王冰冰，錢瑩瑩，魯 慧，柴圓圓，錢 華

（蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院皮膚科，江蘇 蘇州 215025）

嬰兒濕疹是一種慢性、炎癥性皮膚病，對(duì)嬰幼兒皮膚健康造成嚴(yán)重影響，屬于皮膚變態(tài)反應(yīng)性疾病，好發(fā)于顏面、手部、小腿、肛門等部位，臨床表現(xiàn)有紅斑、丘疹、丘皰疹、水皰及糜爛，并伴有水腫、干燥脫屑、瘙癢劇烈、久治不愈、反復(fù)發(fā)作的特征，多導(dǎo)致嬰兒哭啼不停、食欲不振、寢不安席等，對(duì)嬰兒的身體發(fā)育影響較大。嬰兒濕疹的病因繁雜，目前普遍認(rèn)為與基因、生活環(huán)境、日常飲食、情緒心理等具有相關(guān)性[1]。局部外用糖皮質(zhì)激素為嬰兒濕疹一線推薦治療藥物，丁酸氫化可的松乳膏是臨床常用的一種糖皮質(zhì)激素外用制劑，其為不含鹵素的皮質(zhì)激素，具有良好的抗炎作用，但長(zhǎng)期應(yīng)用容易出現(xiàn)多種局部不良反應(yīng)，如皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張等，療效欠佳[2]。潤(rùn)膚劑可作為皮膚護(hù)理的局部輔助手段，有研究認(rèn)為，在糖皮質(zhì)激素治療的基礎(chǔ)上，規(guī)律使用嬰兒舒緩潤(rùn)膚霜能夠起到保濕作用，恢復(fù)細(xì)胞間脂質(zhì)，增加皮膚水合作用，減少外用糖皮質(zhì)激素的用量，有效降低糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)，緩解皮膚的干燥、瘙癢和敏感情況[3]。基于此，本研究選取40例濕疹患兒開(kāi)展前瞻性研究，旨在探討嬰兒舒緩潤(rùn)膚霜聯(lián)合丁酸氫化可的松乳膏治療嬰兒濕疹對(duì)患兒治療效果的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院2021年1月至10月收治的40例濕疹患兒，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（20例）與治療組（20例）。對(duì)照組中男患兒10例，女患兒10例；年齡0～4個(gè)月，平均（1.53±0.69）個(gè)月；病程3～26 d，平均（14.82±5.23） d。治療組中男患兒8例，女患兒12例；年齡0～4個(gè)月，平均（1.42±0.66）個(gè)月；病程3～28 d，平均（15.17±5.01） d。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》[4]中嬰兒濕疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；發(fā)病時(shí)長(zhǎng)0～28 d者；年齡不超過(guò)2歲者；無(wú)顯著性滲出情況者；30 d內(nèi)未口服過(guò)免疫抑制藥物或糖皮質(zhì)激素藥物者；7 d內(nèi)未口服過(guò)抗組胺藥物者；14 d內(nèi)未外用過(guò)糖皮質(zhì)激素藥物者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病者；有先天缺陷者；在需要治療區(qū)域有除濕疹以外其他皮膚病者；不能按規(guī)定方案治療者；對(duì)本研究中藥物成分過(guò)敏者等。研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患兒法定監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 對(duì)照組患兒患處外用丁酸氫化可的松乳膏（重慶華邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20063223，規(guī)格：0.1%）治療，每日早晚取適量涂抹。治療組患兒在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上全身外用綻小妍嬰兒舒緩潤(rùn)膚霜（西安德諾海思醫(yī)療科技有限公司，陜G妝網(wǎng)備字2020001225，規(guī)格：200 g/支）治療，每日早晚取適量涂抹。兩組患兒治療周期均為14 d，并進(jìn)行2個(gè)月定期隨訪。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患兒臨床效果。顯效：紅斑、丘疹等濕疹癥狀完全消失；有效：上述濕疹癥狀減輕或部分消退；無(wú)效：上述濕疹癥狀無(wú)改善情況或加重[4]?？傆行?顯效率+有效率。②比較兩組患兒濕疹消退時(shí)間與治療前后濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)（EASI）評(píng)分[5]。采用EASI評(píng)分評(píng)估紅斑、硬腫（水腫） / 丘疹、表皮剝脫、苔蘚化4項(xiàng)癥狀嚴(yán)重程度，每項(xiàng)以0～3分計(jì)分，0分為無(wú)癥狀，1分為輕度，2分為中度，3分為重度。EASI分值越高癥狀越嚴(yán)重。③比較兩組患兒治療前后血清干擾素-γ（IFN-γ）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-18（IL-18）水平。抽取兩組患兒治療前后空腹靜脈血3 mL，經(jīng)3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，取血清，采取酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)。④比較兩組患兒隨訪期間不良反應(yīng)（皮膚微紅、色素沉著等）發(fā)生情況與復(fù)發(fā)情況。⑤典型病例分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件分析本研究數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（臨床效果、不良反應(yīng)發(fā)生率與復(fù)發(fā)率）以[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料（濕疹消退時(shí)間與EASI評(píng)分，以及血清IFN-γ、IL-4、IL-18水平）以(±s)表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果 治療組患兒臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床效果比較[例(%)]

2.2 濕疹消退時(shí)間與EASI評(píng)分 治療組患兒濕疹消退時(shí)間顯著短于對(duì)照組；治療后兩組患兒EASI評(píng)分均顯著低于治療前，且治療組較對(duì)照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒濕疹消退時(shí)間與EASI評(píng)分比較( ±s)

表2 兩組患兒濕疹消退時(shí)間與EASI評(píng)分比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。EASI：濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)。

組別 例數(shù) 濕疹消退時(shí)間(d) EASI評(píng)分(分)治療前 治療后對(duì)照組 20 9.72±2.03 10.53±0.77 5.11±1.15*治療組 20 4.29±1.15 10.74±0.83 3.16±1.25*t值 10.408 0.830 5.134 P值 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 細(xì)胞因子 治療后兩組患兒血清IFN-γ水平均顯著高于治療前，且治療組顯著高于對(duì)照組；治療后兩組患兒血清IL-4、IL-18水平均顯著低于治療前，且治療組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒細(xì)胞因子指標(biāo)水平比較( ±s)

表3 兩組患兒細(xì)胞因子指標(biāo)水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IFN-γ：干擾素-γ；IL-4：白細(xì)胞介素-4；IL-18：白細(xì)胞介素-18。

組別 例數(shù) IFN-γ(ng/L) IL-4(ng/L) IL-18(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 20 42.16±3.35 51.64±5.14* 67.82±4.68 51.83±5.32* 0.56±0.22 0.37±0.16*治療組 20 41.73±3.45 58.29±5.36* 68.15±5.56 31.36±5.95* 0.57±0.23 0.19±0.07*t值 0.400 4.005 0.203 11.470 0.141 4.609 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率與復(fù)發(fā)率 兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療組患兒總復(fù)發(fā)率為5.26%（1/19）顯著低于對(duì)照組的53.85%（7/13），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率與復(fù)發(fā)率比較[例(%)]

2.5 典型病例 對(duì)照組患兒，女，月齡3個(gè)月，診斷為嬰兒濕疹，治療前臨床表現(xiàn)為皮膚表面米粒狀丘疹，炎癥反應(yīng)明顯，見(jiàn)圖1-A；治療后患兒全身皮損基本消失，瘙癢較治療前緩解，未見(jiàn)皮疹復(fù)發(fā)，見(jiàn)圖1-B。治療組患兒，男，月齡2個(gè)月，診斷為嬰兒濕疹，治療前臨床表現(xiàn)為密集的粟粒大小的丘疹，基底潮紅，融合成片，炎癥反應(yīng)明顯，見(jiàn)圖2-A；治療后患兒皮損消失，瘙癢癥狀消失，未見(jiàn)皮疹復(fù)發(fā)，見(jiàn)圖2-B。

圖1 對(duì)照組嬰兒濕疹治療前后觀察

圖2 治療組嬰兒濕疹治療前后觀察

3 討論

濕疹的發(fā)作常與皮膚屏障功能受損有關(guān)，皮膚屏障功能的損害通常表現(xiàn)為皮膚pH值的增加、經(jīng)皮水分損失的增多、水分含量的減少及油脂量下降。屏障功能受損導(dǎo)致過(guò)敏原容易侵入，而嬰兒皮膚屏障功能尚未發(fā)育完善，對(duì)外界危險(xiǎn)因素的抵御能力較低，更容易因各種因素誘發(fā)過(guò)敏反應(yīng)導(dǎo)致濕疹反復(fù)發(fā)作、病程遷延難愈，嚴(yán)重影響患兒及家屬的生活質(zhì)量[6]。丁酸氫化可的松乳膏具有良好的抗炎、非特異性免疫抑制作用，但長(zhǎng)期、大劑量不當(dāng)使用易導(dǎo)致皮膚萎縮、皮膚色澤改變、毛細(xì)血管擴(kuò)張及真菌感染等[7]。

近年來(lái)，潤(rùn)膚劑被廣泛應(yīng)用于嬰幼兒皮膚疾病治療，可單獨(dú)或與局部外用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用，取得了良好的臨床效果。嬰兒舒緩潤(rùn)膚霜是一種醫(yī)學(xué)護(hù)膚品，具有很好的親膚性與穩(wěn)定性，易于滲透，延展性、滋潤(rùn)度及保濕效果明顯，其中泛醇/乳酸菌發(fā)酵產(chǎn)物（EPS）形成親膚性保濕膜保濕；角鯊?fù)?椰子油形成親膚性皮脂膜，椰子油有效恢復(fù)皮膚屏障并舒緩皮膚緊繃感，共同發(fā)揮有效潤(rùn)膚、抗菌的功效[8]。本研究中，與對(duì)照組比，治療組患兒臨床治療總有效率顯著升高，濕疹消退時(shí)間顯著縮短，治療后EASI評(píng)分、復(fù)發(fā)率均顯著降低，提示嬰兒舒緩潤(rùn)膚霜聯(lián)合丁酸氫化可的松乳膏治療嬰兒濕疹療效顯著，可有效縮短患兒臨床癥狀消失時(shí)間，降低復(fù)發(fā)率。

濕疹與輔助性T細(xì)胞（Th細(xì)胞）的紊亂具有相關(guān)性，濕疹患兒的1型輔助性T細(xì)胞（Th1細(xì)胞）因子處于相對(duì)缺乏狀態(tài)，而2型輔助性T細(xì)胞（Th2細(xì)胞）因子相對(duì)較高，發(fā)生濕疹時(shí)體內(nèi)Th1/Th2平衡失調(diào)，細(xì)胞因子表達(dá)異常。Th1細(xì)胞受到刺激后大量分泌IFN-γ炎性因子，并激活單核/巨噬細(xì)胞，分泌炎性介質(zhì)，進(jìn)而造成組織損傷；Th2細(xì)胞主要分泌IL-4，誘導(dǎo)B細(xì)胞分化產(chǎn)生抗體，趨化噬酸（堿）性粒細(xì)胞等，Th2細(xì)胞因子分泌過(guò)多是引發(fā)皮炎濕疹的重要因素；IL-18能夠加速炎癥反應(yīng)的發(fā)展，刺激皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞，促進(jìn)分泌炎性介質(zhì)，從而加重炎癥反應(yīng)[9]。丁酸氫化可的松乳膏是中效皮質(zhì)激素，對(duì)皮炎濕疹有抗炎作用，但易于出現(xiàn)皮膚屏障脆弱、皮膚萎縮等局部不良反應(yīng)。外用潤(rùn)膚劑可減少皮膚角質(zhì)層水分流失，對(duì)于皮膚屏障功能的修復(fù)具有促進(jìn)作用，有利于增強(qiáng)機(jī)體對(duì)過(guò)敏原和刺激性物質(zhì)的抵抗作用，抑制瘙癢[10]。嬰兒舒緩潤(rùn)膚霜經(jīng)皮膚表層滲透至真皮和皮下組織內(nèi)，可抑制表層凝血酶生成，促進(jìn)血液循環(huán)，有效修復(fù)嬰幼兒脆弱的皮膚屏障，建立健康皮膚屏障，抑制機(jī)體炎性反應(yīng)[11]。本研究中，與對(duì)照組比，治療后治療組患兒血清IFN-γ水平顯著升高，血清IL-4、IL-18水平均顯著降低；兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示嬰兒舒緩潤(rùn)膚霜聯(lián)合丁酸氫化可的松乳膏治療嬰兒濕疹能夠改善患兒細(xì)胞因子水平，抑制炎癥反應(yīng)，且安全性較好。

綜上，嬰兒舒緩潤(rùn)膚霜聯(lián)合丁酸氫化可的松乳膏治療嬰兒濕疹有較好的臨床療效與安全性，能夠改善患兒細(xì)胞因子水平，抑制炎癥反應(yīng)，且可有效降低復(fù)發(fā)率，改善患兒預(yù)后，建議在臨床及嬰幼兒日常皮膚護(hù)理中推廣應(yīng)用。