趙艷波 張長(zhǎng)軍 韓雪

摘要：隨著第三次科技革命的不斷發(fā)展，我國(guó)微生物制藥科技也在飛速發(fā)展，出現(xiàn)了各種各樣的新型技術(shù)和新設(shè)備，同時(shí)也促進(jìn)了相關(guān)行業(yè)科技的發(fā)展。以微生物相關(guān)制藥為例，人們無(wú)法用肉眼看到微生物達(dá)到分離的目的，必須借助各種科學(xué)儀器設(shè)備來(lái)對(duì)微生物進(jìn)行觀(guān)察、分離、純化的研究，因此微生物制藥工程對(duì)儀器、設(shè)備、設(shè)施的使用勢(shì)在必行，尤其是在應(yīng)用膜分離技術(shù)。膜分離技術(shù)是一種先進(jìn)的分離技術(shù)，隨著現(xiàn)代醫(yī)藥行業(yè)的不斷發(fā)展，微生物分離在微生物制藥中的應(yīng)用越來(lái)越廣泛，其在抗生素、疫苗、生物制品等生產(chǎn)中都發(fā)揮了至關(guān)重要的作用，對(duì)當(dāng)代制藥行業(yè)的發(fā)展帶來(lái)了非常深遠(yuǎn)的影響。本文主要探討了膜分離技術(shù)在微生物制藥中的應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：膜分離技術(shù);微生物制藥

【中圖分類(lèi)號(hào)】 Q93 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A? ? ? 【文章編號(hào)】2107-2306（2022）12--01

引言：隨著人類(lèi)疾病對(duì)生物制藥的需求，以及科學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展推動(dòng)了微生物制藥行業(yè)的飛速發(fā)展，但隨之而來(lái)，也給人們帶來(lái)了更大的困難和挑戰(zhàn)，例如，在微生物制藥工程中使用膜分離技術(shù)，如果無(wú)法做到準(zhǔn)確分離，導(dǎo)致分離不徹底，無(wú)法得到高純度、高活性的藥物。雖然在使用膜分離技術(shù)時(shí)面臨著巨大的挑戰(zhàn)，但是膜分離技術(shù)的應(yīng)用可以節(jié)約藥物分離和濃縮的成本，提高微生物制藥工程的利潤(rùn)，而且膜分離技術(shù)在常溫下就可以應(yīng)用，對(duì)我國(guó)微生物制藥工程的高速發(fā)展帶來(lái)了巨大幫助，進(jìn)而挽救了無(wú)數(shù)人的性命。因此，在微生物制藥工程中使用膜分離技術(shù)必不可少。

一、膜分離技術(shù)的應(yīng)用背景

21世紀(jì)到來(lái)之后，隨著基因科學(xué)的快速發(fā)展，生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)蛑委煹年P(guān)注度也在逐漸增加，如何生產(chǎn)出純度高，活性高，療效好的藥品，對(duì)于治療需求亟待解決。因此為了解決這一難題，微生物制藥工程應(yīng)運(yùn)而生，而在這一過(guò)渡階段，膜分離技術(shù)起著至關(guān)重要的作用，這是一種新型的分離技術(shù)，比傳統(tǒng)的分離方法更加先進(jìn)。傳統(tǒng)的分離方法主要是通過(guò)發(fā)酵的方式來(lái)分離提純的，但是隨著現(xiàn)代制藥技術(shù)不斷發(fā)展，這種分離方法顯然已經(jīng)不能順應(yīng)微生物制藥工程的發(fā)展需求了，因?yàn)檫@種分離方法會(huì)降低藥品中有效物質(zhì)的含量和活性，致使其不能夠被有效提取，從而影響了產(chǎn)品安全性和有效性。而膜分離技術(shù)作為一種新型的分離技術(shù)，受到了很多制藥企業(yè)的青睞，并被廣泛應(yīng)用于微生物制藥工程生產(chǎn)領(lǐng)域，包括對(duì)抗生素、疫苗、氨基酸、活性蛋白質(zhì)等物質(zhì)的分離提純，而且其在對(duì)藥品加工過(guò)程中的熱敏物質(zhì)進(jìn)行處理的時(shí)候，可以最大程度地保證熱敏物質(zhì)的活性，從而降低藥品生產(chǎn)過(guò)程中的能源消耗。

二、膜分離技術(shù)的應(yīng)用優(yōu)點(diǎn)

膜分離技術(shù)主要通過(guò)被分離物質(zhì)中不同組分粒子粒徑之間的不同，通過(guò)粒子粒徑的大小來(lái)進(jìn)行分離操作。在使用這項(xiàng)技術(shù)的過(guò)程中，最重要的就是膜分離過(guò)程，這是一個(gè)物理過(guò)程，不涉及化學(xué)反應(yīng)，也就是說(shuō)，這項(xiàng)技術(shù)在應(yīng)用時(shí)既不會(huì)生成新物質(zhì)，也不會(huì)破壞被分離組分的基本結(jié)構(gòu)，只是通過(guò)濾膜將它們進(jìn)行選擇性分離，然后再提取出分離的物質(zhì)。因此，在使用膜分離技術(shù)時(shí)，不僅可以保證被分離五的完整性，對(duì)其做到有效分離，實(shí)現(xiàn)高膜通量以及提高分離的質(zhì)量和效率，還可以在一定程度上減少能源的消耗，節(jié)約分離的成本。另外，膜分離技術(shù)還支持對(duì)熱敏物質(zhì)進(jìn)行處理，并且在進(jìn)行具體的處理操作時(shí)，并不需要高溫的環(huán)境，在常溫下即可操作，這就使得膜分離技術(shù)的應(yīng)用條件和范圍被極大地拓寬了，而且也不像傳統(tǒng)發(fā)酵法那樣復(fù)雜?？傊し蛛x技術(shù)具有非常強(qiáng)的優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)。

三、膜分離技術(shù)的應(yīng)用特點(diǎn)

因?yàn)椴煌に嚨姆蛛x需求不同，截留組分也有所不同，因此膜過(guò)程分為很多種，有微濾、超濾、納濾、滲析、反滲透等，而膜分離技術(shù)雖然可以應(yīng)用于微生物制藥工程領(lǐng)域，但說(shuō)到底，它是一項(xiàng)宏觀(guān)的技術(shù)，對(duì)于不同的分離物質(zhì)，有著不同的操作方式，因此，膜分離技術(shù)不僅可以應(yīng)用于微生物制藥領(lǐng)域，它還可以應(yīng)用于其他很多領(lǐng)域。除此之外，與傳統(tǒng)的分離技術(shù)相比，膜分離技術(shù)減少了工藝的步驟，提高了效率，而且生物制藥組分對(duì)溫度比較敏感，而膜分離技術(shù)不需要高溫環(huán)境的支持，不會(huì)破壞這些微生物分子，保證產(chǎn)品的穩(wěn)定性，因此，可以最大程度地保證它們的活性物質(zhì)穩(wěn)定性。

三、膜分離技術(shù)在微生物制藥領(lǐng)域的應(yīng)用探索

膜分離技術(shù)在微生物制藥領(lǐng)域的應(yīng)用非常普遍，我們以抗生素和氨基酸的分離為例。

3.1抗生素的分離提純

抗生素的分子量在300到1200之間，而且這些抗生素分子并不在胞內(nèi)，抗生素的分離不是簡(jiǎn)簡(jiǎn)單單的分離即可，而是從人工處理過(guò)的發(fā)酵液中提取出來(lái)的，想要將抗生素從發(fā)酵液中提取出來(lái)就需要用到膜分離技術(shù)。具體有以下幾個(gè)步驟。

首先，要將發(fā)酵液中的固體和液體進(jìn)行分離;分離之后，得到透過(guò)液;然后判斷透過(guò)液的是否符合產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，如果透過(guò)液的質(zhì)量不合格，就需要再進(jìn)行兩次膜過(guò)濾操作，先進(jìn)行一次超濾操作，再進(jìn)行一次納濾濃縮;經(jīng)過(guò)這兩次膜操作之后，再判斷一下濃縮抗生素后溶劑的萃取結(jié)果，因?yàn)槿绻唤?jīng)過(guò)一種方式直接分離的話(huà)，會(huì)導(dǎo)致內(nèi)部分離的差異，使得中間體純度偏低。如果檢測(cè)結(jié)果符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，則不需要再進(jìn)行一次中間純化，如果結(jié)果不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的話(huà)，就需要再進(jìn)行一次中間凈純化，以此來(lái)保證分離出來(lái)的抗生素的純度。

3.2氨基酸的分離和提純

使用膜分離技術(shù)對(duì)氨基酸進(jìn)行分離提純時(shí)，主要利用的是氨基酸的帶電性。由于氨基酸自身的性質(zhì)特點(diǎn)，其在不同的酸堿度下所帶電荷也有所不同。而且氨基酸混合液的酸堿性也會(huì)影響膜上離子的帶電性質(zhì)，如果膜上離子帶的是負(fù)電，那么它就會(huì)吸引帶正電的陽(yáng)離子，排斥帶負(fù)電的陰離子，并允許陽(yáng)離子通過(guò);如果膜上離子帶的是正電，則是相反的情況。所以在使用膜分離技術(shù)對(duì)氨基酸混合液進(jìn)行分離時(shí)，利用的就是膜與氨基酸之間的這種電荷效應(yīng)，并且在這種特定的分離條件下，如何選擇合適的膜以及如何確定最佳的酸堿度成了決定分離效果好壞的關(guān)鍵。

結(jié)束語(yǔ)：綜上所述，隨著科技的不斷發(fā)展，膜分離技術(shù)的應(yīng)用范圍越來(lái)越廣，尤其是在微生物制藥領(lǐng)域的應(yīng)用，它可以有效提高物質(zhì)分離的效率，使制藥企業(yè)能夠更快地得到需要的物質(zhì)，進(jìn)而幫助企業(yè)提升制藥的效率，進(jìn)一步促進(jìn)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展。

參考文獻(xiàn)：

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