趙博

(鄭州市中醫(yī)院 制劑室，河南 鄭州 450000)

彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)為血液系統(tǒng)具有較高異質性的惡性腫瘤，是臨床上常見的一種非霍奇金淋巴瘤亞型，具有較高的發(fā)病率。DLBCL在臨床上表現(xiàn)多樣，由于發(fā)病病因不明，增加了臨床診治難度，DLBCL多可原發(fā)于淋巴結，胃、肺、胰腺、腦等器官是原發(fā)部位，因淋巴系統(tǒng)的分布特點可累及全身組織或器官。目前針對DLBCL的臨床治療主要采用由環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿、強的松等4種藥物組成的CHOP化療方案。CHOP化療方案被證實可以有效治療DLBCL，是較為理想的一線化療方案。但是DLBCL的高度異質性導致部分患者可能因病理分型或分期出現(xiàn)CHOP治療不理想的情況，而且還有患者出現(xiàn)耐藥或病情復發(fā)。利妥昔單抗是臨床治療腫瘤較為常用的藥物，因其是一種具有較高特異性的抗體，能自主與CD20選擇性結合，從而實現(xiàn)靶向治療的效果。本文將CHOP與利妥昔單抗相聯(lián)合，進一步探討該方案治療彌漫大B細胞淋巴瘤的療效，并探討相關因素對療效和預后的影響。具體分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月至2018年5月在鄭州市中醫(yī)院就診的59例DLBCL患者作為臨床對象，回顧性分析全部患者的病歷資料，其中男性35例，女性24例，年齡35～74歲。平均年齡(56.46±22.38)歲。對所有患者行不同的治療方案，按治療方法不同分為觀察組和對照組。觀察組41例，男性25例，女性16例；年齡35～74歲，平均年齡(55.29±18.54)歲。對照組18例，男性10例，女性8例；年齡37～74歲，平均年齡(57.63±16.77)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準，所有患者或家屬均知情同意并簽署知情同意書。

納入標準：(1)符合《中國彌漫大B細胞淋巴瘤診斷與治療指南》診斷標準；(2)年齡≥18歲；(3)全部患者經(jīng)病理活檢確診為彌漫大B細胞淋巴瘤；(4)臨床資料完整。

排除標準：(1)合并嚴重大臟器功能及器質性病變；(2)合并其他惡性腫瘤；(3)嚴重精神障礙者；(4)有化療、放療病史，有藥物過敏史者。

1.2 研究方法

對照組應用CHOP化療方案。環(huán)磷酰胺750 mg/m，阿霉素50 mg/m，長春新堿1.4 mg/m，以上3種藥物均在第1 d靜滴；強的松100 mg/m，口服5 d。3周為1個周期，共治療4個周期。

在對照組基礎上，觀察組加用利妥昔單抗治療。利妥昔單抗375 mg/m靜滴，靜滴前予以肌內(nèi)注射異丙嗪25 mg和地塞米松5 mg防止過敏反應，同時心電監(jiān)測患者生命體征；第2 d應用CHOP化療。

1.3 觀察指標

療程結束后，對兩組患者行療效評價。根據(jù)RECIST實體瘤療效評價標準，療效等級分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進展(PD)。CR：所有靶病灶消失，無新病灶出現(xiàn)，且腫瘤標志物正常，至少維持4周；PR：靶病灶最大徑之和減少≥30%，至少維持4周；SD：靶病灶最大徑之和縮小未達PR，或增大未達PD；PD：靶病灶最大徑之和至少增加≥20%，或出現(xiàn)新病灶。有效率=(CR+PR)例數(shù)/例數(shù)×100%。

記錄患者年齡、性別、是否初次治療、腫瘤原發(fā)部位、改良Ann Arbor分期、有無骨髓侵犯、治療前紅細胞沉降率(ESR)、血清乳酸脫氫酶(LDH)水平、國際預后指數(shù)(IPI)評分、體能狀態(tài)(ECOG)評分、有無淋巴瘤B癥狀(盜汗；不明原因發(fā)熱38℃持續(xù)＞3 d；半年內(nèi)不明原因體重減輕＞10%)等臨床資料，分析患者療效與預后影響因素，隨訪至2019年6月30日，生存期(OS)定義為患者確診至死亡或隨訪截止的時間間隔。

1.4 統(tǒng)計學方法

利用SPSS 22.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料采用%表示，比較采用χ檢驗。多因素分析采用多元Logistic回歸模型，Kaplan-Meier生存曲線分析患者預后。檢驗水準為α=0.05，＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組有效率92.68%，高于對照組72.22%，差異具有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 患者療效與臨床病理特征的關系

單因素分析顯示，是否初次治療、改良Ann Arbor分期、有無骨髓侵犯、ESR、LDH水平、IPI評分、有無淋巴瘤B癥狀和是否聯(lián)用利妥昔單抗是影響患者療效的相關因素；Logistic回歸分析顯示，改良Ann Arbor分期、ESR、IPI評分、有無淋巴瘤B癥狀和是否聯(lián)用利妥昔單抗是影響患者療效的獨立危險因素，差異均有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，見表2、表3。

表2 患者療效與臨床病理特征的單因素分析

表3 患者療效與臨床病理特征的Logistic回歸分析

2.3 患者預后與臨床病理特征的關系

單因素分析顯示，是否初次治療、改良Ann Arbor分期、有無骨髓侵犯、ESR、LDH水平、IPI評分、淋巴瘤B癥狀、ECOG評分和是否聯(lián)用利妥昔單抗均是影響患者預后的相關因素；Logistic回歸分析顯示，改良Ann Arbor分期、LDH水平、IPI評分和是否聯(lián)用利妥昔單抗均是影響患者預后的獨立危險因素，差異均有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，見表4、表5。

表4 患者預后與臨床病理特征的單因素分析

表5 患者預后與臨床病理特征的Logistic回歸分析

2.4 兩組患者生存曲線比較

截至2019年6月30日，59例患者均獲得隨訪，隨訪時間11.12～72.00個月。觀察組中位生存時間65.25個月，死亡9例，存活32例，對照組中位生存時間50.04個月，死亡9例，存活9例，Log-rank檢驗=0.016，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，見圖1。

圖1 兩組患者生存曲線比較

3 結 論

流行病學顯示，近年來隨著醫(yī)學研究的不斷進步及人們生活水平的不斷提高，DLBCL的發(fā)病率逐年上升，臨床對于治療DLBCL的方案也越來越多，但是如何改善患者預后，增強藥物療效是研究熱點。CHOP化療多應用于傳統(tǒng)癌癥化療，在臨床上多用環(huán)磷酰胺、阿霉素和長春新堿治療腫瘤性疾病，也是廣譜抗腫瘤藥物，通過聯(lián)合抗過敏藥物實現(xiàn)光譜抗腫瘤的方案。近年來，靶向藥物治療越來越多的應用于腫瘤性疾病，這種治療方案能夠通過直接作用于腫瘤致病點位，從而達到抗腫瘤的作用，且能夠減輕治療的不良反應，且對于減少傳統(tǒng)藥物的毒副作用也有較好的效果。DLBCL起源于B淋巴細胞，CD20是B細胞表面抗原，在DLBCL中高度表達。利妥昔單抗能夠直接與CD20點對點結合，達到誘導腫瘤B細胞凋亡的作用，使得藥物對DLBCL的敏感性提高。在本研究中，觀察組有效率92.68%，明顯高于對照組的有效率72.22%，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，與既往研究結果一致，說明利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療DLBCL的療效優(yōu)于單用化療。

本研究對DLBCL患者的臨床治療與治療情況進行了分析，在Logistic回歸模型中，改良Ann Arbor分期、ESR、IPI評分、有無淋巴瘤B癥狀和是否聯(lián)用利妥昔單抗均是影響患者療效的獨立危險因素，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。提示這些指標能夠有效指導DLBCL患者的臨床治療。對于Ann Arbor分期Ⅲ～Ⅳ、ESR偏高、IPI高評分或存在淋巴瘤B癥狀的患者，推薦應用更積極的治療方案，如針對性地給予干細胞支持下的高劑量或高密度免疫化療。

在預后方面，生存曲線分析結果顯示，觀察組中位生存時間65.25個月，高于對照組的50.04個月中位生存時間，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，說明聯(lián)用利妥昔單抗可有效改善DLBCL患者的OS。在Logistic回歸分析結果中，改良Ann Arbor分期、LDH水平、IPI評分和是否聯(lián)用利妥昔單抗對患者預后具有顯著影響，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。Ann Arbor分期Ⅲ～Ⅳ患者受累結外組織多于Ⅰ～Ⅱ患者，更不利于預后。LDH水平反映腫瘤的增殖活性，因此LDH高水平患者的死亡風險偏高。IPI評分是評估淋巴瘤預后的專用指標，提示IPI低評分患者預后較好。聯(lián)用利妥昔單抗對患者預后有利，與生存曲線結果相符。在本研究中，是否初次治療、有無骨髓侵犯、ESR、淋巴瘤B癥狀、ECOG評分與患者預后不存在獨立影響關系，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。

綜上所述，利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療彌漫大B細胞淋巴瘤是一種療效確實，且能夠對預后有較好影響的治療方案。改良Ann Arbor分期、ESR、IPI評分、有無淋巴瘤B癥狀和是否聯(lián)用利妥昔單抗均是影響患者療效的獨立危險因素。改良Ann Arbor分期、LDH水平、IPI評分和是否聯(lián)用利妥昔單抗均是影響患者預后的獨立因素。本研究的不足之處在于樣本量偏少，有待于以后收集更多樣本進行深入討論。