韓苗苗

淄博市中西醫(yī)結合醫(yī)院腦病科，山東淄博 255000

Hp 是革蘭氏陰性微需氧菌，多于青少年時期經(jīng)糞-口或口-口途徑感染，并長期存在于胃黏膜,導致機體長期慢性炎癥反應。 國內外多項研究證實Hp感染與動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）性 CI 存在相關性[1]。同時伴隨著中國生活水平的提高及飲食結構的改變，青年健康查體中存在大量的IGT 人群，而IGT 與 AS 關系密切，IGT 的 CI 患者存在明顯的 AS表現(xiàn)[2]。Hp 感染與IGT 是否存在關聯(lián)性，通過何種關聯(lián)導致AS，尤其在青年CI 病因研究領域，國內外尚無有關報道。 為此，該研究隨機選取2019 年1—12月青年 CI 患者 40 例 （CI 組） 及健康體檢者 40 名（對照組）進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選擇該院住院的18～45 歲青年CI 患者40例作為 CI 組，男 30 例，女 10 例；年齡 24～45 歲，平均（41.0±3.7）歲。 另選 40 名同期在該院青年體檢健康者作為對照組，男 29 名，女 11 名；年齡 24～45 歲，平均（39.5±3.8）歲。 納入標準：性別不限；年齡 18～45歲；首次發(fā)生的急性缺血性卒中；以不同程度的神經(jīng)功能缺損為臨床主要表現(xiàn)；TOAST 分型為大AS 型和小動脈閉塞型；均經(jīng)顱腦MRI 及MRA 檢查確診，符合中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會確定的CI 最新診斷標準[3]。 排除標準:合并腦出血、癡呆、惡性腫瘤、慢性感染及慢性炎癥者；既往有神經(jīng)功能損傷病史者；神志不清，有意識障礙、智能、語言理解困難或表達困難，無法完成13C 呼氣試驗者；拒絕參與或配合度差者；病例資料不全者。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究均經(jīng)患者同意，符合醫(yī)院倫理委員會要求 （倫理批號：2019 倫審第12 號）。

1.2 方法

1.2.1 糖耐量檢測方法 在患者病情穩(wěn)定2 周后，多次清晨檢查FPG。 入院前已經(jīng)確診糖尿病患者僅檢測2 hPG，不進行OGTT。 入院前未診斷為糖尿病的患者，待病情穩(wěn)定1 周后完成OGTT。 OGTT:檢查前1 d 20:00 后禁食及禁止服用影響血糖代謝的藥物，檢查當日7∶00 氧化酶法檢測FPG，隨即進食75 g 葡萄糖（溶于250 mL 口服或胃管內注入，5 min 內完成），2 h 后抽取靜脈血檢測血糖。 血糖檢測儀為瑞特GM300，血糖試紙為GS300，血糖評價標準：正常糖耐量:FPG＜6.1 mmol/L 且 2 hPG＜7.8 mmol/L；單純性IGT:FPG ＜6.1 mmol/L 且 7.8 mmol/L ≤2 hPG ＜11.1 mmol/L； 復合性 IGT:6.1 mmol/L≤FPG＜7.0 mmol/L且 7.8 mmol/L≤2 hPG＜11.1 mmol/L。

1.2.2 Hp 感染檢測方法 待病情穩(wěn)定1 周后采用LKX-IRIS308 型13C 呼氣試驗分析儀進行檢測。 檢測結果判斷:DOB 值>4 時判斷為陽性，表示存在Hp感染。

1.3 觀察指標

以13C-尿素呼氣試驗判定Hp 感染情況，分別檢測空腹血糖（FPG）、糖耐量試驗（OGTT）、餐后 2 h 血糖（2 hPG），計算 IGT 占的百分比。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料經(jīng)檢驗符合正態(tài)分布，采用（）表示，組間差異比較進行t 檢驗；計數(shù)資料采用百分比（%）表示，組間差異比較進行χ2檢驗。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 CI 組和對照組患者 FPG、2 hPG 比較

CI 組FPG、2 hPG 均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=3.342、3.806，P＜0.05），見表 1。

表1 CI 組和對照組患者 FPG、2 hPG 比較 [（）,mmol/L]Table 1 Comparison of FPG and 2 hPG between CI group and control group patients[（）,mmol/L]

表1 CI 組和對照組患者 FPG、2 hPG 比較 [（）,mmol/L]Table 1 Comparison of FPG and 2 hPG between CI group and control group patients[（）,mmol/L]

組別FPG 2 hPG CI 組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值6.15±1.49 5.28±0.70 3.342<0.05 8.24±1.51 7.15±1.00 3.806<0.05

2.2 CI 組與對照組患者IGT 對比

兩組IGT 明顯高于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 CI 組與對照組患者IGT 比較（%）Table 2 Comparison of IGT between CIgroup and control group of patients（%）

2.3 陽性組和Hp 陰性組FPG、2 hPG 比較

陽性組 FPG、2 hPG 均明顯高于 Hp 陰性， 差異有統(tǒng)計學意義（t=2.324、2.920，P＜0.05），見表 3。

表3 陽性組與 Hp 陰性組患者 FPG、2 hPG 比較 [（）,mmol/L]Table 3 Comparison of FPG and 2 hPG between the Hppositive group and Hpnegative group of patients [（）,mmol/L]

表3 陽性組與 Hp 陰性組患者 FPG、2 hPG 比較 [（）,mmol/L]Table 3 Comparison of FPG and 2 hPG between the Hppositive group and Hpnegative group of patients [（）,mmol/L]

組別FPG 2 hPG Hp 陽性組（n=25）Hp 陰性組（n=15）t 值P 值6.31±1.12 5.50±0.97 2.324<0.05 9.03±2.03 7.46±0.54 2.920<0.05

2.4 陽性組與Hp 陰性組IGT 對比

陽性組IGT 明顯高于Hp 陰性組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 4。

表4 Hppositive 組與Hp 陰性組患者IGT 比較（%）Table 4 Comparison of IGT in Hppositive group and Hpnegative group of patients（%）

3 討論

青年CI 是指18～45 歲成年人群發(fā)生的缺血性卒中。 流行病學研究表明，世界各國的青年人CI 發(fā)病率在近幾十年增加了約40%[4],其中男性占比率更高[5]，該次研究發(fā)現(xiàn)男性的發(fā)病率占75%，遠大于女性發(fā)病率。 該病直接導致了青年人群生命質量的降低和社會勞動能力的喪失， 給社會和家庭造成了嚴重的經(jīng)濟負擔[6]。

青年CI 的病因根據(jù)TOAST 五型分法，大AS 型占40%[7],因此，早發(fā)的AS 很可能是導致青年CI 的一個重要病因。

于海燕等[8]研究表明，HP 陽性感染有增加腦梗死發(fā)病風險的趨勢[OR=2.21，95%CI(1.85，2.24)，P＜0.001]。 異質性檢驗示幽門螺桿菌陽性與腦梗死的研究存在一定異質性(χ2=42.400，P=0.004，I2=50%)。 敏感性分析示結果較穩(wěn)定。這與該研究結果相似。研究顯示，Hp 等病原體的感染與胃腸道及腦部等多種疾病有著密不可分的關系,且其與CI 的相關性也已被多項研究所證實[9-10]。 該研究結果顯示，青年CI 組中Hp 感染陽性率較對照組明顯升高 （P<0.05）， 證實Hp 感染與青年CI 關系密切，其發(fā)病機制考慮Hp 能產(chǎn)生具有抗原性的脂多糖，誘導免疫反應，導致內皮功能紊亂，內皮細胞粘附分子表達，促進動脈粥樣斑塊的形成[11]。同時Hp 感染可導致胃腸道吸收障礙,維生素B6、維生素B12和葉酸缺乏，進而導致血同型半胱氨酸水平升高，誘發(fā)和加重AS，從而導致青年CI。

IGT 與糖尿病有相似的病理、生理特點，如一定程度的高血糖、胰島素抵抗及代謝清除率明顯降低，一定程度的糖基化終產(chǎn)物及脂質代謝紊亂[12]。IGT 已存在胰島素抵抗和胰島β 細胞功能減退，且產(chǎn)生了各種嚴重的并發(fā)癥。 與正常糖耐量的人群相比，IGT患者的腦血管病變危險性更高[13]。 該研究發(fā)現(xiàn)，與對照組比較， 青年 CI 組 FPG，2 hPG、IGT 均明顯升高（P<0.05），考慮青年 CI 與 IGT 有關。 從該研究出發(fā)，在青年CI 早期代謝綜合征的階段，直接予以干預糖IGT，從而延緩CI 的發(fā)生和進展。

2016 年黃魯研究認為， 在健康體檢人群中Hp感染與空腹血糖和胰島素的升高及胰島素抵抗相關。該研究發(fā)現(xiàn)，青年CI 患者內的Hp 陽性組的FPG，2 hPG、IGT 較 Hp 陰性組更高（P<0.05），證實在青年CI 患者中Hp 感染與IGT 密切相關。 其機制考慮Hp感染上調多種促炎細胞因子， 如C-反應蛋白，IL-6，TNF-a 等[13]，此類因子會刺激糖異生，促進三酰甘油（TG）合成，抑制TG 水解酶和脂蛋白酶的活性，進而減少了血脂分解代謝， 所以持續(xù)HP 感染是IGT 患者脂代謝紊亂惡化的重要因素[14-15]。

該研究不僅證實了Hp 感染和IGT 分別與青年CI 顯著有關，還證實了Hp 感染和IGT 關系密切，三者之間可能存在一定的關系鏈導致青年CI 的發(fā)生。所以臨床上通過控制Hp 感染和IGT 來預防青年CI。

該研究也有諸多不足：①13C 呼氣試驗僅區(qū)分了患者是否存在Hp 感染， 沒有區(qū)分Hp 感染的程度、持續(xù)時間對青年CI 產(chǎn)生的影響； ②沒多因素分析，排除相關可能的其他影響因素， 需進一步在研究中予以完善。