張立波 黃會(huì)青 趙國慶 張丹 王林 林毅勝 付竹筠 李浩 連云 王鵬坤 李寧 冼志蓮 姚建 燕鋒 蔡紅軍 鐘建玲 許守廣 龐霄 馬偉 孟慧靈 張旸 王媛 張榮江

為積極開展新冠肺炎疫情防控[1]，探索有效的治療方案，利用新型冠狀病毒康復(fù)者恢復(fù)期血漿（以下簡(jiǎn)稱新冠血漿）開展臨床治療[2-4]，不同地區(qū)相繼開展了新冠血漿的采集制備工作，以應(yīng)對(duì)突發(fā)的新冠疫情。由于新冠病毒是一種新發(fā)傳染病，雖然國家衛(wèi)生健康委、中央軍委后勤保障部衛(wèi)生局組織專家在總結(jié)、分析前期治療工作的基礎(chǔ)上，對(duì)治療方案進(jìn)行修訂，形成了《新冠肺炎康復(fù)者恢復(fù)期血漿臨床治療方案（試行第二版）》[5]對(duì)采集新冠血漿進(jìn)行指導(dǎo)，但各地采集新冠血漿仍缺乏一定的經(jīng)驗(yàn)。為此，對(duì)各地捐漿者的招募工作和捐漿者的特征有必要及時(shí)進(jìn)行分析，以總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，增強(qiáng)血站的應(yīng)急能力。本研究以調(diào)查問卷的方式對(duì)進(jìn)行采集的單位發(fā)放問卷進(jìn)行信息收集并進(jìn)行分析，為新冠血漿采集工作分享經(jīng)驗(yàn)和提供建議。

資料與方法

1 資料來源 在中國大陸執(zhí)業(yè)比對(duì)工作組[6]組織下，依據(jù)調(diào)查目的和各成員新冠血漿捐獻(xiàn)者招募工作的關(guān)注問題[7]，經(jīng)討論確定就各地區(qū)承擔(dān)招募工作機(jī)構(gòu)、招募捐漿者采集的信息、醫(yī)學(xué)倫理原則遵從情況、捐漿者康復(fù)的標(biāo)準(zhǔn)、新冠康復(fù)者捐獻(xiàn)血漿前健康征詢標(biāo)準(zhǔn)、捐漿者人口學(xué)基本情況6個(gè)方面內(nèi)容開展問卷的調(diào)研。詳見表1。

表1 新冠血漿捐獻(xiàn)者招募和人群特征研究調(diào)研問卷

2 資料收集 將工作組中開展新冠血漿采集工作的血站作為調(diào)查對(duì)象，統(tǒng)一發(fā)放設(shè)計(jì)的問卷。根據(jù)工作保密協(xié)議要求，本研究對(duì)采供血機(jī)構(gòu)名稱進(jìn)行了暗碼標(biāo)注，由字母加數(shù)字組成。遵循自愿原則，自愿選擇參加和回答全部或部分問題答案。收集新冠暴發(fā)以來至2021年3月的信息。共發(fā)出問卷45份，收回42份，其中排除部分單位自愿選擇缺填或放棄填報(bào)的空數(shù)據(jù)（6個(gè)項(xiàng)目有3個(gè)以上未填報(bào)）、排除不符合邏輯關(guān)系的數(shù)據(jù)和超出設(shè)定范圍的異常數(shù)據(jù)的問卷為有效問卷。有效問卷為41份。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 將各單位反饋的調(diào)查問卷使用Excel進(jìn)行原始數(shù)據(jù)錄入，并對(duì)錄入的數(shù)據(jù)信息整理匯總。根據(jù)數(shù)據(jù)的性質(zhì)，采用計(jì)數(shù)法、百分?jǐn)?shù)及均值、中位數(shù)和構(gòu)成比對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，采用直方圖顯示對(duì)比結(jié)果。對(duì)于統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS20.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 承擔(dān)康復(fù)者招募工作的主要機(jī)構(gòu) 41家提供了承擔(dān)康復(fù)者招募工作機(jī)構(gòu)信息，各地方新冠肺炎康復(fù)者招募機(jī)構(gòu)各有不同，有的地區(qū)由獨(dú)立機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)，有的地區(qū)由多部門配合，具體情況見表2。

表2 承擔(dān)康復(fù)者招募工作的機(jī)構(gòu)種類分布情況

2 招募捐漿者收集的信息 40家提供了招募捐漿者收集的信息，各地方招募新冠肺炎血漿捐獻(xiàn)者涉及收集的相關(guān)信息都有不同，其中70%采供血機(jī)構(gòu)關(guān)注病程信息及其他一般病史為主要內(nèi)容；47.50%關(guān)注康復(fù)者新冠病毒抗體水平，詳見表3。

表3 招募捐漿者時(shí)收集的主要信息

3 遵從醫(yī)學(xué)倫理的情況 41家提供了遵從醫(yī)學(xué)倫理的情況信息，招募新冠肺炎康復(fù)者，一般為自愿捐獻(xiàn)，都對(duì)捐漿者進(jìn)行了充分的告知，具體情況見表4。

表4 遵從醫(yī)學(xué)倫理原則的知情同意

4 捐漿者康復(fù)標(biāo)準(zhǔn) 41家提供了捐漿者康復(fù)標(biāo)準(zhǔn)信息，同時(shí)滿足兩次核酸陰性、體溫恢復(fù)正常、出院居家隔離14天以上及影像學(xué)恢復(fù)正常是大多數(shù)血漿采集單位最關(guān)注占比為44.70%，詳見表5。

表5 捐血漿者康復(fù)標(biāo)準(zhǔn)

5 康復(fù)者捐獻(xiàn)血漿前健康征詢標(biāo)準(zhǔn) 41家提供了康復(fù)者捐獻(xiàn)血漿前健康征詢標(biāo)準(zhǔn)信息，采集新冠血漿單位除自身常規(guī)獻(xiàn)血者健康檢查要求外，絕大數(shù)單位制定了專門的康復(fù)者健康檢查要求或在常規(guī)基礎(chǔ)上補(bǔ)充的額外要求，占有效問卷單位的75.60%，詳見表6。

表6 捐血漿前健康征詢標(biāo)準(zhǔn)的采納

6 人口學(xué)基本情況 截止調(diào)研時(shí)間，有32家采供血機(jī)構(gòu)提供了捐漿者人口學(xué)基本情況。

6.1 康復(fù)者招募總?cè)藬?shù)1 289人，男、女占比為57.41%、42.59%；各機(jī)構(gòu)康復(fù)者招募人數(shù)為2人（G1，P3）-340人（Q1），中位數(shù)為13人；康復(fù)者采集總?cè)藬?shù)966人，男、女占比為56.31%、43.69%，各機(jī)構(gòu)采集人數(shù)為1人（C1）-340人（Q1），中位數(shù)為6人。

6.2 最小年齡為19（C3）-37歲（X1），最大年齡為22（P3）-56歲（Y9），中位數(shù)為24（K2）-44歲（X1）；康復(fù)者捐獻(xiàn)血漿時(shí)康復(fù)的最短時(shí)間為0（G2）-50天（P3），中位數(shù)為14天，平均天數(shù)為4天（G2）-87.5天（P7），中位數(shù)為18.5天；捐獻(xiàn)新冠血漿的平均次數(shù)為1（A3）-2次（P3），中位數(shù)為1次；最多次數(shù)為1次（A3）-3次（Q1），中位數(shù)為1次。

6.3 新冠血漿捐獻(xiàn)者成功捐獻(xiàn)血漿的男性大于女性，見表7。

表7 新冠血漿捐獻(xiàn)者性別構(gòu)成

討 論

本文數(shù)據(jù)顯示在疫情的特殊時(shí)期，新冠肺炎康復(fù)者招募工作主要為新冠病人收治定點(diǎn)醫(yī)院，其次是采供血機(jī)構(gòu)。定點(diǎn)醫(yī)院對(duì)患者進(jìn)行治療，可以了解患者康復(fù)的健康狀態(tài)，對(duì)患者治療救助取得了患者的信任，同時(shí)告知康復(fù)期血漿的采集具有安全性[8]，招募容易被康復(fù)者理解和接受。這也進(jìn)一步表明，對(duì)于新發(fā)傳染病康復(fù)者的招募建議采用定點(diǎn)醫(yī)院加以血站共同招募及其他部門[9-10]，如政府部門，是一種非常有效率的工作方式。

招募捐漿者涉及的相關(guān)信息采供血機(jī)構(gòu)最關(guān)心康復(fù)者病毒抗體水平，抗體不達(dá)標(biāo)成為了康復(fù)者血漿不合格的主要影響因素之一[11]?？贵w水平高，不僅代表康復(fù)徹底，復(fù)陽可能性??；并且抗體水平高，理論上康復(fù)者血漿內(nèi)的病毒中和抗體水平也隨之高，用于臨床治療的效果就好；而且，采集高效價(jià)的恢復(fù)期血漿能夠避免因抗體水平太低而造成血漿不合格的浪費(fèi)[12]。為提高臨床治療效果，因此招募捐漿者建議檢測(cè)抗體效價(jià)，效價(jià)滿足要求的才能進(jìn)行捐獻(xiàn)。

有數(shù)據(jù)表明，新冠肺炎患者機(jī)體的各種組織器官會(huì)出現(xiàn)一定的損傷[13-15]。保障捐漿者的健康和安全是首要重要的考慮要素。在遵從醫(yī)學(xué)倫理的原則下開展招募工作，是預(yù)防各種風(fēng)險(xiǎn)的前提。我們的研究顯示，在患者康復(fù)后的這個(gè)特殊時(shí)期，采集其血漿無論是招募單位與采血漿單位都非常重視康復(fù)者的知情同意，大多數(shù)捐獻(xiàn)者由這兩個(gè)部門都同時(shí)被告知了倫理的知情同意，這樣才能保證招募采集工作基于自愿、知情、公正和對(duì)捐漿者最小傷害。

由于新冠病毒的特殊性質(zhì)，患者容易復(fù)陽[16-17]，所以采集新冠康復(fù)者血漿時(shí)，采供血機(jī)構(gòu)對(duì)康復(fù)者的康復(fù)標(biāo)準(zhǔn)都比較關(guān)注，同時(shí)滿足兩次核酸陰性、體溫恢復(fù)正常、出院居家隔離14天以上及影像學(xué)恢復(fù)正常[5]。從人口學(xué)數(shù)據(jù)也可以看出康復(fù)者捐獻(xiàn)血漿時(shí)康復(fù)的最短時(shí)間中位數(shù)為14天，捐獻(xiàn)者大于14天占50%。建議采集康復(fù)者恢復(fù)期血漿為康復(fù)14天以后，這樣一方面康復(fù)者一直在監(jiān)測(cè)，復(fù)陽的可能性非常小，這樣降低采集和檢測(cè)等一系列新冠血漿的工作流程生物安全風(fēng)險(xiǎn)且康復(fù)者有更好的健康狀況來捐獻(xiàn)血漿。

血漿采集前對(duì)康復(fù)者進(jìn)行健康檢測(cè)和抗體評(píng)估是很有必要的[18-19]。本研究中絕大數(shù)單位為康復(fù)者制定了專門的康復(fù)者健康檢查要求或在常規(guī)基礎(chǔ)上補(bǔ)充的額外要求。為保護(hù)了新冠康復(fù)者的身體健康，也為保障新冠血漿采集的安全性。建議在血漿采集前額外制定專門的康復(fù)者健康檢查要求或補(bǔ)充要求。

目前沒有文獻(xiàn)報(bào)道男性更容易感染新冠病毒，但本研究中數(shù)據(jù)顯示招募的1 289人中，男、女占比為57.41%、42.59%，獻(xiàn)漿的966人，男、女占比為56.31%、43.69%，表明男性更容易被招募。雖然男性和女性被招募后成功獻(xiàn)血漿的比例沒有差異，但是招募的不成功率分別為27%和24%，明顯大于普通獻(xiàn)血者的不成功率[20]。由于新冠康復(fù)者人群較為特殊，最終獻(xiàn)血成功率較低，因此要擴(kuò)大招募數(shù)量才能滿足臨床的需要。

目前由于沒有特效新冠病毒治療藥物，一方面，康復(fù)者血漿療法成為應(yīng)對(duì)新發(fā)傳染病治療的潛在手段[5，21-24]，另一方面，患者往往在治療中會(huì)使用大量藥物，尤其是對(duì)肝臟功能產(chǎn)生損傷，且肝臟也有大量的ACE2受體，病毒也可通過該受體對(duì)肝臟產(chǎn)生損傷，往往轉(zhuǎn)氨酶在出院一段時(shí)間內(nèi)仍處于高值并逐步下降[25-26]。為更有效率地獲得合格的康復(fù)者恢復(fù)期血漿，在招募新冠康復(fù)者時(shí)，要綜合考慮康復(fù)者的病程、康復(fù)指標(biāo)、性別、年齡和倫理等多因素[27]。

致謝：中國輸血協(xié)會(huì)管理工作委員會(huì)和中國大陸采供血機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)比對(duì)工作組對(duì)本研究工作的支持。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突