項(xiàng)天河

湖北省監(jiān)利市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北監(jiān)利 433300

支原體肺炎是肺炎支原體引起的急性呼吸道感染伴肺炎，主要表現(xiàn)為發(fā)熱乏力、持續(xù)性的劇烈咳嗽、咽痛、胸痛等，以兒童和青年人較為常見[1]。支原體肺炎有地區(qū)流行的特點(diǎn)，常在相對(duì)封閉且人員密集的小范圍環(huán)境內(nèi)爆發(fā)，具有傳染性，由于其缺乏特異性的臨床表現(xiàn)，導(dǎo)致誤診率較高，對(duì)患兒早期診療產(chǎn)生一定影響。支原體肺炎的發(fā)病率呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)，因此早期診斷和有效治療是改善患兒預(yù)后的關(guān)鍵。目前對(duì)于診斷支原體肺炎的金標(biāo)準(zhǔn)是支原體培養(yǎng)，但培養(yǎng)時(shí)間較長(zhǎng)且技術(shù)要求較高，難以用于疾病的早期診斷。近年來，炎癥因子與支原體肺炎的發(fā)病關(guān)系受到重視，但無法明確在免疫級(jí)聯(lián)反應(yīng)中哪種因子作為主導(dǎo)，相關(guān)細(xì)胞因子對(duì)病情程度的提示作用方面的報(bào)道也較少[2]。基于此，本研究探討支原體肺炎重癥和非重癥患兒血清白細(xì)胞介素-6（interleukin，IL-6）和超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平變化，分析其對(duì)支原體肺炎預(yù)后的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年12月至2020年12月監(jiān)利市中醫(yī)醫(yī)院收治的400 例支原體肺炎患兒作為研究對(duì)象，按疾病嚴(yán)重程度分為重癥組和非重癥組，每組各200例。重癥組中，男120 例，女80 例；年齡1～11 歲，平均（4.78±2.23）歲；體重18～22 kg，平均（20.66±1.32）kg。非重癥組中，男115 例，女85 例，年齡1～10 歲，平均（4.72±2.20）歲；體重17～22 kg，平均（20.61±1.30）kg。另選取同期180 例健康體檢者作為對(duì)照組，其中男100 例，女80 例；年齡1～12 歲，平均（4.75±2.28）歲；體中17～23 kg，平均（20.72±1.35）kg。本研究經(jīng)患兒及家屬同意及醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。三組患兒的性別、年齡、體重等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國兒童肺炎支原體感染實(shí)驗(yàn)室診斷規(guī)范和臨床實(shí)踐專家共識(shí)（2019年）解讀》[3]中關(guān)于支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②出現(xiàn)胸腔積液、肺不張等并發(fā)癥者；③臨床病例資料齊全者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤及嚴(yán)重肝腎疾病者；②近期使用過免疫抑制劑及糖皮質(zhì)激素藥物治療者；③合并腎病綜合征、先天性免疫缺陷、慢性白血病等嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者；④嚴(yán)重中樞神經(jīng)受損者。若患兒同時(shí)出現(xiàn)以下癥狀則納入重癥組：影像學(xué)顯示肺部大片狀陰影，出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)；血清肺炎支原體免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）陽性，伴有嚴(yán)重咳嗽等癥狀。

1.2 方法

血清檢測(cè)：分別采集三組研究對(duì)象空腹靜脈血5 ml，以速度3000 r/min 離心5 min，離心半徑為10 cm，分離血清，使用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)IL-6 水平，免疫散射比濁法檢測(cè)hs-CRP 水平。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較三組研究對(duì)象和不同預(yù)后患者的血清IL-6和hs-CRP 水平，分析血清IL-6 和hs-CRP 水平與疾病程度的相關(guān)性以及單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)的診斷效能?；純撼鲈汉箅S訪6 個(gè)月，隨訪期間患兒體溫正常，肺部濕啰音減少，X 線顯示肺部病灶消失為預(yù)后良好；體溫未顯著下降，肺部癥狀加重，X 線顯示肺部病灶未吸收甚至加重，出現(xiàn)肺壞死、肺不張，甚至死亡為預(yù)后不良。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)；各組指標(biāo)的相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)性分析，采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析不同檢測(cè)方法對(duì)疾病嚴(yán)重預(yù)后的診斷效能，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清IL-6 和hs-CRP 水平的比較

重癥組的血清IL-6 和hs-CRP 水平均高于非重癥組和對(duì)照組，非重癥組的血清IL-6 和hs-CRP 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 三組血清IL-6 和hs-CRP 水平的比較（±s）

表1 三組血清IL-6 和hs-CRP 水平的比較（±s）

注 與對(duì)照組比較，aP<0.05；與非重癥組比較，bP<0.05；IL-6：白細(xì)胞介素-6；hs-CRP：超敏C 反應(yīng)蛋白

組別IL-6（pg/ml）hs-CRP（mg/L）對(duì)照組（n=180）非重癥組（n=200）重癥組（n=200）F 值P 值5.46±2.17 22.31±5.07a 48.26±9.54ab 4.348<0.001 3.45±1.17 7.92±1.39a 22.47±4.29ab 3.417<0.001

2.2 不同預(yù)后患兒血清IL-6 和hs-CRP 水平的比較

預(yù)后不良組患兒的血清IL-6 和hs-CRP 水平均高于預(yù)后良好組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 不同預(yù)后患兒血清IL-6 和hs-CRP 水平的比較（±s）

表2 不同預(yù)后患兒血清IL-6 和hs-CRP 水平的比較（±s）

注 IL-6：白細(xì)胞介素-6；hs-CRP：超敏C 反應(yīng)蛋白

組別IL-6（pg/ml）hs-CRP（mg/L）預(yù)后良好組（n=220）預(yù)后不良組（n=80）t 值P 值17.21±4.86 68.32±7.03 70.932<0.001 5.47±1.82 45.76±7.28 76.008<0.001

2.3 血清IL-6 和hs-CRP 水平與疾病程度的相關(guān)性

血清IL-6 和hs-CRP 水平與支原體肺炎病情程度呈正相關(guān)（P<0.05）（表3）。

表3 血清IL-6 和hs-CRP 水平與疾病程度的相關(guān)性分析

2.4 ROC 曲線分析IL-6、hs-CRP 單項(xiàng)與聯(lián)合檢測(cè)對(duì)疾病預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值

血清IL-6、hs-CRP 單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷支原體肺炎的曲線下面積分別為68.6、76.1 和91.4，95%可信區(qū)間分別為61.0～76.1、69.6～82.7、87.3～95.5，血清IL-6、hs-CRP 聯(lián)合檢測(cè)的診斷效能高于單項(xiàng)檢測(cè)（表4，圖1）。

表4 IL-6、hs-CRP 單項(xiàng)與聯(lián)合檢測(cè)對(duì)疾病預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值

圖1 ROC 曲線分析不同檢測(cè)方法對(duì)支原體肺炎預(yù)后的診斷效能

3 討論

支原體肺炎引起的肺部并發(fā)癥逐漸受到臨床關(guān)注，炎癥介質(zhì)、溶酶體酶、中性蛋白水解酶均參與了支原體肺炎多系統(tǒng)免疫損傷過程，支原體肺炎患兒除肺部感染外還伴有多系統(tǒng)的肺外損害[4]。免疫系統(tǒng)損傷會(huì)導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的發(fā)生，炎癥因子會(huì)破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞，降低微生物檢驗(yàn)的特異度，發(fā)生支原體肺炎時(shí)，人體免疫應(yīng)答水平降低，會(huì)影響對(duì)炎癥反應(yīng)程度的判斷。支原體肺炎若治療不及，會(huì)出現(xiàn)大面積肺部病變、胸腔積液、肺不張等癥狀，對(duì)患兒危害較大[5]。因此對(duì)支原體肺炎的早期診斷和判斷預(yù)后非常重要。

IL-6 是由多種細(xì)胞產(chǎn)生的急性反應(yīng)性細(xì)胞因子，可分泌抗體，刺激T 細(xì)胞增殖，同時(shí)刺激肝細(xì)胞合成急性期蛋白，參與炎癥反應(yīng)[6]。IL-6 是支原體肺炎發(fā)病的重要非特異性炎性因子，當(dāng)機(jī)體受到細(xì)菌和病毒感染時(shí)，大量分泌T 淋巴細(xì)胞，在炎癥反應(yīng)和組織損傷中發(fā)揮著重要作用，同時(shí)參與了支原體肺炎的病理過程[7-8]。hs-CRP 是一種全身性炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物，在組織損傷后，其水平可在4 h 左右迅速升高，但在正常人體內(nèi)水平非常低。hs-CRP 不受年齡、性別、貧血等因素的影響，因此可作為疾病急性期的衡量指標(biāo)[9-11]。本研究結(jié)果顯示，重癥組的血清IL-6 和hs-CRP 水平均高于非重癥組和對(duì)照組，非重癥組的血清IL-6 和hs-CRP 水平高于對(duì)照組，預(yù)后不良組患兒的血清IL-6 和hs-CRP水平均高于預(yù)后良好組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示支原體肺炎患兒體內(nèi)血清IL-6 和hs-CRP 水平異常升高，與鄭美麗等[12]研究結(jié)果相符。支原體肺炎導(dǎo)致患兒機(jī)體損傷，使血清IL-6 和hs-CRP 分泌增多，其可黏附在病原體表面，啟動(dòng)機(jī)體的免疫防御作用，經(jīng)過治療后，兩者水平均降低，表明其并非持續(xù)性生成，可與自身其他長(zhǎng)期疾病相區(qū)分，因此臨床可通過檢測(cè)血清IL-6 和hs-CRP 水平監(jiān)測(cè)治療效果[13-16]。本研究結(jié)果還顯示，血清IL-6 和hs-CRP 水平與支原體肺炎病情程度呈正相關(guān)（P<0.05），提示血清IL-6 和hs-CRP 水平越高則患兒病情程度越重，血清IL-6 和hs-CRP 聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)支原體肺炎預(yù)后的價(jià)值高于單項(xiàng)檢測(cè)，提示血清IL-6 和hs-CRP 聯(lián)合檢測(cè)的結(jié)果對(duì)患兒預(yù)后的預(yù)測(cè)有較高應(yīng)用價(jià)值，與張玉玲等[17]研究結(jié)果相符。張慧等[18-21]研究中通過分析血清IL-6、紅細(xì)胞沉降率和D-二聚體在支原體肺炎患兒檢測(cè)中的意義，結(jié)果顯示，血清IL-6、紅細(xì)胞沉降率和D-二聚體參與了支原體肺炎的發(fā)生和發(fā)展，三者聯(lián)合檢測(cè)有利于判定病情嚴(yán)重程度，為臨床早期診斷和改善預(yù)后提供依據(jù)，與本研究結(jié)果相符。

綜上所述，血清IL-6 和hs-CRP 參與了支原體肺炎的發(fā)生和發(fā)展，血清IL-6 和hs-CRP 水平越高提示病情越嚴(yán)重，兩者聯(lián)合檢測(cè)有助于判定支原體肺炎的嚴(yán)重程度，提高對(duì)預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。