唐麗娟

（鶴壁煤業(yè)（集團(tuán)）有限責(zé)任公司總醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 鶴壁 458000）

異常子宮出血指月經(jīng)的規(guī)律性、頻率、經(jīng)期出血量或持續(xù)時(shí)間與正常月經(jīng)不同的子宮出血。圍絕經(jīng)期婦女絕經(jīng)前后一段時(shí)間，此時(shí)患者因性激素改變，可出現(xiàn)子宮黏膜病變，表現(xiàn)為異常子宮出血。特點(diǎn)是月經(jīng)周期紊亂，經(jīng)期長(zhǎng)短不一，出血量時(shí)多時(shí)少，甚至大量出血，不易自止，出血多或時(shí)間長(zhǎng)者常伴貧血，嚴(yán)重影響患者身體健康[1]?，F(xiàn)臨床治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者多采用手術(shù)或藥物，但手術(shù)創(chuàng)傷較大，術(shù)后易出現(xiàn)并發(fā)癥，多數(shù)患者更傾向于藥物保守治療。

地屈孕酮是一種天然口服孕激素，能夠調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜分泌狀態(tài)，抑制子宮內(nèi)膜增生。曼月樂(lè)作為一種新型避孕藥具，留置于子宮后，能夠緩慢、持續(xù)的釋放左炔諾孕酮從而調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜激素水平，誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜血管退行性變，有效抑制子宮內(nèi)膜過(guò)度增殖?，F(xiàn)臨床對(duì)于兩種藥物的治療效果的比較尚存在較大爭(zhēng)議。因此，本研究旨在探討圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者治療中地屈孕酮和曼月樂(lè)的治療效果及效果對(duì)比，從而為臨床的治療用藥提供一定的指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月至2021年2月期間于我院就診的圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者115例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合異常子宮出血診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，且經(jīng)病理檢查確診；患者均處于圍絕經(jīng)期；患者或家屬簽署知情同意書；無(wú)生育要求。排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前3 m內(nèi)接受過(guò)激素治療；生殖器官出現(xiàn)癌變；炎癥反應(yīng)、凝血功能障礙等其他原因?qū)е伦訉m出血；對(duì)研究藥物過(guò)敏；合并意識(shí)障礙、精神類疾病等難以配合研究患者；中途退出研究；合并肝、腎、心臟等器官惡性腫瘤患者以摸球法將患者分為對(duì)照組和研究組。其中對(duì)照組57例，年齡43～54歲，平均年齡49.73±4.25歲；病程6～33 m，平均病程9.24±2.17 m。研究組58例，年齡44～56歲，平均年齡50.17±4.12歲；病程53～4 m，平均9.71±2.54 m。兩組患者一般資料比較差異不明顯（P＞0.05），研究可比。

1.2 治療方法

兩組患者均采用陰道超聲檢查排除血液疾病及子宮器質(zhì)性病變，并接受診刮病理檢查。在此基礎(chǔ)上，兩組采用不同的治療方案。

對(duì)照組診刮5 d后給予地屈孕酮片（規(guī)格：10 mg，荷蘭Abbott Biologicals B.V.，批準(zhǔn)文號(hào)：H20130110），10 mg·次-1，2次·d-1，連續(xù)用藥21 d。待患者出現(xiàn)撤退性出血5 d后進(jìn)入下一個(gè)治療周期，連續(xù)用藥3個(gè)月經(jīng)周期。

研究組采用宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)-曼月樂(lè)給予左炔諾孕酮（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20050048），放置1支曼月樂(lè)于患者子宮內(nèi)，連續(xù)治療3 m。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 子宮內(nèi)膜厚度

采用彩色多普勒超聲系統(tǒng)（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，DC-N3S型）檢測(cè)兩組患者治療前1 d，治療3 m時(shí)子宮內(nèi)膜厚度。

1.3.2 月經(jīng)狀態(tài)

采集兩組患者治療前1 d，治療3 m時(shí)靜脈血5 mL。3000 rpm離心10 min，取血清以比色法檢測(cè)并計(jì)算血清血紅蛋白（Hemoglobin，Hb）、紅細(xì)胞比容（Hematocrit value，Hct）水平。記錄治療前后月經(jīng)量（稱重法）以及經(jīng)期持續(xù)時(shí)間。

1.3.3 性激素水平

采集治療前1 d，治療3 m時(shí)靜脈血5 mL。采用1.3.2中的方法離心并分離血清，以放射免疫法檢測(cè)血清黃體生成素（Luteinizing hormone，LH）、雌二醇（Estradiol，E2）、卵泡刺激素（Follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）水平。

1.3.4 不良反應(yīng)

記錄治療期間不良反應(yīng)，包括陰道點(diǎn)滴出血、頭暈、惡心、乳房腫脹等。計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)以統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS23.0分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 曼月樂(lè)抑制子宮內(nèi)膜增生

治療后，兩組患者子宮內(nèi)膜厚度均比治療前明顯降低；并且研究組降幅顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較（）

表1 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較（）

注：與治療前對(duì)比，#P＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

2.2 曼月樂(lè)改善月經(jīng)狀態(tài)

治療后，兩組患者月經(jīng)量、經(jīng)期時(shí)間均比治療前明顯降低，血清Hct、Hb均比治療前明顯升高（P＜0.05）；并且研究組的升幅或降幅顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 患者月經(jīng)狀態(tài)比較（）

表2 患者月經(jīng)狀態(tài)比較（）

注：與治療前對(duì)比，#P＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

2.3 曼月樂(lè)改善性激素水平

治療后，兩組患者血清FSH、LH、E2水平均比治療前明顯降低（P＜0.05）；并且研究組降幅顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 患者性激素水平比較（）

表3 患者性激素水平比較（）

注：與治療前對(duì)比，#P＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率

對(duì)照組患者治療期間出現(xiàn)陰道點(diǎn)滴出血2例（3.51%）、頭暈3例（5.26%）、惡心2例（3.51%）、乳房腫脹2例（3.51%）。研究組患者治療期間出現(xiàn)中陰道點(diǎn)滴出血10例（17.24%）、頭暈2例（3.45%）、惡心2例（3.45%）、乳房腫脹3例（5.17%）。研究組陰道點(diǎn)滴出血發(fā)生率顯著高于對(duì)照組（χ2=5.801，P=0.016）；兩組的頭暈、惡心、乳房腫脹率發(fā)生率無(wú)顯著差異（χ2=0.000、0.241、0.000，P=0.984、0.623、0.984）。

3 討論

圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者由于性激素分泌紊亂，可導(dǎo)致子宮內(nèi)膜異常增生、月經(jīng)出血量增多，長(zhǎng)期的月經(jīng)出血量增多可導(dǎo)致患者血清Hct、Hb水平下降。

地屈孕酮是從山藥中提取出的6-氫孕素，與機(jī)體分泌孕激素結(jié)構(gòu)相似，能夠調(diào)節(jié)機(jī)體孕激素分泌紊亂狀態(tài)，抑制子宮內(nèi)膜增生，減少經(jīng)期出血量，調(diào)節(jié)月經(jīng)狀態(tài)[3]。曼月樂(lè)作為避孕藥具留置于子宮后，能夠以20 μg·d-1的速度緩慢、持續(xù)的釋放左炔諾孕酮，直接作用于子宮發(fā)揮治療效果。

本研究顯示，治療后，研究組的月經(jīng)量、經(jīng)期時(shí)間、子宮內(nèi)膜厚度均低于對(duì)照組，血清Hct、Hb水平均高于對(duì)照組，提示曼月樂(lè)能夠有效抑制圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者子宮內(nèi)膜增殖，調(diào)節(jié)月經(jīng)狀態(tài)，效果優(yōu)于地屈孕酮治療。因此，曼月樂(lè)治療效果較好的原因可能為：緩慢持續(xù)釋放左炔諾孕酮，藥物作用時(shí)間長(zhǎng)；直接作用于子宮局部，提高子宮局部血藥濃度，降低子宮內(nèi)膜對(duì)雌二醇的敏感性，減少經(jīng)期出血量，調(diào)節(jié)月經(jīng)狀態(tài)。有效發(fā)揮靶向治療效果[4]。

圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者往往年紀(jì)較大，卵巢功能退化可導(dǎo)致性激素分泌紊亂，臨床可表現(xiàn)為血清FSH、LH、E2水平升高[5]。本研究顯示，研究組FSH、LH、E2水平均低于對(duì)照組，提示曼月樂(lè)能夠有效改善圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者性激素紊亂狀態(tài)，效果優(yōu)于地屈孕酮治療。地屈孕酮雖然能夠補(bǔ)充機(jī)體孕激素水平，調(diào)節(jié)性激素分泌紊亂狀態(tài)。但口服藥物作用時(shí)間較短，難以維持長(zhǎng)期療效，因此整體治療效果較差。而曼月樂(lè)在局部釋放左炔諾孕酮，作用直接且作用時(shí)間長(zhǎng)，因此顯著抑制雌激素受體水平，改善機(jī)體性激素分泌紊亂狀態(tài)。

研究組陰道點(diǎn)滴出血發(fā)生率比對(duì)照組顯著增加。原因可能為：曼月樂(lè)放置子宮后，可能影響子宮內(nèi)膜纖溶活性及血管脆性，從而誘發(fā)陰道點(diǎn)滴出血。但癥狀一般較為輕微，無(wú)需取出曼月樂(lè)，對(duì)治療過(guò)程及患者無(wú)明顯影響，且停止用藥后癥狀消失。

綜上所述，相較于地屈孕酮，曼月樂(lè)能更有效的抑制圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者子宮內(nèi)膜增生，調(diào)節(jié)月經(jīng)狀態(tài)和性激素水平，安全性較高。