張小波 李大鶴 趙園園 陳洪葉 于俊民

(哈爾濱醫(yī)科大學附屬第四醫(yī)院老年病科，黑龍江 哈爾濱 150001)

睪酮及其受體結合后可通過活化蛋白激酶(MAPK)信號通路參與動脈粥樣硬化、心臟重構等多種病理過程。睪酮隨著年齡的增長逐漸降低，陳堅等〔1，2〕針對溫州地區(qū)健康男性5 743例按照年齡進行分層對比研究發(fā)現睪酮水平與年齡呈負相關，年齡平均每增長10歲，睪酮水平下降1.3%～3.0%。隨著人口老齡化的加劇，冠心病(CHD)發(fā)病率逐年增高，同型半胱氨酸(Hcy)是CHD的獨立危險因素，且其水平變化與年齡呈正相關〔3〕。在老年男性CHD的發(fā)生發(fā)展過程中，血清睪酮與Hcy之間是否存在關聯，目前報道甚少。本實驗旨在探討高齡男性CHD患者血清睪酮與Hcy水平相關性。

1 資料與方法

1.1研究對象 選擇哈爾濱醫(yī)科大學附屬第四醫(yī)院老年病科2019年1～12月住院高齡男性CHD患者120例，平均年齡(88.94±2.89)歲，入選患者均符合CHD診斷標準。排除標準：①重癥感染者；②惡性腫瘤及近期手術、創(chuàng)傷者；③血液系統(tǒng)疾病及嚴重腦血管疾病者；④近3個月內口服葉酸、維生素B12者。

1.2血漿Hcy測定及實驗分組 入選患者于次日清晨抽取空腹靜脈血測定血漿Hcy水平，由醫(yī)院檢驗中心完成檢測。血Hcy>15 μmol/L時稱為高Hcy血癥。據血漿Hcy水平，將入選患者分為Hcy<15 μmol/L組(A組，n=46)、15 μmol/L≤Hcy≤20 μmol/L組(B組，n=33)、Hcy>20 μmol/L組(C組，n=41)。

1.3一般基線資料 對比觀察各組年齡、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、空腹血糖(FPG)、D-二聚體、纖維蛋白原(Fbg)、總膽紅素、血小板計數(PLT)等指標變化，上述指標檢測由醫(yī)院檢驗中心完成。

1.4伴發(fā)相關疾病情況 分析各組患者伴發(fā)高血壓、糖尿病、感染性疾病、心力衰竭、心房顫動、慢性腎功能不全、下肢動脈硬化閉塞癥等疾病差異。

1.5血清睪酮、超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平測定 采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測各組患者血清睪酮、hs-CRP水平變化，并對比觀察各組間差異，檢測由醫(yī)院檢驗中心完成。

1.6統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0軟件行SNK-q、χ2檢驗。

2 結 果

2.1各組一般資料比較 C組UA、Cr水平顯著高于A組、B組(P<0.05)；3組其他指標水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2各組血清Hcy、睪酮、hs-CRP比較 C組Hcy水平顯著高于A、B組，而睪酮水平顯著低于A組、B組(P<0.05)。見表1。

2.3伴發(fā)疾病分析結果 C組發(fā)生慢性腎功能不全、下肢動脈硬化閉塞癥概率顯著高于A組、B組(P<0.05)。見表2。

表1 各組一般資料、血清Hcy、睪酮、hs-CRP水平比較

表2 各組伴發(fā)疾病比較〔n(%)〕

3 討 論

睪酮主要由男性睪丸或女性卵巢分泌，其作用是維持肌肉和骨骼的強度及質量〔4〕，其活性主要通過與雄激素受體結合而發(fā)揮作用，參與多種病理過程。馬萬瑞等〔5〕通過對社區(qū)老年男性患者研究發(fā)現外周血睪酮水平與代謝綜合征患病風險呈顯著負相關。睪酮在心血管疾病中發(fā)揮重要作用〔6〕，然而目前尚未達成共識。在澳大利亞一項針對老年男性的研究顯示，較高水平的睪酮與腦卒中發(fā)病率較低有關，但與CHD無關〔7〕，同時Collet等〔8〕發(fā)現內源性睪酮水平與CHD、外周動脈疾病等心血管事件發(fā)生無相關性，而Blesson等〔9〕研究表明男性高血壓患者血漿總睪酮水平出現不同程度降低，隨著血壓分級遞增而逐漸遞減，睪酮水平與血管充盈指數正相關，預示內源性睪酮缺乏可能引起血管內皮損傷，更易并發(fā)心血管事件，Boden等〔10〕觀察到心血管疾病和代謝綜合征患者睪酮缺乏與心血管事件風險，特別是CHD死亡、心肌梗死和腦卒中的復合次要終點等增加存在關聯。

Hcy在生理條件下與腺苷結合形成S-腺苷同型半胱氨酸降低甲基化水平，主要在肝臟和腎臟經再甲基化和轉硫途徑代謝〔11〕。CHD患者血清Hcy水平升高，ACS亞群尤其明顯〔12〕，Hcy每升高5 μmol/L，CHD發(fā)病風險男性增加1.6倍，女性增加1.8倍，結合本實驗結果中Hcy>20 μmol/L組血清睪酮水平更低，由此推測在高齡男性CHD者中血清睪酮水平與Hcy呈負相關，低水平睪酮使心血管事件發(fā)病風險增加。

Li等〔13〕研究發(fā)現CHD患者血清Hcy、hs-CRP水平與疾病嚴重程度呈正相關。而本實驗中通過對比觀察各組患者血清hs-CRP水平發(fā)現各組間無差異(P>0.05)，分析原因可能不排除與患者高齡、感染性疾病及并發(fā)癥多等因素有關。李淵等〔14〕動物研究發(fā)現高血壓大鼠心肌組織睪酮受體明顯下降，可能通過調控絲裂素活化蛋白激酶信號轉導通路，參與了高血壓心肌重構的過程，本實驗對入選患者伴發(fā)疾病情況分析發(fā)現各組之間合并高血壓情況無差異(P>0.05)，考慮不排除與入選患者高血壓的控制率較好相關。高尿酸血癥是心血管疾病的主要危險因素之一〔15〕，Shen等〔16〕發(fā)現較高水平的UA與急性冠狀動脈綜合征發(fā)病風險升高獨立相關，Kumbhalkar等〔17〕研究結果顯示，血UA與CHD嚴重程度有關，可用于評估CHD的嚴重程度。