徐旭棟 周 俊 肖湘陽 曾工博 林先耀 吳亦棟

EB 病毒（Epstein-Barr virus，EBV）是一種僅感染人類的雙鏈DNA 皰疹病毒，與人類共進(jìn)化了數(shù)百萬年，在人群中廣泛傳播[1]，人類在兒童階段普遍易感，感染后可終生攜帶，并且與人類多種自身免疫性疾病相關(guān)[2]。據(jù)報(bào)道，EBV 初次感染多發(fā)生于兒童及青少年時(shí)期，其中3～5 歲幼兒中超過90%的群體曾感染EBV[3]。EBV 通常潛伏于呼吸道，主要通過唾液傳播。本文就2016—2020 年間，經(jīng)杭州市兒童醫(yī)院檢測(cè)并報(bào)告EBV 核酸陽性的1391 例患兒相關(guān)信息，對(duì)其流行病學(xué)、年齡與性別構(gòu)成等因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源 2016—2020 年期間在杭州市兒童醫(yī)院檢測(cè)的病原體樣本，主要包括肺炎支原體、沙眼支原體、解脲支原體、EBV 和人巨細(xì)胞病毒等，樣本類型主要為咽拭子和血清，共累計(jì)72526 例，將其中EBV 核酸檢測(cè)結(jié)果為陽性，且核酸相對(duì)載量≥1×103的病例納入統(tǒng)計(jì)研究。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 方 法 （1）試劑與儀器：EBV 核酸檢測(cè)試劑來源于中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司，所使用的儀器為ABI-7500FastDX 全自動(dòng)熒光實(shí)時(shí)定量PCR儀。（2）根據(jù)EBV 核酸檢測(cè)陽性結(jié)果，采集相關(guān)病例信息。分析5 年間，尤其是新冠疫情期間杭州地區(qū)兒童EBV 感染病例數(shù)與往年相比的差異。同時(shí)對(duì)各月份間不同感染病例數(shù)、性別比例和年齡構(gòu)成等因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用方差分析；歷年變化的趨勢(shì)應(yīng)用liner-by-liner Association 線性相關(guān)χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2016—2020 年期間EBV 核酸陽性檢出數(shù) 2016—2020 年累計(jì)報(bào)告EBV 核酸陽性病例1391例，占全院兒童病原體檢測(cè)數(shù)的1.92%，五年間EBV感染陽性檢出率分別為1.56%、1.81%、1.89%、1.63%和3.11%（見表1）。杭州地區(qū)2016—2019 年期間，EBV 感染比例相對(duì)平穩(wěn)（P＞0.05），但2020 年疫情期間，EBV 檢測(cè)陽性率顯著提高。

表1 2016—2020 年期間EBV 核酸陽性檢出數(shù)

2.2 2016—2020 年期間不同性別EBV 感染患兒核酸陽性檢出數(shù) 男性感染患兒歷年累計(jì)檢出778例，女性感染患兒累計(jì)報(bào)告613 例（見表2）。歷年的男女感染檢出比例存在顯著差異（P＜0.05），男女比例為1.27∶1。

表2 2016—2020 年期間不同性別EBV 感染患兒核酸陽性檢出數(shù)

2.3 各年齡段患兒EBV 核酸陽性檢出數(shù) EBV 核酸陽性感染患兒主要集中在1～6 歲，累計(jì)報(bào)告1184例，占醫(yī)院1～15 歲患兒總陽性檢出病例數(shù)的85.12%，其中2～3 歲患兒的比例最高。新生兒及1 周歲以內(nèi)患兒的感染率較低，但1 周歲以后陽性檢出率顯著提高，EBV 檢出率只占總數(shù)的7.62%，見圖1。

圖1 各年齡段患兒EB 病毒核酸陽性檢出數(shù)

2.4 2016—2020 年各月份EBV 核酸檢測(cè)陽性檢出數(shù) 2016 年和2017 年的6、7 月份核酸陽性檢出數(shù)最多，分別占全年的31.03%和25.94%，而2018—2020 年，9、10 月份陽性檢出數(shù)最多，分別占全年的27.44%、26.10%、29.26%，見圖2。

圖2 2016—2020 年各月份EB 病毒核酸檢測(cè)陽性檢出數(shù)

2.5 2016—2020 年期間MP 核酸陽性檢出數(shù) EBV是一種以唾液傳播為主的病毒，我們對(duì)比同期另一種也以呼吸道飛沫和痰液傳播為主的病原體肺炎支原體（mycoplasma pneumonia，MP）陽性檢出率情況，見表3。

表3 2016—2020 年期間MP 核酸陽性檢出數(shù)

3 討論

EBV 感染機(jī)體后，可能會(huì)出現(xiàn)急性或亞急性的全身性癥狀或疾病，尤其是對(duì)嬰幼兒及兒童，會(huì)產(chǎn)生較大危害[4]。因此通過對(duì)EBV 感染流行病學(xué)的調(diào)查，能夠更好了解EBV 傳播特點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)兒童EBV 防治工作中的不足，為兒童EB 病毒感染的預(yù)防、管理、干預(yù)提供重要依據(jù)。

本研究中，通過對(duì)杭州地區(qū)2016—2020 年期間EBV 感染檢出比例統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，2016—2019 年陽性檢出率相對(duì)平穩(wěn)，但在2020 年，EBV 感染的陽性檢出率明顯上升。同時(shí)我們比對(duì)了2016—2020 年期間MP 陽性檢出率發(fā)現(xiàn)，兩種傳播方式類似的病原體在2020 年的陽性檢出率均發(fā)生了明顯改變，但MP 在2020 年的感染比例明顯下降，這可能與新冠疫情期間個(gè)人防護(hù)意識(shí)和防護(hù)水平的提高有著密切聯(lián)系，但是EBV 感染陽性檢出率的升高原因，還需要進(jìn)一步的研究，但總體來看2016—2020 年的5 年內(nèi)沒有發(fā)生EBV 感染爆發(fā)的情況。

另一方面，EBV 感染在發(fā)展中國(guó)家主要集中在學(xué)齡前兒童，本研究結(jié)果顯示，EBV 感染中1～6 歲兒童占85.12%，與我國(guó)其他地方及其他發(fā)展中國(guó)家報(bào)道相符合[5-7]。本研究發(fā)現(xiàn)，杭州地區(qū)EBV 感染高峰在不同的年份，高峰季節(jié)存在差異，但主要集中在夏秋季，需要注意的是，從具體月份考慮，EBV 感染主要集中在夏季升溫和秋季降溫的變溫期，這提示我們EBV 傳播的適宜溫度可能在20～30℃之間，高溫或低溫均會(huì)影響EBV 的傳播能力。而Livine 等[8]報(bào)道以色列EBV 感染高峰在夏末，Douglas 等[9]報(bào)道英國(guó)EBV 感染高峰在3 月份左右，這表明EBV 感染高峰在不同地區(qū)存在差異。另外，我們發(fā)現(xiàn)，杭州地區(qū)男童EBV 感染比例明顯高于女童（1.27∶1），這與歐陽文獻(xiàn)等[5]研究相同，但不同于倪樹芳和周凱[6]的研究結(jié)果，這表明男女患兒的感染比例也存在地區(qū)差異。這些不同地區(qū)流行情況的差異可能與當(dāng)?shù)亓餍械腅BV 亞型病毒株的不同存在關(guān)聯(lián)?？傊?，在目前沒有抗EBV 感染的藥物和疫苗的現(xiàn)狀下[10-13]，通過對(duì)EBV 流行病學(xué)的調(diào)查研究，進(jìn)一步了解EBV 傳播特點(diǎn)，通過預(yù)防手段，降低相關(guān)地區(qū)的學(xué)齡前兒童EBV感染率是至關(guān)重要的。