田中環(huán)，趙冬杰

（扎蘭屯市中蒙醫(yī)院腫瘤科，內(nèi)蒙古 呼倫貝爾 162650）

卵巢癌是女性生殖器官常見的一種惡性腫瘤，早期常無明顯癥狀，隨病情加重患者可表現(xiàn)出食欲下降、腹脹等典型消化道癥狀，如不及時(shí)治療可對(duì)患者生活質(zhì)量造成影響，甚至威脅患者生命安全。卵巢癌根治術(shù)是目前卵巢癌普遍治療方法，但其對(duì)微小病灶和已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤病灶清除不徹底，因此，需在術(shù)后對(duì)患者進(jìn)行化療[1]。采用（紫杉醇、卡鉑）化療可有效對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移進(jìn)行阻止，但化療藥物可破壞機(jī)體正常細(xì)胞，患者的耐受性較差[2]。中醫(yī)認(rèn)為，卵巢癌屬于“石瘕”“積聚”等范疇，其病因在于正氣內(nèi)虛，進(jìn)而使?jié)駸?、邪毒留滯成積，經(jīng)絡(luò)痹阻，形成卵巢癌；且患者經(jīng)手術(shù)治療后，機(jī)體大量氣血被損耗，正氣愈加虛弱，濕邪交結(jié)為患[3]。桂枝茯苓湯中包含桂枝、茯苓、白花蛇舌草等，可起到養(yǎng)血益氣、活血化瘀的功效，有研究表明，其在卵巢癌術(shù)后患者的治療中也具有較好的療效[4]?；诖耍狙芯恐荚谶M(jìn)一步探討桂枝茯苓湯聯(lián)合化療對(duì)卵巢癌術(shù)后患者免疫功能、血清腫瘤標(biāo)志物水平的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將2018年3月至2021年3月扎蘭屯市中蒙醫(yī)院收治的92例卵巢癌術(shù)后患者分為對(duì)照組（46例，進(jìn)行常規(guī)化療）和觀察組（46例，在常規(guī)化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合桂枝茯苓湯治療）。對(duì)照組患者年齡41～72歲，平均（61.46±6.02）歲；病程3～10個(gè)月，平均（5.72±1.77）個(gè)月；卡氏評(píng)分（KPS）[5]60～79分，平均（68.25±6.77）分；TNM分期[6]：Ⅱ期17例，Ⅲ期16例，Ⅳ期13例。觀察組患者年齡40～73歲，平均（62.01±5.98）歲；病程3～11個(gè)月，平均（5.89±1.41）個(gè)月；KPS評(píng)分61～79分，平均（69.01±6.14）分；TNM分期：Ⅱ期18例，Ⅲ期17例，Ⅳ期11例。對(duì)比兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可實(shí)施組間對(duì)比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)《臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)（第6版）》[7]與中醫(yī)《惡性腫瘤中醫(yī)診療指南》[8]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；術(shù)后預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞6個(gè)月者；患者生命體征平穩(wěn)，KPS ≥ 60分者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤者；妊娠或哺乳期女性；有酗酒史、鎮(zhèn)痛類藥物依賴史者等。研究經(jīng)扎蘭屯市中蒙醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均行卵巢癌根治術(shù)治療，術(shù)后給予對(duì)照組患者常規(guī)化療，第1天：將135 mg/m2的紫杉醇注射液（湖北歐立制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065513，規(guī)格：5 mL∶30 mg）溶于500 mL 0.9%氯化鈉注射液中對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注，第2、3天：將25 mg/m2的卡鉑注射液（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020181，規(guī)格：10 mL∶50 mg）溶于500 mL 0.9%氯化鈉注射液中，進(jìn)行靜脈滴注，21 d為1個(gè)化療周期，進(jìn)行為期3個(gè)周期的治療。觀察組患者在常規(guī)化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合桂枝茯苓湯治療，組方：茯苓20 g，桂枝16 g，白花蛇舌草14 g，牡丹皮、赤芍、桃仁、仙茅、莪術(shù)各10 g，將上述中藥加水煎至400 mL，分早晚2次溫服。21 d為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①參照《臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)（第6版）》[7]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組患者臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，其中所有靶病灶完全消失且維持4周以上為完全緩解；靶病灶最大徑之和減少≥ 30%，且維持4周以上為部分緩解；靶病灶最大徑之和減少＜30%或增大＜20%為穩(wěn)定；靶病灶最大徑之和增大≥ 20%，或有新病灶出現(xiàn)為進(jìn)展，臨床總有效率=完全緩解率+部分緩解率。②參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]對(duì)兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括小腹墜脹隱痛或刺痛、納差、面色晦暗，按照輕重程度分別計(jì)0、1、2、3分，分?jǐn)?shù)越高，提示患者癥狀越嚴(yán)重。③分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血4 mL，一部分血樣采用流氏細(xì)胞儀檢測(cè)外周血CD8+CD28-、CD4+CD25+百分比；另一部分血樣進(jìn)行離心操作（3 000 r/min，10 min）后取血清，采用免疫散射比濁法檢測(cè)血清免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）水平。④對(duì)比兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平，血樣采集、血清制備方法同③，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血清糖類抗原125（CA125）、糖類抗原199（CA199）、糖類抗原153（CA153）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，臨床療效以[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；中醫(yī)證候積分、免疫功能、血清腫瘤標(biāo)志物以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后觀察組患者臨床總有效率相較于對(duì)照組顯著上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 中醫(yī)證候積分 治療后兩組患者小腹墜脹隱痛或刺痛、納差、面色晦暗中醫(yī)證候積分相較于治療前均顯著下降，且觀察組相較于對(duì)照組顯著下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較( ±s, 分)

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較( ±s, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù)小腹墜脹隱痛或刺痛 納差 面色晦暗治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 46 2.51±0.25 0.99±0.15* 2.49±0.21 0.88±0.21* 2.25±0.50 0.76±0.15*觀察組 46 2.56±0.21 0.65±0.13* 2.51±0.14 0.51±0.16* 2.31±0.41 0.49±0.11*t值 1.039 11.617 0.537 9.505 0.629 9.845 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 免疫相關(guān)指標(biāo) 治療后觀察組患者CD8+CD28-、CD4+CD25+百分比相較于治療前均顯著下降，且觀察組顯著低于對(duì)照組；血清IgG、IgA水平相較于治療前均顯著升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），而對(duì)照組患者上述指標(biāo)治療前后比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者免疫相關(guān)指標(biāo)比較( ±s)

表3 兩組患者免疫相關(guān)指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IgG：免疫球蛋白G；IgA：免疫球蛋白A。

組別 例數(shù)CD8+CD28-(%) CD4+CD25+(%) IgG(g/L) IgA(g/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 46 19.56±1.05 19.74±2.14 8.56±1.14 8.19±1.47 14.05±1.13 14.26±1.15 1.22±0.26 1.13±0.25觀察組 46 19.35±1.21 11.02±1.52* 8.12±1.07 4.79±0.51* 14.02±1.07 16.69±1.01* 1.18±0.41 1.87±0.17*t值 0.889 22.531 1.909 14.820 0.131 10.768 0.559 16.601 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 血清CA125、CA199、CA153水平 治療后兩組患者血清CA125、CA199、CA153相較于治療前均顯著下降，且觀察組相較于對(duì)照組顯著下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表 4。

表4 兩組患者血清CA125、CA199、CA153水平比較( ±s, U/mL)

表4 兩組患者血清CA125、CA199、CA153水平比較( ±s, U/mL)

注：與治療前比，*P＜0.05。CA125：糖類抗原125；CA199：糖類抗原199；CA153：糖類抗原153。

組別 例數(shù)CA125 CA199 CA153治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 46 376.12±55.46 162.05±29.78* 134.83±46.89 79.96±20.41* 71.05±15.01 45.41±3.41*觀察組 46 377.03±54.99 56.32±21.49* 135.37±44.74 47.15±18.79* 70.87±14.19 27.17±2.15*t值 0.079 19.527 0.057 8.021 0.059 30.688 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

卵巢癌好發(fā)于中年婦女，近年來該病的發(fā)病率逐漸升高，嚴(yán)重威脅女性身心健康[10]。卵巢癌根治術(shù)可切除腫瘤，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，而化療是手術(shù)后的常規(guī)輔助手段，且可抑制卵巢及周圍轉(zhuǎn)移灶內(nèi)腫瘤細(xì)胞活性，但化療可能會(huì)給機(jī)體帶來不良反應(yīng)，從而影響患者術(shù)后恢復(fù)[11]。

中醫(yī)理論中將卵巢癌歸入“積聚”“腸覃”等范疇，其病機(jī)主要在于正氣不足，暗耗腎精，病情日久而損傷腎陽，陽虛不溫則不能氣化，日久形成寒氣，寒甚凝聚痰濕，陰結(jié)成積，發(fā)為該病；同時(shí)手術(shù)治療后可導(dǎo)致機(jī)體陽氣虛耗、氣機(jī)紊亂、升降失司、血虛瘀滯，因此，應(yīng)以活血化瘀、補(bǔ)中益氣為治療原則[12]。桂枝茯苓湯中桂枝能夠化氣通陽、止痛散寒；茯苓具有利水滲濕之效；白花蛇舌草可清熱解毒、消痛散結(jié)；牡丹皮能夠活血化瘀；桃仁主要用于經(jīng)閉痛經(jīng)、癥瘕痞塊；赤芍治瘀滯經(jīng)閉、疝瘕積聚；仙茅可起到消腫行氣、助陽易精血之效；莪術(shù)破血行氣（可治癥瘕積聚、血滯經(jīng)閉、心腹刺痛證），諸藥合用，共奏活血通絡(luò)、化瘀散結(jié)之功[13]。本研究中，治療后觀察組患者臨床總有效率相較于對(duì)照組顯著升高，小腹墜脹隱痛或刺痛、納差、面色晦暗中醫(yī)證候積分顯著下降，提示桂枝茯苓湯聯(lián)合化療應(yīng)用于卵巢癌術(shù)后患者的治療中，有助于臨床癥狀的緩解，療效顯著。

相關(guān)研究顯示，卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展與免疫抑制有著密切的關(guān)系[14]。調(diào)節(jié)T細(xì)胞是一組具有較強(qiáng)抑制免疫細(xì)胞活性的細(xì)胞群，其中CD8+CD28-、CD4+CD25+T淋巴細(xì)胞屬于常見的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，其在人體內(nèi)發(fā)揮著抑制自身免疫的重要作用；同時(shí)其還可促進(jìn)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的分泌，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移；IgG、IgA是體液免疫中較為重要的抗體類型，具有較強(qiáng)的免疫防御及抗腫瘤作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，桃仁中的桃仁醇提取物對(duì)于免疫系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)的作用，針對(duì)免疫低下的狀況，其可提高機(jī)體的免疫功能；牡丹皮中的丹皮酚可有效改善非特異性免疫功能[15-16]。本研究中，治療后觀察組患者血清IgG、IgA水平顯著高于對(duì)照組，外周血CD8+CD28-、CD4+CD25+百分比顯著低于對(duì)照組，提示桂枝茯苓湯聯(lián)合化療應(yīng)用于卵巢癌術(shù)后患者的治療中，可對(duì)免疫抑制現(xiàn)象進(jìn)行改善，提高機(jī)體免疫功能。

有報(bào)道稱，腫瘤標(biāo)志物可有效評(píng)估卵巢癌早期病變、治療效果、轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)及預(yù)后[17]。CA125屬于光譜腫瘤相關(guān)抗原，其在健康人群中呈低表達(dá)，在卵巢癌患者中呈高表達(dá)，可作為判定卵巢癌患者診斷和預(yù)后的重要指標(biāo)；CA199主要存在于上皮性卵巢癌組織與血清中，是一種診斷卵巢癌較為敏感的指標(biāo)；CA153可存在于多種腺癌細(xì)胞中，高水平表達(dá)對(duì)卵巢癌的病情判斷有一定參考價(jià)值[18]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，茯苓中的三萜類、多糖類成分能夠與環(huán)磷酰胺有效結(jié)合，抑制多項(xiàng)腫瘤細(xì)胞活性、抑制癌細(xì)胞增殖，進(jìn)而起到抗腫瘤的效果；白花蛇舌草中的有效提取物能夠降低腫瘤內(nèi)部的微血管密度，抑制相關(guān)受體的表達(dá)，進(jìn)而阻礙腫瘤血管生成[19-20]。本研究中，治療后觀察組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平相較于對(duì)照組顯著下降，提示桂枝茯苓湯聯(lián)合化療應(yīng)用于卵巢癌術(shù)后患者的治療中，可通過降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，改善病情。

綜上，桂枝茯苓湯聯(lián)合化療應(yīng)用于卵巢癌術(shù)后患者的治療中，可改善免疫抑制，提高免疫功能，降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，療效顯著，臨床應(yīng)用前景廣闊。