初芳

2 型糖尿病屬于臨床常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，其病因主要與遺傳、環(huán)境、年齡、生活方式等因素有關(guān)［1］。據(jù)世界衛(wèi)生組織(world health organization，WHO)統(tǒng)計(jì)顯示，2 型糖尿病的并發(fā)癥高達(dá)100 多種，是現(xiàn)階段已知并發(fā)癥最多的疾?。?］。因此，采取有效的治療方案消除高血糖毒性，改善胰島功能，抑制疾病進(jìn)展十分必要。二甲雙胍屬于基礎(chǔ)降糖藥物，能夠提高外周組織對(duì)于葡萄糖的利用率，繼而發(fā)揮降糖作用［3］。磷酸西格列汀屬于二肽基肽酶4 抑制劑，能夠有效抑制胰島細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)胰高血糖素與胰島素失衡問題，改善血糖水平［4］。2020年1～12月本院對(duì)132 例2 型糖尿病患者應(yīng)用了磷酸西格列汀與二甲雙胍聯(lián)合治療，臨床收效滿意，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1～12月本院收治的2 型糖尿病患者264 例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合WHO 對(duì)于2 型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；所有患者對(duì)于本次研究的內(nèi)容均知情，并已簽署知情同意書；研究方案取得了醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心腦血管疾病與臟器功能障礙；惡性腫瘤；存在糖尿病并發(fā)癥；免疫系統(tǒng)與血液系統(tǒng)疾病；1 個(gè)月內(nèi)應(yīng)用過影響糖代謝的藥物；妊娠期或哺乳期女性；有精神疾病史。將患者以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，每組132 例。對(duì)照組患者中男72 例，女60 例；年齡38～75 歲，平均年齡(60.3±4.8)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)19～29 kg/m2，平均BMI(25.6±2.6)kg/m2；病程1～10年，平均病程(4.3±2.5)年。研究組患者中男71例，女61例；年齡38～76歲，平均年齡(60.5±4.6)歲；BMI19～29 kg/m2，平 均BMI(25.4±2.5)kg/m2；病 程1～10年，平均病程(4.4±2.3)年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均接受科學(xué)的飲食指導(dǎo)，并適當(dāng)進(jìn)行運(yùn)動(dòng)。對(duì)照組采用鹽酸二甲雙胍腸溶片(貴州圣濟(jì)堂制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20044070，規(guī)格：0.5 g×30 片)治療，口服，0.5 g/次，3 次/d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合磷酸西格列汀片(杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140095，規(guī)格：100 mg×7 片)治療，晨起口服，100 mg/d，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)比兩組治療前后血糖指標(biāo)、微炎性反應(yīng)與胰島素抵抗指標(biāo)及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。①血糖指標(biāo)：采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)PG)、餐后2 h 血糖(2 hours postprandial blood glucose，2 h PG)、糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)水平。②胰島素抵抗指標(biāo)：空腹胰島素(fasting serum insulin，F(xiàn)INS)與胰島素抵抗指 數(shù)(homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR)。HOMA-IR=FBG×FINS/22.5。③微炎性反應(yīng)指標(biāo)：治療前后采集患者外周靜脈血，低速離心后取上層血清，以酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法 (enzyme-linked immuno Sorbent assay，ELISA)檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)與腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor，TNF-α)，具體操作嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行。治療期間不良反應(yīng)包括腹瀉、惡心、頭痛、低血糖、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血糖指標(biāo)對(duì)比 治療前，兩組FPG、2 h PG、HbA1c 水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，研究組FPG、2 h PG、HbA1c 水平均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血糖指標(biāo)對(duì)比()

表1 兩組治療前后血糖指標(biāo)對(duì)比()

注：與對(duì)照組治療后對(duì)比，aP＜0.05

2.2 兩組治療前后微炎性反應(yīng)與胰島素抵抗指標(biāo)對(duì)比治療前，兩組FINS、HOMA-IR、hs-CRP、TNF-α 水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，研究組FINS 水平高于對(duì)照組，HOMA-IR、hs-CRP、TNF-α水平均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后微炎性反應(yīng)與胰島素抵抗指標(biāo)對(duì)比()

表2 兩組治療前后微炎性反應(yīng)與胰島素抵抗指標(biāo)對(duì)比()

注：與對(duì)照組治療后對(duì)比，aP＜0.05

2.3 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 治療期間，研究組發(fā)生低血糖與惡心各2 例，對(duì)照組發(fā)生腹瀉與惡心各1 例、頭痛2 例，兩組均未見皮疹病例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均為3.03%，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0，P=1＞0.05)。

3 討論

近年來，隨著人們生活水平與飲食結(jié)構(gòu)的變化，2 型糖尿病的發(fā)病率也不斷攀升，且向年輕化群體擴(kuò)增［5］。受長(zhǎng)期高血糖的影響，2 型糖尿病患者體內(nèi)微血管與大血管極易損傷，并危及腦、心、腎、眼睛、周圍神經(jīng)、足等部位，且一旦發(fā)生并發(fā)癥，藥物治療很難逆轉(zhuǎn)［6］。因此，探尋一種可靠的治療方案及時(shí)抑制2 型糖尿病的進(jìn)展，降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)十分必要。

二甲雙胍是治療2 型糖尿病的一線藥物，該藥不僅可以提高胰島素敏感度，還能夠抑制消化系統(tǒng)對(duì)于葡萄糖的過度攝取，調(diào)節(jié)肝腎過度糖原異生，從而發(fā)揮降糖作用［7］。有研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍用藥治療期間的低血糖問題十分少見，對(duì)于不同機(jī)體素質(zhì)的非胰島素依賴型患者具有顯著的治療效果［8］。然而，單純應(yīng)用二甲雙胍的降糖效果仍有所局限［9］。磷酸西格列汀是一種二肽基肽酶4 抑制劑，對(duì)于腸促胰島激素的失活與降解具有抑制作用，進(jìn)一步促進(jìn)了胰島素分泌。同時(shí)，磷酸西格列汀阻斷了胰高血糖素樣肽1 的降解途徑，并保持其活性，通過調(diào)節(jié)胰島素分泌量而減少餐后血糖水平［10］。有研究發(fā)現(xiàn)，磷酸西格列汀具有較強(qiáng)的葡萄糖依賴性，能夠增強(qiáng)用藥者的飽腹感，減少饑餓感，并維持血糖指標(biāo)的平穩(wěn)性［11］。本文研究結(jié)果顯示，治療后，研究組FINS 水平高于對(duì)照組，HOMA-IR、hs-CRP、TNF-α 水平均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?？梢?，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用進(jìn)一步提高了降糖作用，改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。

有研究指出，微炎性反應(yīng)因子在2 型糖尿病的發(fā)生、進(jìn)展過程中發(fā)揮著重要的作用，且炎癥因子的增加可以導(dǎo)致微血管與大血管相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)［12，13］。因此，積極改善2 型糖尿病患者的微炎性反應(yīng)，已成為預(yù)防糖尿病并發(fā)癥的新靶點(diǎn)。hs-CRP、TNF-α 均為臨床常見的炎癥反應(yīng)因子，兩種物質(zhì)能夠活化酪氨酸激酶信號(hào)轉(zhuǎn)遞作用，增強(qiáng)核因子κB 轉(zhuǎn)錄水平，促進(jìn)環(huán)氧化酶表達(dá)，并抑制了一氧化氮釋放，干擾內(nèi)皮功能與氧化應(yīng)激反應(yīng)，繼而增加相關(guān)并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)［14］。本研究中，治療后，研究組FPG、2 h PG、HbA1c 水平均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果說明，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用通過調(diào)節(jié)血糖水平，改善胰島功能，有效糾正了體內(nèi)的微炎癥狀態(tài)，抑制疾病進(jìn)展。從安全性來看，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均為3.03%，組間對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)?？梢?，在二甲雙胍的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用磷酸西格列汀并未增加不良反應(yīng)，安全可靠。

總之，2 型糖尿病患者應(yīng)用磷酸西格列汀與二甲雙胍聯(lián)合治療可以改善血糖水平，抑制胰島素抵抗與微炎性反應(yīng)，適于臨床推廣。