張楨

（北京市大興區(qū)采育社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 中醫(yī)科，北京 100016）

0 引言

隨著社會及家庭壓力的增加，越來越多的青年女性出現(xiàn)心慌、心悸等癥狀，遷延不愈，嚴(yán)重影響患者的正常生活[1-2]。美托洛爾是一種常見的β受體阻斷劑，無部分激動活性（PAA），無膜穩(wěn)定作用，被廣泛應(yīng)用于心血管系統(tǒng)疾病的治療，可以有效緩解心律失常、降低血漿腎素活性等；穩(wěn)心顆粒為臨床常用中成藥，益氣養(yǎng)陰、活血化瘀，臨床應(yīng)用實(shí)踐證明其對氣陰兩虛、心脈瘀阻所導(dǎo)致的心悸乏力、胸悶氣短、胸痛，以及心電檢查中室性早搏、房性早搏見上述證候的患者療效顯著，且價(jià)格低廉[3-4]。心血管疾病是目前全球死亡率最高的疾病，除了冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、心肌炎、心肌病等心臟器質(zhì)性病變以外，由于自主神經(jīng)功能紊亂、心理因素等導(dǎo)致的心律失常也日漸多發(fā)[1-2]。但是當(dāng)前西醫(yī)臨床用于治療室性早搏的藥物及導(dǎo)管消融等措施對于心臟神經(jīng)官能癥的治療效果有待驗(yàn)證，且過度醫(yī)療、不良反應(yīng)等也易對年輕患者完成負(fù)面的影響。本文即在綜合考慮青年女性心悸患者病因、病機(jī)以及社會家庭因素等的前提下，評估中成藥穩(wěn)心顆粒聯(lián)合西藥美托洛爾治療其心悸癥狀的臨床效果，為該癥的有效緩解與長期控制提供一定參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2020年1-12月，納入我院接診的心悸患者100例（均為18-35歲的青年女性），并隨機(jī)均分為兩組?；颊呔鶎χ委煼桨钢橥?，且均已經(jīng)臨床檢查排除嚴(yán)重心腦血管疾病、惡性腫瘤、顱內(nèi)感染、血糖異常、內(nèi)分泌紊亂、美尼爾綜合征等干擾癥，除外妊娠，排除藥物過敏史者、無法完成正常交流者以及不能配合隨訪12個(gè)月的患者。兩組患者經(jīng)檢查均有不同程度的心律失常。研究組平均年齡（27.2±4.9）歲，發(fā)病時(shí)間（6.3±1.9）月。對照組平均年齡（27.5±5.1）歲，發(fā)病時(shí)間（6.5±2.1）月。兩組年齡組成、病程、病情嚴(yán)重程度等基礎(chǔ)資料未見顯著差異，資料具有可比性（P>0.05）。本研究已通過本院倫理委員會審核。

1.2 治療方法

對照組給予酒石酸美托洛爾緩釋片（江西南昌濟(jì)生制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20033021）每次25mg、1日3次，連用8周。研究組則在此基礎(chǔ)上額外給予穩(wěn)心顆粒（山東步長制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10950026），一次一袋，開水沖服，1日3次，連用8周。用藥后對兩組患者進(jìn)行密切觀察并進(jìn)行隨訪。

1.3 評價(jià)指標(biāo)

比較兩組患者用藥2周、4周、8周后的臨床治療效果及隨訪至12個(gè)月內(nèi)的復(fù)發(fā)情況；監(jiān)測并比較治療前后不同時(shí)刻患者的心率、心電情況；比較服用藥物后出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況。其中總有效率=[（顯效+有效）/總例數(shù)]×100%，顯效即患者的心悸、胸悶等癥狀基本消失；有效即心悸等癥狀仍然存在，但得到明顯緩解或出現(xiàn)頻率明顯降低。

1.4 統(tǒng)計(jì)

2 結(jié)果

2.1 臨床治療有效率及復(fù)發(fā)情況

治療2周時(shí)治療研究組治療有效率高于對照組（66.0%；44.0%），但組間未見顯著差異（P>0.05）；治療4周后至治療周期結(jié)束，研究組的臨床治療有效率均顯著高于對照組（P<0.05）；隨訪周期內(nèi)，研究組共出現(xiàn)復(fù)發(fā)15人次（累計(jì)），顯著低于對照組的42人次（累計(jì)）（P<0.05），見表1、表2。

表1 臨床治療有效率[n（%）]

表2 隨訪12個(gè)月復(fù)發(fā)情況（累計(jì)人次）

2.2 治療前后心率及心電變化情況

如表3所示，治療前，兩組患者的平均心率、自覺心悸發(fā)作情況及早搏發(fā)生情況等未見顯著差異（P>0.05）；治療后，兩組以上指標(biāo)數(shù)值均有降低，治療2周后兩組患者心律失常開始緩解，但組間未見顯著差異（P>0.05）；治療4周后對研究組三項(xiàng)指標(biāo)顯著低于對照組（P<0.05）；隨訪至12個(gè)月，與治療8周后相比，研究組平均心率、自覺心悸發(fā)作頻率及早搏發(fā)生率未出現(xiàn)顯著升高，但對照組三項(xiàng)指標(biāo)均出現(xiàn)回升（P<0.05）。

表3 治療前后心率及心電變化情況（，cm/s）

表3 治療前后心率及心電變化情況（，cm/s）

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況

接受藥物治療后，兩組患者均出現(xiàn)了少量的不良反應(yīng)，例如頭暈頭痛、惡心燒心、皮疹、瘙癢、乏力、嗜睡等，其中研究組總不良反應(yīng)發(fā)生率為16.00%，對照組為12.0%，組間差異不顯著（P>0.05），見表4。

表4 不良反應(yīng)情況[n（%）]

3 討論

青年女性多氣血虧虛，中氣不足，且由于壓力、環(huán)境變化且思慮過甚等原因，發(fā)生心悸癥狀后易于復(fù)發(fā)，因此如何改善患者的中醫(yī)體質(zhì)，從而從根本上醫(yī)治心悸是臨床醫(yī)生需要考慮的重點(diǎn)[1-2]。穩(wěn)心顆粒和酒石酸美托洛爾都是臨床治療心慌心悸、心律失常的常用藥物，有效性及安全性均得到了臨床大量樣本的驗(yàn)證[2-5]，但專門針對于青年女性心悸患者的研究數(shù)據(jù)相對較少。本文即針對一定數(shù)量的青年女性心悸患者實(shí)施穩(wěn)心顆粒聯(lián)合美托洛爾治療并觀察中遠(yuǎn)期療效。

結(jié)果顯示，對于青年女性心悸患者，兩種藥物的疊加效應(yīng)較為明顯，研究組獲得了較高的臨床治療有效率，并且截至停藥后12個(gè)月仍能將復(fù)發(fā)率控制在較低的水平（P<0.05），且同此前的文獻(xiàn)一致，兩組治療期間均無嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn)[3-5]。在一項(xiàng)涉及104例冠心病合并心律失?；颊叩呐R床研究中，美托洛爾聯(lián)合穩(wěn)心顆粒效果顯著且安全性理想，改善了患者的血液流變學(xué)及心功能指標(biāo)，如RCAI、PV、血沉（ESR）、紅細(xì)胞比積（HCT）及全部正常竇性R-R間期標(biāo)準(zhǔn)差（SDNN）、R-R間期平均值標(biāo)準(zhǔn)差（SDANN）、全程相鄰間期R-R差的均方根（rMSSD）等[4]。王思燕[5]則發(fā)現(xiàn)這一類藥物組合有助于改善患者骨質(zhì)血供，可充分發(fā)揮協(xié)同作用，且安全性較高。在一項(xiàng)針對穩(wěn)心顆粒治療快速性心律失常的Meta分析中，22篇文獻(xiàn)的研究結(jié)論指示了穩(wěn)心顆粒的確切療效，考察指標(biāo)包括臨床療效、心電圖改善、24h動態(tài)心電圖、不良反應(yīng)等[3]。以上利用兩種藥物聯(lián)合治療心慌心悸的療效研究雖與本文得出了相似的結(jié)論，但并未對患者群體進(jìn)行細(xì)分。鄭璇等[6]分析了心悸人群的分布特點(diǎn)以及其動態(tài)心電圖的異同，結(jié)果發(fā)現(xiàn)中老年組（中年組：4059歲；老年組：≥60歲）的心悸發(fā)生率高于青年組（1839歲，P<0.05），且中老年女性的心悸發(fā)生率要高于同年齡段男性（P<0.05）；中老年心悸患者中心律失常的檢出率也高于青年患者（P<0.05），平均心率、24h內(nèi)SDNN、SDANN、全部R-R間期相鄰間期差大于50 ms的個(gè)數(shù)占總R-R間期個(gè)數(shù)的百分比（pNN50）等均低于青年患者，體現(xiàn)出了患者年齡增大，其心悸發(fā)生率及心律失常檢出率也隨之明顯升高，而心率變異性分析（heart rate variability，HRV）則逐漸減小，另外，部分心悸患者動態(tài)心電圖檢查雖然未發(fā)現(xiàn)明顯異常，但心率變異性分析提示其已存在不同程度的自主神經(jīng)功能損害。有研究選擇關(guān)注了更年期女性的心律失常治療效果，證實(shí)內(nèi)分泌失調(diào)的女性更年期患者的心慌心悸治療方案具有其特殊性[7]。綜上，不同年齡階段、不同性別、不同生理狀態(tài)的患者應(yīng)予以區(qū)別對待，定制適宜的治療方案。

心悸有多種誘發(fā)因素，且一旦出現(xiàn)不易恢復(fù)，根治難度較大[1-2]。心臟沖動的頻率、節(jié)律、起源部位、傳導(dǎo)速度或激動次序的異常均屬于心律失常的范疇，可按照不同的發(fā)生部位、心率、發(fā)生機(jī)制分型[8]。隨著社會環(huán)境及生活方式的轉(zhuǎn)變，各方面壓力的提升，15-44歲的青年（WHO2017年標(biāo)準(zhǔn)）心律失?；颊咧鹉暝龆啵以擃愋突颊呷后w在心律失常的病因病機(jī)方面有諸多特點(diǎn)，中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為心律失常多由情志波動及身體勞累誘發(fā)，中醫(yī)藥對其治療確有佳效[1,8]。本文選擇關(guān)注了生理健康的青年女性心悸患者群體，在排除了其心臟器質(zhì)性病變的基礎(chǔ)上，選擇去更多地關(guān)注該患者群體亞健康狀態(tài)的調(diào)理以及“雙心治療”[1,8]。來自學(xué)業(yè)、事業(yè)、經(jīng)濟(jì)及家庭的壓力，以及不良生活習(xí)慣如晚睡、高糖飲食、煙酒、久坐不動等，不僅累積性地造成了青年女性的亞健康體質(zhì)，也對其心理健康產(chǎn)生潛移默化的影響[9]。將針對960例患者的調(diào)查問卷的結(jié)果作為原始數(shù)據(jù)進(jìn)行描述性分析、非參數(shù)檢驗(yàn)和Logistic回歸分析后，發(fā)現(xiàn)女性、高齡、超重和肥胖、高等學(xué)歷、吸煙、飲酒、咖啡攝入、睡眠質(zhì)量低、合并慢性病個(gè)數(shù)等均為室性早搏患者合并焦慮抑郁的危險(xiǎn)因素，且此類患者的中醫(yī)體質(zhì)多為氣滯（100次）、痰熱（81次）、血淤（75次）、氣虛（58）為主，同時(shí)表現(xiàn)為陰虛、血虛、水飲、陽虛等癥的患者，其中兩種證素組合出現(xiàn)的患者有105例，頻率高于三種證素組合出現(xiàn)（48例）以及其他情況[9]。穩(wěn)心顆粒的組方為黨參、黃精、三七、琥珀與甘松，其中的有效成分如黨參苷、黨參堿、三七皂苷、三七黃酮等益氣、安神、散瘀[1-2]，在生理層面緩解了心臟神經(jīng)官能癥的癥狀，也隨著治療進(jìn)程的持續(xù)改善了患者的體質(zhì)，并起到了寧神靜氣的作用，促進(jìn)了患者心理健康狀態(tài)的改觀。除了穩(wěn)心顆粒，還有研究者對其他中成藥，如調(diào)肝定悸顆粒對肝郁火化型室性期前收縮等的治療效果，發(fā)現(xiàn)其可以明顯減少室性期前收縮的次數(shù)[10]。益氣養(yǎng)陰法用于室性早搏也收到了良好的療效，同樣說明中醫(yī)體質(zhì)調(diào)養(yǎng)的有效性[11-12]。基于CiteSpace的中醫(yī)藥治療心律失常研究熱點(diǎn)分析顯示，離子通道是當(dāng)前中醫(yī)藥治療心律失常機(jī)制的研究熱點(diǎn)[13]。

本文對所有患者進(jìn)行了為期12個(gè)月的隨訪，結(jié)果，穩(wěn)心顆粒的加入可顯著提升美托洛爾的短期療效，并在12個(gè)月內(nèi)有效減少復(fù)發(fā)，從另一方面體現(xiàn)了聯(lián)合療法的優(yōu)越性。關(guān)于心慌心悸、心律失常的診斷及監(jiān)測，24 h動態(tài)心電圖（24-hourambulatory monitoring，AECG）是較為常用的手段，其對于普通心電圖難以捕捉的心電異常具有良好的記錄效果，臨床上根據(jù)實(shí)際需要還可以設(shè)置72h動態(tài)心電記錄等。通過動態(tài)心電圖檢測及心率變異性分析HRV可以記錄SDNN、rMSSD、pNN50、平均心率、最高及最低心率等重要心電信息[10]，為臨床醫(yī)生提供更為全面的參考。輔導(dǎo)患者建立自我監(jiān)測的良好保健習(xí)慣也對治療過程有著積極的意義。室性早搏發(fā)作最頻繁的時(shí)間段是6-7時(shí)和11-12時(shí),即卯時(shí)和午時(shí)[9]，因此，養(yǎng)成規(guī)律作息、適當(dāng)安排起居也是臨床醫(yī)生應(yīng)向患者予以強(qiáng)調(diào)的醫(yī)囑。

綜上所述，本文結(jié)果顯示口服美托洛爾緩釋片與穩(wěn)心顆粒是一種效果良好且經(jīng)濟(jì)的心悸治療手段，用于治療青年女性心悸癥狀效果理想且更為持久，且未明顯增加單獨(dú)服用美托洛爾的不良反應(yīng)發(fā)生概率。然而，本文僅入組100例青年女性心悸患者，后續(xù)可以擴(kuò)大臨床樣本規(guī)模從而加以驗(yàn)證。