李昂 侯曉亮 洪建康 陳浩生

缺血性腦卒中又稱為腦梗死，其發(fā)病率居高不下，已上升至我國(guó)死亡率、致殘率前3 位。急性腦梗死包括急性缺血性腦卒中和出血性腦卒中，而缺血性腦卒中占比＞70%，是目前我國(guó)腦梗死患者的主要類型［1］。作為研究熱點(diǎn)，缺血性腦卒中的到致病因素主要包括大動(dòng)脈粥樣硬化、心房顫動(dòng)和其他原因，而其中動(dòng)脈粥樣硬化形成的血栓是導(dǎo)致腦梗死的最主要因素。近年，腦梗死后炎癥反應(yīng)及如何通過神經(jīng)免疫調(diào)控或保護(hù)，從而改善患者預(yù)后也是臨床研究熱點(diǎn)［2］。作為炎癥反應(yīng)密切相關(guān)的炎癥因子，如C 反應(yīng)蛋白(CRP)、IL-6 及白細(xì)胞介素-8(IL-8)等已被證實(shí)是除了感染等疾病以外，急性心腦腦血管疾病患者也存在炎癥因子的改變［3］。而中醫(yī)辨證中缺血性腦卒中屬于瘀血阻絡(luò)，癥見頭暈?zāi)垦！⒖谏嗤嵝?、言語謇澀、肢體麻木等［4］。而銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液內(nèi)含銀杏提取物，如銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B、銀杏內(nèi)酯K 等，具有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)的功效，常用于心腦血管疾病的治療［5-7］。因此，本研究使用銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療急性缺血性腦卒中(瘀血阻絡(luò))，對(duì)其臨床療效進(jìn)行觀察，結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1～12月本院收治的70 例輕中度急性缺血性卒中(瘀血阻絡(luò)證)患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組與治療組，各35 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：入組患者為首次發(fā)??；年齡45～75 歲；在本院確診為急性缺血性腦卒中(診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《2018年中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》)［4］；輕中度腦卒中(NIHSS評(píng)分≤10 分)；患者中醫(yī)診斷、瘀血阻絡(luò)證診斷參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》。排除標(biāo)準(zhǔn)：非輕中度卒中(NIHSS 評(píng)分＞10 分)；既往已有嚴(yán)重的腦梗死后遺癥；合并嚴(yán)重心肺功能障礙；合并肺部感染或明確的感染急性期；對(duì)銀杏內(nèi)酯注射液過敏等。

1.2 方法 對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，即應(yīng)用阿司匹林100 mg 口服，1 次/d；阿托伐他汀20 mg 口服，每晚1 次。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療，劑量為25 mg 加入0.9%氯化鈉注射液250 ml 中稀釋，進(jìn)行緩慢靜脈滴注，10～15 滴/min，1 次/d。兩組均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①治療前后NIHSS 評(píng)分，采用NIHSS 評(píng)定患者治療前后神經(jīng)功能缺損情況，評(píng)分高代表神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重。②中醫(yī)證候療效，根據(jù)《中醫(yī)癥候積分量表》評(píng)分進(jìn)行療效判定，顯效：證候積分減少＞90%；有效：證候積分減少70%～90%；無效：證候積分減少＜70%［5］?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。③治療前后炎癥因子，治療前后抽取患者靜脈血檢測(cè)hs-CRP 和IL-6 水平。hs-CRP 正常范圍為0～10 mg/L；IL-6 采用酶聯(lián)免疫吸附劑測(cè)定(ELISA)試劑盒檢測(cè)，IL-6 正常范圍為0～7 pg/ml。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 () 表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后NIHSS 評(píng)分比較 治療前，兩組患者NIHSS 評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者NIHSS 評(píng)分均低于治療前，且治療組患者低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后NIHSS 評(píng)分比較(，分)

表1 兩組患者治療前后NIHSS 評(píng)分比較(，分)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，bP＜0.05

2.2 兩組患者中醫(yī)證候療效比較 治療組總有效率88.57%顯著高于對(duì)照組的68.57%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2，圖1。

表2 兩組患者中醫(yī)證候療效比較［n(%)］

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子比較 治療前，兩組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6 水平均低于治療前，且治療組患者h(yuǎn)s-CRP 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，兩組患者IL-6 水平組組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后炎癥因子比較()

表3 兩組患者治療前后炎癥因子比較()

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，bP＜0.05

3 討論

急性缺血性腦卒中在中醫(yī)辨證中屬于瘀血阻絡(luò)，因此，如何通經(jīng)絡(luò)、化瘀為關(guān)鍵。而銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液主要成分包括銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B、銀杏內(nèi)酯K 等，是一種從銀杏葉提取的復(fù)合制劑，具有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)的功效，主治中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò)、瘀血阻絡(luò)證，癥見口舌歪斜、言語謇澀、肢體麻木及半身不遂等［6-8］。已經(jīng)有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，銀杏內(nèi)酯B 和銀杏內(nèi)酯K 可改善大鼠的腦缺血再灌注損傷［9］；銀杏內(nèi)酯制劑聯(lián)合介入治療冠心病心絞痛患者也具有較好療效［10］。也有臨床研究表明，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液的有效成分銀杏內(nèi)酯B 可改善瘀血阻絡(luò)患者的中醫(yī)證候積分［11］。但是，對(duì)于急性缺血性腦卒中患者是否具有療效則較少研究指出。本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率88.57%顯著高于對(duì)照組的68.57%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此提示銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療輕中度急性缺血性腦卒中(瘀血阻絡(luò)證)的療效更顯著，其原理應(yīng)該與其的有效成分(銀杏內(nèi)酯K 等)可通經(jīng)絡(luò)、改善腦血液循環(huán)相關(guān)。

在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的藥代動(dòng)力學(xué)及藥物作用機(jī)制方面，有研究表明，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液中銀杏內(nèi)酯B等有效成分有抗血小板活化因子的作用，從而預(yù)防血栓形成、調(diào)節(jié)腦血管張力［12］。此外，對(duì)于銀杏葉提取物的制劑已有實(shí)驗(yàn)證明具有較強(qiáng)的清除自由基的作用［13］。本研究中除了應(yīng)用抗血小板聚集(阿司匹林)、他汀類藥物治療外，結(jié)合銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療14 d，結(jié)果顯示，治療后，兩組患者NIHSS 評(píng)分均低于治療前，且治療組患者低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此可反映銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液可改善輕中度急性缺血性腦卒中患者的癥狀及短期預(yù)后，其機(jī)制可能與其清除自由基、抗血小板活化或增強(qiáng)抗血小板聚集的作用相關(guān)［14］，但具體的藥理機(jī)制仍需進(jìn)一步動(dòng)物及藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，如完善血栓彈力圖、凝血功能及凝血因子的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)等可進(jìn)一步明確。

近年，關(guān)于急性缺血性腦卒中的神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)劑免疫保護(hù)研究越來越深入。當(dāng)機(jī)體處于敗血癥、嚴(yán)重感染時(shí)炎癥反應(yīng)劇烈、炎癥因子明顯升高；但越來越多的動(dòng)物及臨床研究指出，急性缺血性腦卒中發(fā)生后由于梗死區(qū)域的炎癥反應(yīng)，一些炎癥因子如CRP、IL-6、IL-8、腫瘤壞死因子(TGF)等會(huì)明顯增高［15］。本研究數(shù)據(jù)表明，輕中度急性缺血性腦卒中患者的hs-CRP、IL-6 均較正常值升高，且經(jīng)過治療后兩組患者的炎癥因子表達(dá)均下降，研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療后，治療組患者h(yuǎn)s-CRP 水平顯著下降，提示炎癥反應(yīng)較治療前明顯減輕。但本研究?jī)山M患者治療后IL-6 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，其可能原因考慮為IL-6 一般在炎癥反應(yīng)1～6 h 達(dá)到高峰，隨后則迅速下降，而本研究治療周期為14 d，治療后再監(jiān)測(cè)IL-6 可能存在一定誤差，需要進(jìn)一步研究如治療中期定期監(jiān)測(cè)IL-6 變化等可減少誤差。因此，治療輕中度急性缺血性腦卒中時(shí)聯(lián)合使用銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液可有效減輕炎癥反應(yīng)，改善患者預(yù)后。

綜上所述，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療輕中度急性缺血性腦卒中(瘀血阻絡(luò)證)具有較好療效，能改善患者神經(jīng)功能缺損及中醫(yī)證候癥狀，臨床可積極應(yīng)用。但由于本研究收集的例數(shù)僅有70 例，可能存在一定的誤差，建議進(jìn)行更大型的臨床研究減少誤差，并且可以結(jié)合藥代動(dòng)力學(xué)研究進(jìn)一步明確銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液的具體作用機(jī)制。