李波 王建發(fā) 劉景委 解娜 胡春陽 趙璐璐

(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院心內(nèi)科，河南 新鄉(xiāng) 453000)

高血壓是主要表現(xiàn)出體循環(huán)動(dòng)脈壓增高的臨床綜合征，患者多發(fā)心、腦、腎等靶器官損傷〔1〕。依據(jù)流行病學(xué)結(jié)果顯示〔2〕，近年來我國(guó)高血壓的發(fā)病率逐年升高，成年人群原發(fā)性高血壓的發(fā)病率約20%，其中7%的患者可合并心血管疾病而死亡。尤其是老年人群，機(jī)體各項(xiàng)功能均明顯衰退，因此老年原發(fā)性高血壓患者多合并心血管疾病和心、腦、腎等器官損傷，臨床療效及預(yù)后與青中年患者比較明顯較差〔3〕。既往研究指出年齡、遺傳因素、高血壓家族史、超重和多種不良生活方式等為中國(guó)居民發(fā)生高血壓的危險(xiǎn)因素，經(jīng)過多年研究和發(fā)展，臨床中對(duì)于高血壓患者的預(yù)防、控制、治療等均有了較大進(jìn)步，且獲得了較佳效果〔4,5〕。但臨床中關(guān)于原發(fā)性高血壓患者心血管疾病的相關(guān)研究相對(duì)較少，也缺乏有效的診斷指標(biāo)。血清脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(Lipocalin)為脂肪細(xì)胞因子，主要于機(jī)體內(nèi)單核巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、脂肪細(xì)胞中表達(dá)，少量表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞等，既往有學(xué)者指出〔6,7〕，Lipocalin與肥胖、糖尿病、胰島素抵抗、動(dòng)脈粥樣硬化、慢性腎衰竭、慢性炎癥等疾病均密切相關(guān)。本研究擬分析Lipocalin與老年原發(fā)性高血壓患者心血管疾病發(fā)生的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2019年6月至2021年6月新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院收治的158例老年原發(fā)性高血壓患者的一般資料和臨床資料，其中男87例，女71例，年齡60～79歲，平均(67.02±5.03)歲，高血壓病程1～11年，平均(5.02±0.98)年。心血管疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)〔8〕：①冠狀動(dòng)脈疾病，如心絞痛、無癥狀性冠心病、缺血性心臟病、心肌梗死、冠狀動(dòng)脈狹窄≥50%、接受冠狀動(dòng)脈旁路移植手術(shù)；②腦血管疾病，如出血性腦卒中、缺血性腦卒中、短暫性腦缺血發(fā)作、頸動(dòng)脈中膜厚度>1.5 mm、頸動(dòng)脈狹窄≥70%；③周圍血管病變，如靜息痛、間歇性跛行。

1.2方法 收集老年原發(fā)性高血壓患者的相關(guān)資料，包括一般資料和臨床資料，依據(jù)患者是否發(fā)生心血管疾病分為發(fā)生組(n=75)和對(duì)照組(n=83)，比較兩組各項(xiàng)資料，開展后續(xù)研究。(1)一般資料：年齡、性別、高血壓病程、體重指數(shù)(BMI)、腰圍、臀圍、腰臀比、吸煙史、飲酒史、高血壓、高血壓高危、收縮壓、舒張壓、冠心病史、腦卒中史、糖尿病史、心血管疾病家族史。(2)臨床資料：空腹血糖、脂蛋白(Apo)A、尿素氮(BUN)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、脈搏傳導(dǎo)速度(C-RPWV)、頸-股脈搏波速度(C-FPWV)、肌酐(Cr)、腎小球?yàn)V過率(eGFR)、空腹血糖(FBG)、空腹C肽(FCP)、空腹胰島素(FINS)、同型半胱氨酸(Hcy)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(Lipocalin)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、總膽紅素(Tbil)、尿蛋白。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、Logistic回歸分析及Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組一般資料比較 發(fā)生組高血壓病程長(zhǎng)于對(duì)照組，BMI高于對(duì)照組，合并吸煙史、合并糖尿病史高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

2.2兩組臨床資料比較 發(fā)生組ApoA、CRP水平低于對(duì)照組，Cr、Hcy、LDL-C、Lipocalin高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3老年原發(fā)性高血壓患者心血管疾病發(fā)生的Logistic回歸分析 建立非條件Logistic回歸模型，以本研究資料為樣本，以老年原發(fā)性高血壓患者心血管疾病發(fā)生情況為應(yīng)變量(1=發(fā)生，0=未發(fā)生)。以表1和表2中P<0.10的指標(biāo)為自變量?？紤]到樣本量較少，為提高統(tǒng)計(jì)效率并使回歸結(jié)果清晰，將部分為連續(xù)數(shù)值的自變量，參考臨床界值進(jìn)行分段(分層)，轉(zhuǎn)化成兩分類變量。回歸過程采用逐步后退法，以進(jìn)行自變量的選擇和剔除，設(shè)定α剔除=0.10，α入選=0.05。Logistic回歸結(jié)果顯示BMI≥24 kg/m2、高血壓病程≥3年、Cr≥90 μmol/L、Hcy≥13 μmol/L、LDL-C≥4 mmol/、Lipocalin≥80 ng/ml是老年原發(fā)性高血壓患者心血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表3。

表2 兩組臨床資料比較

表3 老年原發(fā)性高血壓患者心血管疾病發(fā)生的Logistic回歸分析

2.4Lipocalin與各危險(xiǎn)因素的相關(guān)性分析 老年原發(fā)性高血壓患者Lipocalin水平與BMI、高血壓病程、Cr、Hcy、LDL-C水平均呈現(xiàn)顯著正相關(guān)(r=0.323、0.434、0.362、0.264、0.385，P=0.008、0.000、0.005、0.017、0.000)。

3 討 論

近年來隨著我國(guó)人口老齡化加劇，老年高血壓的發(fā)病率逐年升高，引起所產(chǎn)生的高血壓性靶器官損害對(duì)老年患者的生命健康有嚴(yán)重?fù)p傷，因此老年高血壓已經(jīng)成為重大的公共衛(wèi)生問題〔9〕。隨著研究的開展和深入，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)老年高血壓患者常發(fā)生心血管疾病，患者主要表現(xiàn)出微血管病變或缺損，進(jìn)而降低冠狀動(dòng)脈貯備，加重了冠脈血管狹窄，最終導(dǎo)致心肌缺血，甚至死亡〔10,11〕。因此早期明確老年原發(fā)性高血壓患者發(fā)生心血管事件的危險(xiǎn)因素，并選取有效監(jiān)測(cè)指標(biāo)，及時(shí)給予有效干預(yù)，對(duì)于控制患者的病情進(jìn)展有重要的臨床意義。

脂肪組織能夠分泌脂肪因子，可通過內(nèi)分泌、旁分泌、自分泌的形式調(diào)控機(jī)體細(xì)胞、組織、器官功能，進(jìn)而對(duì)機(jī)體的糖脂代謝產(chǎn)生影響，并參與糖尿病、肥胖、心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展中〔12〕。肥胖人群的脂肪組織體積增大，常合并炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，可分泌大量脂肪細(xì)胞因子，這些因子均與炎性反應(yīng)相關(guān)，其中由活化淋巴細(xì)胞和脂肪細(xì)胞分泌而來的Lipocalin已經(jīng)明確具有多項(xiàng)功能〔13〕。既往研究發(fā)現(xiàn)〔14,15〕，Lipocalin能夠?qū)﹁F代謝參與細(xì)菌感染的固有免疫進(jìn)行調(diào)節(jié)，能夠參與機(jī)體糖脂代謝、炎癥、心肌細(xì)胞凋亡、內(nèi)皮細(xì)胞功能調(diào)節(jié)等，進(jìn)而促進(jìn)心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)〔16,17〕，Lipocalin能夠促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)鐵含量升高，增加促凋亡蛋白Bax移位，誘導(dǎo)大鼠心肌細(xì)胞凋亡，同時(shí)梗死后心力衰竭大鼠的心肌細(xì)胞中Lipocalin表達(dá)也升高，提示其參與慢性心力衰竭的發(fā)展過程。本研究結(jié)果顯示，BMI較高、高血壓病程(較長(zhǎng))、Cr較高、Hcy較高、LDL-C較高、Lipocalin較高等，是原發(fā)性高血壓老年患者心血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素。多項(xiàng)研究證實(shí)〔18,19〕，BMI越高的患者存在越嚴(yán)重的血管損傷，因此BMI升高是高血壓患者不良預(yù)后的危險(xiǎn)因素。高血壓病程較長(zhǎng)的患者在高血壓的作用下，患者動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率較高，增大了心血管損傷的發(fā)生率。Cr是肌肉代謝產(chǎn)物，機(jī)體內(nèi)Cr主要由腎小球?yàn)V過排出體外，機(jī)體內(nèi)Cr水平過高說明腎臟功能受到影響，進(jìn)而影響了機(jī)體代謝過程，易發(fā)心血管損傷〔20〕。Hcy為蛋氨酸代謝后形成的細(xì)胞毒性代謝產(chǎn)物，在血液中以多種形式存在，其水平升高可能會(huì)誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化，造成內(nèi)皮功能損傷，刺激生成血管平滑肌，損壞機(jī)體的纖溶和凝血平衡，進(jìn)而影響脂質(zhì)代謝，誘發(fā)心血管損傷〔21〕。LDL-C可與泡沫細(xì)胞和補(bǔ)體復(fù)合物相互作用，進(jìn)而造成血管內(nèi)膜損傷，釋放出大量氧自由基，造成血管痙攣，誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化，增大心血管損傷發(fā)生率〔22〕。本文結(jié)果提示Lipocalin與老年原發(fā)性高血壓患者發(fā)生心血管損傷存在密切相關(guān)性，可將其作為今后臨床監(jiān)測(cè)指標(biāo)，以及時(shí)給予有效干預(yù)，改善患者預(yù)后。

綜上，Lipocalin為老年原發(fā)性高血壓患者發(fā)生心血管疾病的危險(xiǎn)因素，且其與各危險(xiǎn)因素呈正相關(guān)，可作為臨床預(yù)測(cè)指標(biāo)之一。