湯開喜

慢性乙型肝炎屬于臨床常見的慢性傳染性疾病，若未及時采取有效的治療措施，隨著病情的進(jìn)展，大量肝細(xì)胞壞死，可以使肝功能發(fā)生失代償或嚴(yán)重障礙，且乙型肝炎病毒不斷復(fù)制所導(dǎo)致的持續(xù)性炎癥，進(jìn)一步加重了肝臟結(jié)締組織增生，繼而增加肝硬化與肝癌的發(fā)生風(fēng)險［1］。同時，隨著我國生活水平的改善與飲食結(jié)構(gòu)的變化，非酒精性脂肪肝的發(fā)生率也不斷攀升［2］。有研究發(fā)現(xiàn)，我國成年人脂肪肝的發(fā)病率高達(dá)12.5%～35.4%，位居所有肝病之首，其中30%的慢性乙型肝炎患者合并非酒精性脂肪肝，二者合并不僅增加了抗病毒治療難度，且病情進(jìn)展十分迅速［3］。目前，恩替卡韋是治療慢性乙型肝炎的一線藥物，具有較高的耐藥基因屏障與抗病毒活性。然而，恩替卡韋在非酒精性脂肪肝慢性乙型肝炎患者中的應(yīng)用報道甚少。鑒于此，本研究選擇2018年8月～2019年7月本院收治的52 例非酒精性脂肪肝合并慢性乙型肝炎患者，以及同期收治的50 例單純慢性乙型肝炎患者作為研究對象，對其應(yīng)用恩替卡韋治療，旨在完善此類患者的抗病毒藥物治療效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年8月～2019年7月本院收治的52 例非酒精性脂肪肝合并慢性乙型肝炎患者作為研究組，選擇同期本院收治的50 例單純乙型肝炎患者作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：非酒精性脂肪肝符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018 更新版)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；慢性乙型肝炎符合《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；HBeAg 持續(xù)6 個月以上呈陽性；ALT 持續(xù)1 個月以上≥80 U/L；HBV-DNA 載量≥2 log10 IU/ml；本次研究已向患者進(jìn)行充分的告知，已簽署知情同意書；研究方案取得了醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他類型肝病；其他病毒感染者；正在接受其他抗病毒藥物治療；肝硬化、肝癌；腎功能不全；哺乳期或妊娠期女性；有精神疾病史。

1.2 方法 兩組患者均接受恩替卡韋(山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130062，規(guī)格：0.5 mg×7 片)抗病毒治療，口服，0.5 mg/次，1 次/d。治療期間每個月監(jiān)測1 次內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)水平，若Ccr降低在50 ml/min 以下則將恩替卡韋減量至0.25 mg/次，

1 次/d。兩組持續(xù)治療18 個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①對比兩組一般資料，包括：性別、年齡、慢性乙型肝炎病程、HBV-DNA 載量、肝功能指標(biāo)、HBeAg 水平。肝功能指標(biāo)采用全自動生化分析儀聯(lián)合比色法檢測白蛋白(ALB)、ALT、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)。HBV-DNA 載量：采用熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)儀聯(lián)合熒光定量法檢測。HBeAg：采用全自動免疫分析儀聯(lián)合化學(xué)發(fā)光法檢測。②對比兩組治療24、48、72 周時HBV-DNA 清除率(＜2 log10 IU/ml 即為清除)、HBeAg 轉(zhuǎn)陰率(血清學(xué)轉(zhuǎn)陰)、ALT 復(fù)常率(＜40 U/L 即為復(fù)常)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料對比 兩組性別、年齡、慢性乙型肝炎病程、HBV-DNA 載量、肝功能指標(biāo)(ALB、ALT、AST)、HBeAg 水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料對比(n，)

表1 兩組一般資料對比(n，)

注：兩組對比，P＞0.05

2.2 兩組治療24、48、72 周時 HBV-DNA 清除率、HBeAg 轉(zhuǎn)陰率、ALT 復(fù)常率對比 治療24 周時，研究組HBV-DNA 清除率、HBeAg 轉(zhuǎn)陰率、ALT 復(fù)常率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療48 周時，研究組ALT 復(fù)常率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組HBV-DNA 清除率、HBeAg 轉(zhuǎn)陰率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療72 周時，兩組ALT復(fù)常率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組治療24、48、72 周時 HBV-DNA 清除率、HBeAg 轉(zhuǎn)陰率、ALT 復(fù)常率對比［n(%)］

3 討論

非酒精性脂肪肝與慢性乙型肝炎均屬于肝臟基礎(chǔ)性疾病，其中慢性乙型肝炎發(fā)病后肝臟中的膽汁持續(xù)累積，繼而引起肝功能損傷，而非酒精性脂肪肝則是由非酒精因素所致的彌漫性干細(xì)胞大泡性脂肪病變，二者合并后若未及時采取有效的治療措施，可進(jìn)一步誘發(fā)肝硬化、肝癌等嚴(yán)重后果，嚴(yán)重危及了患者的健康與生命安全［4］。目前，臨床針對慢性乙型肝炎主要采用抗病毒藥物治療，以期延緩疾病進(jìn)展，改善患者的預(yù)后。然而非酒精性脂肪肝慢性乙型肝炎患者受肝細(xì)胞脂肪變性的影響，能夠加重毛細(xì)膽管中膽汁淤積，進(jìn)一步損傷肝細(xì)胞，極大程度上干擾了抗病毒治療效果［5］?？梢?，隨著非酒精性脂肪肝慢性乙型肝炎發(fā)病率的日益加劇，如何通過有效的抗病毒用藥方案改善此類患者的預(yù)后已成為臨床亟需解決的重要課題。

恩替卡韋屬于新型核苷酸類藥物，口服后可將磷酸轉(zhuǎn)化為活性三磷酸鹽，繼而抑制乙型肝炎病毒的三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，阻斷病毒多聚酶啟動途徑，減少核糖核酸逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈形成與HBV-DNA 正鏈合成，繼而緩解肝纖維化進(jìn)展速度，具有選擇性強(qiáng)、起效快、安全性佳等優(yōu)勢［6］。同時，恩替卡韋還能夠增強(qiáng)肝臟蛋白質(zhì)合成作用，促使細(xì)胞重生，達(dá)到保肝護(hù)肝的目的［7］。本研究選擇52 例非酒精性脂肪肝合并慢性乙型肝炎患者，以及50 例單純慢性乙型肝炎患者作為研究對象，對其應(yīng)用恩替卡韋治療，結(jié)果顯示治療24 周時，研究組HBV-DNA 清除率、HBeAg 轉(zhuǎn)陰率、ALT復(fù)常率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。說明非酒精性脂肪肝可能影響慢性乙型肝炎患者恩替卡韋治療的血清學(xué)、病毒學(xué)與生物化學(xué)應(yīng)答。機(jī)制可能為：①非酒精性脂肪肝能夠引起肝臟脂肪代謝功能障礙，促使肝細(xì)胞內(nèi)蓄積大量脂肪物質(zhì)，不僅扭曲了肝組織的正常生理結(jié)構(gòu)，且抑制了細(xì)胞色素P450 酶活性，減少恩替卡韋與肝細(xì)胞膜接觸面積，降低恩替卡韋的生物利用率，繼而影響整體抗病毒效果［8-10］；②肝細(xì)胞脂肪變化進(jìn)一步加重了肝組織纖維化與炎癥損傷，影響恩替卡韋抗病毒的生物化學(xué)應(yīng)答［11，12］；③非酒精性脂肪肝患者體內(nèi)T 淋巴細(xì)胞亞群功能異常、自然殺傷細(xì)胞活性降低，致使特異性與非特異性免疫應(yīng)答強(qiáng)度下降，干擾了恩替卡韋對于乙型肝炎病毒的清除效果［13，14］。本文研究還發(fā)現(xiàn)，治療48 周時，研究組ALT復(fù)常率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組HBV-DNA 清除率、HBeAg 轉(zhuǎn)陰率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療72 周時，兩組ALT 復(fù)常率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)?？梢?，延長恩替卡韋治療時間利于改善非酒精性脂肪肝合并慢性乙型肝炎患者的生物學(xué)應(yīng)答，保障治療效果。

綜上所述，非酒精性脂肪肝能夠影響恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的血清學(xué)、病毒學(xué)與生物化學(xué)應(yīng)答，而延長恩替卡韋抗病毒治療時間可以減少非酒精性脂肪肝對于慢性乙型肝炎抗病毒療效的影響。