戚永磊 趙 瑩

廣東省佛山市第一人民醫(yī)院血液淋巴瘤科，廣東佛山 528000

急性白血?。╝cute leukemia，AL）是臨床上十分常見的疾病，它是由于造血干細(xì)胞出現(xiàn)異常，導(dǎo)致白血病細(xì)胞大量繁殖，患者的機(jī)體會(huì)出現(xiàn)骨髓抑制，進(jìn)而出現(xiàn)造血異常。AL 會(huì)侵犯患者的很多器官，比如肝、脾、淋巴結(jié)等髓外臟器?；颊叩呐R床癥狀和臨床表現(xiàn)也較為特殊，比如貧血、出血、感染和浸潤(rùn)等，不僅會(huì)對(duì)患者的身體健康產(chǎn)生影響，還會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生困擾，嚴(yán)重時(shí)會(huì)威脅到患者的生命安全。根據(jù)受累的細(xì)胞類型，AL 通?？梢苑譃榧毙粤馨图?xì)胞白血?。╝cute lymphoblastic leukemia，ALL）和急性髓細(xì)胞白血?。╝cute myeloid leukemia，AML）兩大類[1]。臨床中針對(duì)AL，主要通過化療治療，其雖然能夠一定程度改善患者的病情，延長(zhǎng)患者的生存期，提高患者的生存質(zhì)量，但是在化療治療后，患者存在骨髓抑制、血小板減少癥狀，進(jìn)而影響化療效果，甚至增加患者的死亡率[2]。因此，針對(duì)此類患者，探求一種科學(xué)、有效的治療方案，是臨床關(guān)注的重點(diǎn)[3]。本研究選取佛山市第一人民醫(yī)院血液淋巴瘤科的60 例AL 化療后血小板減少癥患者作為研究對(duì)象，以重組人促血小板生成素治療的臨床效果為重點(diǎn)展開探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年1月佛山市第一人民醫(yī)院血液淋巴瘤科的60 例AL 化療后血小板減少癥患者作為研究對(duì)象，采用計(jì)算機(jī)雙色球分組法將其分為觀察組（30 例）和對(duì)照組（30 例）。觀察組中，男20 例，女10 例；年齡34～65 歲，平均（47.56±3.44）歲；AML 患者16 例，ALL 患者14 例。對(duì)照組中，男19例，女11 例；年齡35～65 歲，平均（47.62±3.41）歲；AML患者16 例，ALL 患者14 例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)佛山市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患者及家屬均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者的臨床資料完整；②患者均符合中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)關(guān)于AL 化療所致血小板減少癥診療標(biāo)準(zhǔn)[4]；③患者年齡18～<80 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①血栓形成患者[5]；②存在活動(dòng)性出血病史患者；③合并有心腦血管、血液系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病患者；④合并有器質(zhì)性精神障礙患者。

1.2 方法

觀察組患者采用重組人促血小板生成素（商品名：特比澳，沈陽三生制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050049，生產(chǎn)批號(hào)：86901313000155，規(guī)格：15 000 U/1 ml）治療，取重組人促血小板生成素予以患者皮下注射，劑量15 000 U，每日1 次。

對(duì)照組患者采用重組人白介素-11[齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20030016，生產(chǎn)批號(hào)：8690402100 2664，規(guī)格：8.0×106AU（1.0 mg）/支]治療，取重組人白介素-11 予以患者皮下注射，劑量1.5 mg，每日3 次。

兩組患者的療程均為7 d。如患者出血嚴(yán)重，則予以患者注射新鮮單采血小板1 人份。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的血小板改善時(shí)間、治療前后血小板水平、用藥不良反應(yīng)。血小板改善時(shí)間包括血小板低于50×109/L 持續(xù)時(shí)間、血小板恢復(fù)至70×109/L 持續(xù)時(shí)間兩個(gè)方面[6]。用藥不良反應(yīng)包括發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、頭暈、結(jié)膜充血。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血小板改善時(shí)間的比較

觀察組患者治療后的血小板低于50×109/L 持續(xù)時(shí)間、血小板恢復(fù)至70×109/L 持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者血小板改善時(shí)間的比較（d，±s）

表1 兩組患者血小板改善時(shí)間的比較（d，±s）

組別血小板低于50×109/L持續(xù)時(shí)間血小板恢復(fù)至70×109/L持續(xù)時(shí)間觀察組（n=30）對(duì)照組（n=30）t 值P 值5.41±0.56 8.40±1.15 12.8034<0.001 12.13±2.56 18.52±3.77 7.6803<0.001

2.2 兩組患者治療前后血小板水平的比較

兩組患者治療前的血小板水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的血小板水平高于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的血小板水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后血小板水平的比較（×109/L，±s）

表2 兩組患者治療前后血小板水平的比較（×109/L，±s）

組別治療前治療后t 值P 值觀察組（n=30）對(duì)照組（n=30）t 值P 值22.99±4.12 22.96±4.15 0.0280 0.9777 103.31±5.07 84.58±4.52 15.0136<0.001 67.3043 44.0025<0.001<0.001

2.3 兩組患者用藥不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

觀察組患者的用藥不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

表3 兩組患者用藥不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

對(duì)于AL 患者而言，其化療后，骨髓抑制情況普遍存在，由此導(dǎo)致的血小板極度減少癥狀，將對(duì)患者的化療治療、生存率以及生存時(shí)間產(chǎn)生嚴(yán)重影響[7]。以往，臨床針對(duì)AL 骨髓抑制期患者，應(yīng)用重組人白介素-11 或反復(fù)輸注血小板進(jìn)行治療，其中重組人白介素-11 屬于細(xì)胞因子的一種，具有多項(xiàng)功能，能夠刺激造血祖細(xì)胞的分化、增殖，但是其也存在著局限性，例如存在疼痛、水鈉潴留、乏力、頭暈等不良反應(yīng)以及治療周期長(zhǎng)等[8-9]。而反復(fù)輸注血小板也會(huì)增加患者感染輸血相關(guān)移植物抗宿主病、血液疾病的風(fēng)險(xiǎn)以及輸注無效情況，因此，結(jié)合AL 患者化療后骨髓抑制致血小板減少癥患者的實(shí)際情況，選擇科學(xué)、有效、安全的治療方案，對(duì)于患者的治療十分重要[10-11]。

重組人促血小板生成素最早是在倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的，經(jīng)過高科技技術(shù)進(jìn)行重組提純，形成全長(zhǎng)糖基化血小板生成素，其與內(nèi)源性血小板生成素存在相似機(jī)理，可實(shí)現(xiàn)促血小板升高的藥理效果[12-14]。本研究中，針對(duì)觀察組患者應(yīng)用重組人促血小板生成素治療。重組人促血小板生成素是一種內(nèi)源性細(xì)胞因子，其由促巨核細(xì)胞生長(zhǎng)、分化而來，其能夠聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素、干細(xì)胞因子、粒細(xì)胞集落刺激因子，發(fā)揮協(xié)同作用，刺激紅系、粒系祖細(xì)胞的增殖，加速干細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，并與受體cMpl 存在相互作用與信號(hào)傳導(dǎo)，能夠刺激巨核細(xì)胞的生成以及各階段的生長(zhǎng)，能夠有效提高血小板指標(biāo)[15-17]。

在章亞威等[18]的研究中，選取56 例白血病化療后血小板減少癥患者作為觀察對(duì)象，針對(duì)其分組后分別應(yīng)用重組促血小板生成素（觀察組）與重組人白介素-11（對(duì)照組）治療，結(jié)果顯示，觀察組患者化療12 d及24 d 后的血小板水平高于對(duì)照組，說明了白血病患者化療后采取重組促血小板生成素治療可快速恢復(fù)血小板計(jì)數(shù)水平，效果顯著。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的血小板低于50×109/L 持續(xù)時(shí)間、血小板恢復(fù)至70×109/L 持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者治療后的血小板水平高于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的血小板水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者的用藥不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。本研究結(jié)果與章亞威等[18]的研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，針對(duì)AL 化療后血小板減少癥患者，應(yīng)用重組人促血小板生成素治療，能夠有效改善患者的血小板水平，且用藥安全性佳，臨床可行性價(jià)值高。