李新莉

（沁陽(yáng)市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 沁陽(yáng) 454550）

胃癌是臨床常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，我國(guó)是胃癌高發(fā)國(guó)，對(duì)我國(guó)民眾健康與生命構(gòu)成了嚴(yán)重威脅[1]。早期胃癌通常行外科手術(shù)根治切除，大約50%以上的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于晚期，失去了手術(shù)根治的機(jī)會(huì)[2-3]，化療能夠明顯延長(zhǎng)患者生存期[4-5]。術(shù)后復(fù)發(fā)影響化療，且單純化療遠(yuǎn)期效果尚不理想，此外，腫瘤血管新生是腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[6]。

阿帕替尼是一種高選擇性血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體2抑制劑，能夠抑制血管新生和腫瘤生長(zhǎng)，減少腫瘤復(fù)發(fā)，延長(zhǎng)患者生存期[7-8]。本研究以我院收治的晚期胃癌患者為研究對(duì)象，分析阿帕替尼輔助聯(lián)合化療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年6月至2021年7月我院收治的88例晚期胃癌患者為研究對(duì)象。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)影像學(xué)和病理學(xué)診斷為晚期胃腺癌；Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分≥70分；預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：復(fù)發(fā)性胃癌；接受過(guò)手術(shù)、放化療或靶向治療；合并其他惡性腫瘤；心肺肝腎等重要器官功能障礙；精神異常不配合；妊娠或哺乳期婦女。

采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各44例。對(duì)照組男24例，女20例；平均年齡57.4±13.2歲；TNM分期Ⅲ期26例，Ⅳ期18例。觀察組男26例，女18例；平均年齡58.7±12.5歲；TNM分期Ⅲ期29例，Ⅳ期15例。兩組患者性別、年齡、腫瘤分期等基線資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。所有患者均知情同意并簽署知情同意書(shū)，經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

對(duì)照組接受表表阿霉素、順鉑和多西紫杉醇化療，具體操作：首日，表阿霉素50 mg·m-2靜脈滴注；第2天，多西紫杉醇75 mg·m-2靜脈滴注；第3、4、5天，順鉑25 mg·m-2靜脈滴注。一個(gè)周期21天，接受2個(gè)周期化療。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼（商品名：艾坦，規(guī)格：425 mg·片-1，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140103，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司），850 mg·次-1，Qd，餐后半小時(shí)服用，連續(xù)用藥，直至出現(xiàn)藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)，酌情減半或停藥。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）參考實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效判定。完全緩解（CR）：所有靶病灶全部消失；部分緩解（PR）：所有靶病灶的最大長(zhǎng)徑總和減少30%或以上；疾病穩(wěn)定（SD）：所有靶病灶的最大長(zhǎng)徑總和減少小于30%或增大20%以下；疾病進(jìn)展（PD）：所有靶病灶的最大長(zhǎng)徑總和增大20%或以上。疾病控制率（Disease Control Rate，DCR）=（CR+PR+SD）/總例數(shù)。

（2）參照美國(guó)國(guó)立癌癥研究所常見(jiàn)毒性反應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)（National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events，NCI-CTC），觀察治療期間不良反應(yīng)，毒性反應(yīng)分級(jí)0-Ⅳ級(jí)。（3）采集清晨空腹靜脈血，離心分離血清，檢測(cè)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（Fibroblast growth factor，F(xiàn)GF）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效比較

治療3個(gè)月后，觀察組DCR明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.2 VEGF、FGF水平

治療3個(gè)月后，兩組VEGF、FGF較治療前下降（P＜0.05），且以觀察組下降更為明顯（P＜0.05）。

2.3 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，觀察組高血壓、蛋白尿發(fā)生率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者近期療效比較（例（%），n=44）

表2 兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物比較（，n=44）

表2 兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物比較（，n=44）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較 (例（%），n=44)

3 討論

隨著近年來(lái)生活水平的提高，人們的膳食結(jié)構(gòu)、生活方式都發(fā)生了巨大變化。高能量飲食攝入過(guò)多、膳食纖維攝入過(guò)少，以及肥胖病等問(wèn)題日益嚴(yán)重，導(dǎo)致胃癌發(fā)病率逐年升高，且呈年輕化趨勢(shì)[9]。晚期胃癌的一線治療方案大多是以鉑類(lèi)化合物為主的多藥化療，而多種化療藥物毒性不良反應(yīng)降低了生活質(zhì)量[10]。近年來(lái)，腫瘤靶向治療已廣泛用于各種惡性腫瘤的治療，具有作用靶點(diǎn)的高選擇性，藥物耐受性高、毒副作用小的優(yōu)勢(shì)。新生血管生成是腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的重要原因之一。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）及其受體介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)通路在調(diào)控腫瘤血管生成過(guò)程中發(fā)揮重要作用。阿帕替尼通過(guò)高選擇性結(jié)合VEGFR2，拮抗VEGF介導(dǎo)的腫瘤血管生成，從而發(fā)揮強(qiáng)有力的抗腫瘤作用。錢(qián)祥云等[11]學(xué)者研究顯示，化療聯(lián)合阿帕替尼治療晚期胃癌的臨床效果顯著高于單獨(dú)化療。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：觀察組疾病控制率顯著高于對(duì)照組。說(shuō)明化療聯(lián)合阿帕替尼可發(fā)揮協(xié)同作用，明顯提高疾病控制率，這與朱華云等[12]等研究結(jié)果一致。血清腫瘤標(biāo)志物有助于對(duì)疾病預(yù)后的判斷，VEGF是促血管生成因子，F(xiàn)GF可以促進(jìn)血管新生，對(duì)腫瘤細(xì)胞有絲分裂具有促進(jìn)作用。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：治療3個(gè)月，兩組血清VEGF、FGF下降，且觀察組下降幅度更明顯。說(shuō)明化療聯(lián)合阿帕替尼能夠有效的抑制VEGF、FGF表達(dá)，抑制腫瘤血管新生，降低腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。本研究中不良反應(yīng)主要為0-Ⅱ級(jí)反應(yīng)，經(jīng)內(nèi)科對(duì)癥治療后緩解，均在可控范圍。綜上所述，表阿霉素、順鉑和多西紫杉醇化療聯(lián)合阿帕替尼治療晚期胃癌療效確切，可提高疾病控制率，安全性較好。

但本研究尚存有不足之處，如納入病例較少，未進(jìn)行觀察患者遠(yuǎn)期生存情況等，有待于多中心大樣本的臨床研究對(duì)本研究結(jié)果予以證實(shí)。