脂異常的診斷按照檢驗試劑盒標注的參考標準，TG＜1.17 mmol/L；TC＜5.17 mmol/L；

HDL-C＞0.90 mmol/L；LDL-C＜4.11 mmol/L；Apo-Al：1.2～1.6 g/L；Apo-B：0.8～1.05 g/L；Lp（a）＜300 mg/L。其中有一項超標以及正在服用降脂類藥物者。

質(zhì)量控制：對參調(diào)人員進行培訓，統(tǒng)一各項詢問登記的項目和檢查檢測的方法以及統(tǒng)計和診斷的標準。血脂7 項嚴格按照檢測的操作規(guī)程和試劑盒檢驗說明進行。實驗室資質(zhì)均為三級乙等，均已通過河北省室間質(zhì)評。調(diào)查人員以及檢驗技師均具有臨床和檢驗資格證書。登記與檢測數(shù)據(jù)均已進行了核對和審查，確保所有的數(shù)據(jù)準確無誤。

1.3 統(tǒng)計學分析

采用軟件EpiData 3.0 建立數(shù)據(jù)庫，采用軟件SPSS 11.5 進行統(tǒng)計與分析。計量資料以（）表示，采用t檢驗。計數(shù)資料以［n（%）］表示，采用卡方（χ2）檢驗。采用Logistic 回歸分析對眼瞼黃色瘤患者與血脂7 項的相關(guān)性進行分析，采用OR及95%CI 估算其相對危險度。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不同年齡段男女眼瞼黃色瘤發(fā)病情況比較

在29 歲之前，女性與男性均未發(fā)現(xiàn)眼瞼黃色瘤。在30 歲之后的各個年齡段，眼瞼黃色瘤發(fā)病率女性均高于男性，見表1。

表1 不同年齡段男女眼瞼黃色瘤發(fā)病情況比較

2.2 不同年齡段男女血脂異常發(fā)病情況比較

在49 歲之前的年齡段，男性血脂異常的發(fā)病率均高于女性；到50 歲之后的各個年齡段，血脂異常的發(fā)病率男性與女性接近，見表2。

表2 不同年齡段男女血脂異常發(fā)病情況比較

2.3 眼瞼黃色瘤患者血脂7 項的檢測情況

在1 104 例眼瞼黃色瘤患者中，TG、TC、LDLC、HDL-C、Apo-Al、Apo-B 的檢測分別有30.89%、27.26%、31.34%、45.56%、51.90%、35.42%的正常者。但在這30.89%、27.26%、31.34%、45.56%、51.90%、35.42%正常者中，均并發(fā)Lp（a）的代謝異常，Lp（a）的代謝異常為100%，見表3。

表3 眼瞼黃色瘤患者血脂7 項的檢測情況

2.4 眼瞼黃色瘤與血脂異常多因素Logistic 回歸分析結(jié)果

以眼瞼黃色瘤與否為因變量，將血脂7 項影響眼瞼黃色瘤發(fā)生的因素為自變量納入多因素Logistic 回歸分析。結(jié)果顯示，7 項血脂指標的代謝異常均與眼瞼黃色瘤的發(fā)病相關(guān)聯(lián)，尤為Lp（a）的代謝異常與眼瞼黃色瘤的發(fā)病密切相關(guān)，見表4。

表4 眼瞼黃色瘤與血脂異常多因素Logistic 回歸分析結(jié)果

3 討論

由于人體脂肪代謝或者運轉(zhuǎn)發(fā)生異常，致使血漿中一種或幾種脂質(zhì)高于或低于正常者，稱之為血脂異常。血脂異常是人體血脂代謝紊亂的體現(xiàn)，雖說人體沒有任何的臨床癥狀，也沒有任何的不適感，但血脂異常對血管內(nèi)膜的損傷已經(jīng)開始［5-6］。血管內(nèi)皮細胞和白細胞長期在血脂異常的侵蝕下，使血管內(nèi)皮黏附因子增加，細胞聚集和（或）沉積于血管內(nèi)膜下形成巨噬細胞而引發(fā)動脈粥樣硬化。動脈粥樣硬化是脂質(zhì)沉積在血管內(nèi)膜的表達。真皮的細胞類似于血管內(nèi)膜平滑肌細胞，它們以相似的方式完成對脂質(zhì)的聚集和（或）沉積。因此，血脂異常而導致的眼瞼黃色瘤的病理變化過程與動脈血管內(nèi)膜粥樣硬化的病理變化過程基本相似。而且，眼瞼黃色瘤是由富含脂質(zhì)的巨噬細胞組成，其主要成分是膽固醇酯，是脂質(zhì)沉積在真皮內(nèi)的表達［7］。因此，眼瞼黃色瘤的發(fā)生與血脂的代謝異常密切相關(guān)。國內(nèi)、外的研究均忽略了Lp（a）與眼瞼黃色瘤發(fā)病的相關(guān)性研究。本研究結(jié)果顯示，110 例名眼瞼黃色瘤患者中均并發(fā)Lp（a）代謝異常。

眼瞼黃色瘤的出現(xiàn)標志著人體內(nèi)血脂代謝已經(jīng)發(fā)生異常。血脂代謝的異常可導致心、腦等血管病變的發(fā)生［8］。丹麥的一項前瞻性隊列研究發(fā)現(xiàn)，眼瞼黃色瘤獨立于其他傳統(tǒng)已知的心、腦等動脈內(nèi)膜粥樣硬化的危險因素之一；也是未來預測動脈粥樣硬化性心、腦等血管疾病的重要研究方向之一［9-11］。賈昊等［3］在“瞼黃瘤與動脈粥樣硬化性心血管病關(guān)系研究進展”中報道：眼瞼黃色瘤的主要成分是膽固醇酯，是由富含脂質(zhì)的巨噬細胞組成；為了證實高膽固醇血癥和眼瞼黃色瘤之間的關(guān)系，給家兔高膽固醇飲食后發(fā)現(xiàn)，家兔真皮層周圍的小毛細血管富含脂質(zhì)細胞，表明脂類來自于血液。據(jù)哥本哈根市心臟研究中的報道：眼瞼黃色瘤患者血清TC 和LDL-C 以及Apo-B 濃度增高，血清HDL-C 和Apo-Al 濃度降低，提示眼瞼黃色瘤與高膽固醇血癥有關(guān)。然而卻有50%的眼瞼黃色瘤患者血清TG、TC 濃度正常［3］。本研究發(fā)現(xiàn)，1 104 例眼瞼黃色瘤患者的血清TG、TC、LDL-C、HDL-C、Apo-Al、Apo-B濃度檢測中，分別有30.89%、27.26%、31.34%、45.56%、51.90%、35.42%的正常者。但在這30.89%、27.26%、31.34%、45.56%、51.90%、35.42%正常者中，均并發(fā)Lp（a）代謝異常，Lp（a）的代謝異常為100%，提示所謂的部分眼瞼黃色瘤患者血脂檢測結(jié)果正常，是忽略了人體Lp（a）血脂指標的檢測。葉任高、陸再英主編的內(nèi)科學教材指出，Lp（a）的脂質(zhì)成分與低密度脂蛋白相似，蛋白質(zhì)部分由Apo-B100 和特異性抗原Apo-A 組成，二者以二硫鍵共價相連。研究表明血漿Lp（a）濃度升高與動脈粥樣硬化的發(fā)生相關(guān)，并可能是獨立的危險因素［12］，提示眼瞼黃色瘤的發(fā)生與血脂異常相關(guān)聯(lián)，尤其與Lp（a）的異常密切相關(guān)。本研究Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，眼瞼黃色瘤與血脂7 項相關(guān)：TG（OR=23.007）、TC（OR=23.976）、HDL-C（OR=13.016）、LDL-C（OR=22.395）、Apo-Al（OR=11.471）、Apo-B（OR=17.193）、Lp（a）（OR=89.786），提示眼瞼黃色瘤的發(fā)生與血脂7 項的異常相關(guān)，尤其與Lp（a）的異常密切相關(guān)。

綜上所述，留意觀察患者眼瞼黃色瘤的發(fā)病，可以預測心、腦等血管疾病，可為早期診斷以及早期預防與控制心、腦等血管疾病的發(fā)生提供重要線索，以防患于未然。